Riproporre l'ivermectina per il trattamento PKDL

Onere: la leishmaniosi cutanea post-Kala-Azar (PKDL) segue comunemente la leishmaniosi viscerale (VL) causata da Leishmania donovani. È caratterizzata da lesioni cutanee in cui possono essere identificati parassiti, in un paziente che altrimenti è completamente guarito dalla VL o esposto all'infezione da L. donovani (LD). È presente nel subcontinente indiano (principalmente India e Bangladesh) e in Africa (principalmente Sudan). È ormai accertato che i pazienti con PKDL svolgono un ruolo importante nella trasmissione del parassita LD laddove i pazienti con PKDL cronico sono stati implicati in importanti epidemie di VL in passato. Sebbene i casi di VL siano in declino a causa dei programmi estesi condotti da NKEP, i casi di PKDL sono in aumento e il rapporto VL:PKDL è aumentato da 1:0,47 a 1:1,21 dal 2016 al 2020. Nella situazione attuale, l’eliminazione dei casi di PKDL è di cruciale importanza negli attuali sforzi di eliminazione della VL in Bangladesh e nel subcontinente indiano.

Lacuna di conoscenze: attualmente non esistono trattamenti soddisfacenti per nessuna forma di PKDL. Sia la miltefosina che Ambisome® in monoterapia si sono dimostrati efficaci. Tuttavia, con l'attuale schema raccomandato esistono alcuni inconvenienti quali la durata del trattamento con la sola miltefosina (8-12 settimane), la tossicità ad essa correlata; una dose elevata di Ambisome® (dose totale di 20 mg/kg) somministrata frequentemente in 4 dosi divise spesso causa eventi avversi (ad es. pancitopania, ipokaliemia, aumento del livello di creatinina, ecc.). Esiste anche il rischio potenziale di sviluppo di resistenza con la miltefosina in monoterapia. Diversi studi sperimentali hanno dimostrato che l'ivermectina ha un significativo effetto leishmanicida a dosi più elevate senza tossicità significativa e può offrire una durata di trattamento più breve, prevenendo così un ricovero prolungato. Un altro possibile vantaggio è la riduzione dei costi. Questi principi possono essere applicati al PKDL, dove la necessità di un trattamento ambulatoriale con un regime altamente sicuro, efficace e di facile utilizzo è ancora più urgente poiché i pazienti si sentono altrimenti sani, ad eccezione delle eruzioni cutanee.

Rilevanza: questo studio mira principalmente a migliorare le attuali opzioni di trattamento. Inoltre, questo sarà il primo studio umano mai condotto sulla PKDL in relazione all'ivermectina, in cui i risultati saranno descritti in termini clinici, parassitologici e immunologici. In definitiva, i risultati di questo studio aiuteranno il Programma nazionale di eliminazione di Kala-Azar (NKAEP) ad adottare strategie specifiche per l'eliminazione dei casi di PKDL.

Ipotesi (se presente): l'ivermectina orale in dosi multiple è sicura e più efficace della miltefosina per il trattamento dei casi di PKDL.

Obiettivi: Misurare la sicurezza e l'efficacia del regime in monoterapia con Ivermectina (60 mg per via orale per cinque giorni consecutivi, per tre mesi consecutivi) rispetto alla dose allometrica di Miltefosina orale per dodici settimane, per il trattamento di pazienti con PKDL in Bangladesh.

Metodi: Questo sarà uno studio clinico comparativo, in aperto, non in cieco, randomizzato individualmente, proof-of-concept per valutare la sicurezza e l'efficacia della monoterapia orale con ivermectina (5 x 12 mg al giorno ad una dose totale di 60 mg al mese per tre mesi consecutivi, 180 mg in totale) e miltefosina in monoterapia (50 mg due volte al giorno per 12 settimane) nel trattamento di pazienti con PKDL in Bangladesh. Tutti i partecipanti saranno reclutati presso SKKRC, Mymensingh con il dovuto consenso. Tutti i pazienti saranno seguiti per 12 mesi. Verrà effettuata una valutazione della guarigione.

Misure/variabili di risultato: Verranno determinate la sicurezza e l'efficacia dell'ivermectina per il trattamento della PKDL.