Genanvendelse af Ivermectin til PKDL-behandling

Byrde: Post-Kala-Azar Dermal Leishmaniasis (PKDL) følger almindeligvis visceral leishmaniasis (VL) forårsaget af Leishmania donovani. Det er karakteriseret ved hudlæsioner, hvor parasitter kan identificeres, hos en patient, der ellers er helt restitueret fra VL eller udsat for L. donovani (LD) infektion. Det forekommer i det indiske subkontinent (hovedsageligt Indien og Bangladesh) samt i Afrika (hovedsageligt Sudan). Det er nu fastslået, at PKDL-patienter spiller en vigtig rolle i overførsel af LD-parasit, hvor kroniske PKDL-patienter tidligere har været impliceret i større VL-udbrud. Selvom VL-tilfælde er i tilbagegang på grund af omfattende programmer udført af NKEP, er PKDL-sager i stigning, og VL:PKDL-forholdet er steget fra 1:0,47 til 1:1,21 fra 2016 til 2020. I denne nuværende situation er eliminering af PKDL-tilfælde af afgørende betydning i den nuværende VL-elimineringsindsats i Bangladesh såvel som på det indiske subkontinent.

Videnskløft: I øjeblikket er der ingen tilfredsstillende behandlinger for nogen former for PKDL. Både miltefosin og Ambisome® som monoterapi har vist sig at være effektive. Men med den nuværende anbefalede ordning er der nogle ulemper såsom længden af ​​behandlingen med miltefosin alene (8-12 uger), toksicitet relateret til det; en høj dosis Ambisome® (samlet dosis på 20 mg/kg) givet hyppigt i 4 opdelte doser forårsager ofte bivirkninger (f.eks. pancytopani, hypokaliæmi, øget kreatininniveau osv.). Der er også en potentiel risiko for udvikling af resistens med miltefosin som monoterapi. Ivermectin har vist sig at have en signifikant leishmanicid effekt ved adskillige eksperimentelle undersøgelser ved højere doser uden signifikant toksicitet og kan tilbyde kortere behandlingsvarighed og dermed forhindre forlænget hospitalsindlæggelse. En anden mulig fordel er reduktion af omkostninger. Disse principper kan anvendes på PKDL, hvor behovet for en ambulant behandling med et yderst sikkert, effektivt og brugervenligt regime er endnu mere presserende, da patienterne ellers føler sig sunde, bortset fra udslætene.

Relevans: Denne undersøgelse har primært til formål at forbedre nuværende behandlingsmuligheder. Derudover vil dette være det første menneskelige studie nogensinde i PKDL i relation til Ivermectin, hvor udfaldet vil blive beskrevet i kliniske, parasitologiske og immunologiske termer. I sidste ende vil disse undersøgelsesresultater hjælpe National Kala-Azar Elimination Program (NKAEP) med at vedtage specifikke strategier for eliminering af PKDL-tilfælde.

Hypotese (hvis nogen): Oralt ivermectin i flere doser er sikkert og mere effektivt end Miltefosin til behandling af PKDL-tilfælde.

Mål: At måle sikkerheden og effektiviteten af ​​Ivermectin monoterapi regime (60 mg oralt fem på hinanden følgende dage, i tre på hinanden følgende måneder) sammenlignet med oral miltefosin allometrisk dosis i tolv uger til behandling af PKDL patienter i Bangladesh.

Metoder: Dette vil være et komparativt, åbent, ikke-blindet, individuelt randomiseret, proof-of-concept klinisk forsøg for at vurdere sikkerheden og effekten af ​​oral Ivermectin monoterapi (5 x 12 mg dagligt i en samlet dosis på 60 mg pr. måned). i tre på hinanden følgende måneder, 180 mg i alt) og Miltefosin monoterapi (50 mg to gange dagligt i 12 uger) til behandling af PKDL-patienter i Bangladesh. Alle deltagere vil blive rekrutteret hos SKKRC, Mymensingh med behørigt samtykke. Alle patienter vil blive fulgt op i 12 måneder. Kurvurdering vil blive udført.

Resultatmål/variabler: Sikkerhed og effekt af Ivermectin til PKDL-behandling vil blive bestemt.