Herbestemming van Ivermectine voor PKDL-behandeling

Last: Post-Kala-Azar dermale leishmaniasis (PKDL) volgt gewoonlijk viscerale leishmaniasis (VL) veroorzaakt door Leishmania donovani. Het wordt gekenmerkt door huidlaesies waarin parasieten kunnen worden geïdentificeerd, bij een patiënt die verder volledig hersteld is van VL of is blootgesteld aan een L. donovani (LD)-infectie. Het komt voor op het Indiase subcontinent (voornamelijk India en Bangladesh) en in Afrika (voornamelijk Soedan). Het is nu vastgesteld dat PKDL-patiënten een belangrijke rol spelen bij de overdracht van de LD-parasiet, terwijl chronische PKDL-patiënten in het verleden betrokken waren bij grote VL-uitbraken. Hoewel VL-gevallen afnemen als gevolg van uitgebreide programma’s uitgevoerd door NKEP, nemen PKDL-gevallen toe en is de VL:PKDL-verhouding tussen 2016 en 2020 gestegen van 1:0,47 naar 1:1,21. In deze huidige situatie is de eliminatie van PKDL-gevallen van cruciaal belang bij de huidige inspanningen voor de eliminatie van VL in Bangladesh en op het Indiase subcontinent.

Kennislacune: Momenteel zijn er geen bevredigende behandelingen voor welke vorm van PKDL dan ook. Zowel miltefosine als Ambisome® als monotherapie zijn effectief gebleken. Er zijn echter enkele nadelen verbonden aan het huidige aanbevolen schema, zoals de duur van de behandeling met alleen miltefosine (8-12 weken) en de daarmee samenhangende toxiciteit; een hoge dosis Ambisome® (totale dosis van 20 mg/kg), frequent toegediend in 4 verdeelde doseringen, veroorzaakt vaak bijwerkingen (bijv. pancytopanie, hypokaliëmie, verhoogd creatininegehalte enz.). Er bestaat ook een potentieel risico op de ontwikkeling van resistentie bij gebruik van miltefosine als monotherapie. Uit verschillende experimentele onderzoeken is gebleken dat ivermectine bij hogere doseringen een significant leishmanicide effect heeft zonder significante toxiciteit en kan een kortere behandelingsduur bieden, waardoor langdurige ziekenhuisopname wordt voorkomen. Een ander mogelijk voordeel is kostenbesparing. Deze principes kunnen worden toegepast op PKDL, waar de behoefte aan een ambulante behandeling met een zeer veilig, effectief en gebruiksvriendelijk regime zelfs nog dringender is omdat de patiënten zich verder gezond voelen, afgezien van de huiduitslag.

Relevantie: Deze studie heeft vooral tot doel de huidige behandelingsopties te verbeteren. Bovendien zal dit de eerste humane studie ooit zijn naar PKDL in relatie tot Ivermectine, waarbij de uitkomst zal worden beschreven in klinische, parasitologische en immunologische termen. Uiteindelijk zullen deze onderzoeksresultaten het Nationale Kala-Azar Eliminatie Programma (NKAEP) helpen om specifieke strategieën aan te nemen voor de eliminatie van PKDL-gevallen.

Hypothese (indien aanwezig): Orale ivermectine in meerdere doses is veilig en effectiever dan Miltefosine voor de behandeling van PKDL-gevallen.

Doelstellingen: Het meten van de veiligheid en werkzaamheid van het monotherapieregime met ivermectine (60 mg oraal op vijf opeenvolgende dagen, gedurende drie opeenvolgende maanden) in vergelijking met de orale allometrische dosis Miltefosine gedurende twaalf weken, voor de behandeling van PKDL-patiënten in Bangladesh.

Methoden: Dit zal een vergelijkend, open-label, niet-geblindeerd, individueel gerandomiseerd, proof-of-concept klinisch onderzoek zijn om de veiligheid en werkzaamheid van orale monotherapie met ivermectine te beoordelen (5 x 12 mg per dag met een totale dosis van 60 mg per maand). gedurende drie opeenvolgende maanden, 180 mg in totaal) en Miltefosine monotherapie (50 mg tweemaal daags gedurende 12 weken) bij de behandeling van PKDL-patiënten in Bangladesh. Alle deelnemers worden met de nodige toestemming gerekruteerd bij SKKRC, Mymensingh. Alle patiënten zullen gedurende 12 maanden worden gevolgd. Er zal een genezingsbeoordeling worden uitgevoerd.

Uitkomstmaten/variabelen: De veiligheid en werkzaamheid van Ivermectine voor PKDL-behandeling zullen worden bepaald.