Réutilisation de l'ivermectine pour le traitement PKDL

Fardeau : La leishmaniose cutanée post-Kala-Azar (PKDL) suit généralement la leishmaniose viscérale (LV) causée par Leishmania donovani. Elle se caractérise par des lésions cutanées dans lesquelles des parasites peuvent être identifiés, chez un patient qui est par ailleurs complètement rétabli de la VL ou exposé à une infection à L. donovani (LD). On le trouve dans le sous-continent indien (principalement l'Inde et le Bangladesh) ainsi qu'en Afrique (principalement le Soudan). Il est désormais établi que les patients PKDL jouent un rôle important dans la transmission du parasite LD, alors que les patients PKDL chroniques ont été impliqués dans des épidémies majeures de LV dans le passé. Bien que les cas de VL soient en baisse en raison des vastes programmes menés par le NKEP, les cas de PKDL sont en augmentation et le rapport VL:PKDL est passé de 1 : 0,47 à 1 : 1,21 de 2016 à 2020. Dans la situation actuelle, l’élimination des cas de PKDL revêt une importance cruciale dans les efforts actuels d’élimination de la LV au Bangladesh ainsi que dans le sous-continent indien.

Lacune dans les connaissances : il n’existe actuellement aucun traitement satisfaisant pour aucune forme de PKDL. La miltéfosine et Ambisome® en monothérapie se sont révélés efficaces. Cependant, le schéma actuellement recommandé présente certains inconvénients tels que la durée du traitement par la miltéfosine seule (8 à 12 semaines), la toxicité qui y est liée ; une dose élevée d'Ambisome® (dose totale de 20 mg/kg) administrée fréquemment en 4 doses divisées provoque souvent des événements indésirables (par ex. pancytopanie, hypokaliémie, augmentation du taux de créatinine, etc.). Il existe également un risque potentiel de développement d’une résistance avec la miltéfosine en monothérapie. Il a été prouvé que l'ivermectine a un effet leishmanicide significatif par plusieurs études expérimentales à des doses plus élevées sans toxicité significative et peut offrir une durée de traitement plus courte, évitant ainsi une hospitalisation prolongée. Un autre avantage possible est la réduction des coûts. Ces principes peuvent être appliqués à la PKDL, où le besoin d'un traitement ambulatoire avec un régime hautement sûr, efficace et convivial est d'autant plus pressant que les patients se sentent par ailleurs en bonne santé, à l'exception des éruptions cutanées.

Pertinence : Cette étude vise principalement à améliorer les options de traitement actuelles. De plus, il s'agira de la première étude humaine jamais réalisée sur la PKDL en relation avec l'ivermectine, dans laquelle les résultats seront décrits en termes cliniques, parasitologiques et immunologiques. En fin de compte, les résultats de cette étude aideront le Programme national d'élimination du Kala-Azar (NKAEP) à adopter des stratégies spécifiques pour l'élimination des cas de PKDL.

Hypothèse (le cas échéant) : l'ivermectine orale en doses multiples est sûre et plus efficace que la miltefosine pour le traitement des cas de PKDL.

Objectifs : Mesurer l'innocuité et l'efficacité du régime de monothérapie à l'ivermectine (60 mg par voie orale pendant cinq jours consécutifs, pendant trois mois consécutifs) par rapport à la dose allométrique orale de Miltefosine pendant douze semaines, pour traiter les patients PKDL au Bangladesh.

Méthodes : Il s'agira d'un essai clinique comparatif, ouvert, sans aveugle, randomisé individuellement, de preuve de concept pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la monothérapie orale à l'ivermectine (5 x 12 mg par jour à une dose totale de 60 mg par mois). pendant trois mois consécutifs, 180 mg au total) et Miltefosine en monothérapie (50 mg deux fois par jour pendant 12 semaines) dans le traitement des patients atteints de PKDL au Bangladesh. Tous les participants seront recrutés au SKKRC, Mymensingh avec le consentement requis. Tous les patients seront suivis pendant 12 mois. Une évaluation de la guérison sera effectuée.

Mesures/variables des résultats : l'innocuité et l'efficacité de l'ivermectine pour le traitement de la PKDL seront déterminées.