イベルメクチンをPKDL治療に転用する

負担：カラ・アザール後の皮膚リーシュマニア症（PKDL）は、リーシュマニア・ドノバニによって引き起こされる内臓リーシュマニア症（VL）に続くのが一般的です。 これは、VL から完全に回復している患者、または L. ドノバニ (LD) 感染にさらされている患者に、寄生虫が確認できる皮膚病変を特徴とします。 インド亜大陸（主にインドとバングラデシュ）およびアフリカ（主にスーダン）で発生します。 過去には慢性PKDL患者がVLの大流行に関与しているとされていたが、PKDL患者がLD寄生虫の伝播に重要な役割を果たしていることが現在では確立されている。 NKEPが実施する広範なプログラムのおかげでVL症例は減少しているものの、PKDL症例は増加傾向にあり、2016年から2020年にかけてVL:PKDL比は1:0.47から1:1.21に上昇しました。 このような現状において、バングラデシュおよびインド亜大陸における現在の VL 撲滅の取り組みにおいて、PKDL 症例の撲滅は極めて重要である。

知識のギャップ: 現在、いかなる形態の PKDL に対しても満足のいく治療法はありません。 単独療法としてのミルテフォシンとアンビソーム® はどちらも効果的であることが示されています。 しかし、現在推奨されているスキームには、ミルテフォシン単独での治療期間（8～12週間）、それに関連する毒性などのいくつかの欠点があります。高用量のアンビソーム® (総用量 20 mg/kg) を 4 回に分けて頻繁に投与すると、しばしば有害事象 (例: 副作用) が引き起こされます。 汎血球減少症、低カリウム血症、クレアチニン値の上昇など）。 ミルテフォシンの単独療法では耐性が発現する潜在的なリスクもあります。 イベルメクチンは、いくつかの実験研究により、高用量で重大な毒性を伴わずに顕著な殺リーシュマニア効果があることが証明されており、治療期間が短縮される可能性があるため、入院の長期化を防ぐことができます。 考えられるもう一つの利点は、コストの削減です。 これらの原則はPKDLにも適用できます。PKDLでは、患者が発疹以外は健康であると感じているため、安全性が高く、効果的で使いやすいレジメンによる外来治療の必要性がさらに高まっています。

関連性: この研究は主に現在の治療選択肢を改善することを目的としています。 さらに、これはイベルメクチンに関連したPKDLにおける初の人体研究となり、その結果は臨床、寄生虫学、免疫学の用語で説明される予定である。 最終的に、この研究結果は、国家カラアザール撲滅プログラム（NKAEP）がPKDL症例を撲滅するための具体的な戦略を採用するのに役立つでしょう。

仮説 (ある場合): 複数回投与の経口イベルメクチンは安全であり、PKDL 症例の治療においてミルテフォシンよりも効果的です。

目的：バングラデシュのPKDL患者の治療において、12週間にわたるミルテフォシンの対比経口用量と比較したイベルメクチン単剤療法レジメン（連続3ヶ月間、連続5日間、60mg経口）の安全性と有効性を測定する。

方法：これは、経口イベルメクチン単剤療法（1 日あたり 5 x 12 mg、合計用量 60 mg/月）の安全性と有効性を評価するための比較、非盲検、非盲検、個別にランダム化された概念実証臨床試験になります。バングラデシュのPKDL患者の治療において、ミルテフォシン単剤療法（1日2回50mgを12週間）と3ヶ月連続で合計180mgを投与した。 すべての参加者は、適切な同意を得て、マイメンシンの SKKRC で募集されます。 すべての患者は12か月間追跡調査されます。 治癒評価が実行されます。

結果の尺度/変数: PKDL 治療におけるイベルメクチンの安全性と有効性が決定されます。