Reaproveitando a ivermectina para tratamento de PKDL

Carga: A leishmaniose dérmica pós-Kala-Azar (PKDL) geralmente segue a leishmaniose visceral (LV) causada por Leishmania donovani. É caracterizada por lesões cutâneas nas quais os parasitas podem ser identificados, em um paciente que está totalmente recuperado da LV ou exposto à infecção por L. donovani (LD). Ocorre no subcontinente indiano (principalmente Índia e Bangladesh), bem como na África (principalmente Sudão). Está agora estabelecido que os pacientes com PKDL desempenham um papel importante na transmissão do parasita LD, onde os pacientes com PKDL crónica foram implicados em grandes surtos de LV no passado. Embora os casos de LV estejam em declínio devido aos extensos programas conduzidos pelo NKEP, os casos de PKDL estão aumentando e a proporção VL:PKDL aumentou de 1:0,47 para 1:1,21 de 2016 a 2020. Nesta situação actual, a eliminação dos casos de PKDL é de importância crucial nos actuais esforços de eliminação da LV no Bangladesh, bem como no subcontinente indiano.

Lacuna de conhecimento: Atualmente não existem tratamentos satisfatórios para qualquer forma de PKDL. Tanto a miltefosina quanto o Ambisome® em monoterapia demonstraram ser eficazes. No entanto, com o esquema actualmente recomendado existem algumas desvantagens, tais como a duração do tratamento apenas com miltefosina (8-12 semanas), toxicidade relacionada com a mesma; uma dose elevada de Ambisome® (dose total de 20 mg/kg) administrada frequentemente em 4 doses divididas frequentemente causa eventos adversos (por ex. pancitopania, hipocalemia, aumento do nível de creatinina, etc.). Existe também o risco potencial de desenvolvimento de resistência com a miltefosina em monoterapia. Foi comprovado que a ivermectina tem um efeito leishmanicida significativo por vários estudos experimentais em doses mais altas sem toxicidade significativa e pode oferecer menor duração do tratamento, evitando assim a hospitalização prolongada. Outra possível vantagem é a redução de custos. Estes princípios podem ser aplicados à PKDL, onde a necessidade de um tratamento ambulatorial com um regime altamente seguro, eficaz e de fácil utilização é ainda mais premente à medida que os pacientes se sentem saudáveis, exceto pelas erupções cutâneas.

Relevância: Este estudo visa principalmente melhorar as opções de tratamento atuais. Além disso, este será o primeiro estudo em humanos sobre PKDL em relação à Ivermectina, no qual o resultado será descrito em termos clínicos, parasitológicos e imunológicos. Em última análise, os resultados deste estudo ajudarão o Programa Nacional de Eliminação de Kala-Azar (NKAEP) a adotar estratégias específicas para eliminação de casos de PKDL.

Hipótese (se houver): A ivermectina oral em doses múltiplas é segura e mais eficaz que a miltefosina para o tratamento de casos de PKDL.

Objetivos: Medir a segurança e eficácia do regime de monoterapia com ivermectina (60 mg por via oral em cinco dias consecutivos, durante três meses consecutivos) em comparação com a dose alométrica oral de miltefosina durante doze semanas, para o tratamento de pacientes com PKDL em Bangladesh.

Métodos: Este será um ensaio clínico comparativo, aberto, não cego, randomizado individualmente e de prova de conceito para avaliar a segurança e eficácia da monoterapia oral com ivermectina (5 x 12 mg por dia em uma dose total de 60 mg por mês durante três meses consecutivos, 180 mg no total) e monoterapia com miltefosina (50 mg duas vezes ao dia durante 12 semanas) no tratamento de pacientes com PKDL em Bangladesh. Todos os participantes serão recrutados no SKKRC, Mymensingh com o devido consentimento. Todos os pacientes serão acompanhados por 12 meses. A avaliação da cura será realizada.

Medidas/variáveis ​​de resultado: A segurança e eficácia da ivermectina para o tratamento de PKDL serão determinadas.