Ivermektiinin uudelleenkäyttö PKDL-hoitoon

Taakka: Kala-Azarin jälkeinen iholeishmaniaasi (PKDL) seuraa yleensä Leishmania donovani -bakteerin aiheuttamaa viskeraalista leishmaniaasia (VL). Sille on tunnusomaista ihovauriot, joissa loiset voidaan tunnistaa potilaalla, joka on muuten täysin toipunut VL:stä tai alttiina L. donovani (LD) -infektiolle. Sitä esiintyy Intian niemimaalla (pääasiassa Intia ja Bangladesh) sekä Afrikassa (pääasiassa Sudan). Nyt on todettu, että PKDL-potilailla on tärkeä rooli LD-loisen siirtymisessä, kun krooniset PKDL-potilaat ovat aiemmin olleet osallisina suurissa VL-epidemioissa. Vaikka VL-tapaukset ovat laskussa NKEP:n toteuttamien laajojen ohjelmien vuoksi, PKDL-tapaukset ovat nousussa ja VL:PKDL-suhde on noussut 1:0,47:stä 1:1,21:een vuodesta 2016 vuoteen 2020. Tässä nykyisessä tilanteessa PKDL-tapausten eliminoiminen on ratkaisevan tärkeää nykyisissä VL-poistotoimissa Bangladeshissa sekä Intian niemimaalla.

Tietovaje: Tällä hetkellä ei ole olemassa tyydyttäviä hoitoja millekään PKDL-muodolle. Sekä miltefosiini että Ambisome® monoterapiana ovat osoittautuneet tehokkaiksi. Nykyisessä suositellussa järjestelmässä on kuitenkin joitain haittoja, kuten pelkän miltefosiinihoidon pituus (8-12 viikkoa), siihen liittyvä toksisuus; suuri annos Ambisome® (kokonaisannos 20 mg/kg), joka annetaan usein neljään annokseen jaettuna, aiheuttaa usein haittavaikutuksia (esim. pansytopania, hypokalemia, kohonnut kreatiniinitaso jne.). Miltefosiinia monoterapiana käytettäessä on myös mahdollinen riski resistenssin kehittymiseen. Ivermektiinillä on useissa kokeellisissa tutkimuksissa osoitettu olevan merkittävä leishmanisidinen vaikutus suuremmilla annoksilla ilman merkittävää toksisuutta, ja se voi tarjota lyhyemmän hoidon keston, mikä estää pitkittyneen sairaalahoidon. Toinen mahdollinen etu on kustannusten aleneminen. Näitä periaatteita voidaan soveltaa PKDL:ään, jossa ambulatorisen hoidon tarve erittäin turvallisella, tehokkaalla ja käyttäjäystävällisellä hoito-ohjelmalla on vieläkin tärkeämpää, koska potilaat tuntevat olonsa muutoin terveiksi ihottumia lukuun ottamatta.

Relevanssi: Tämän tutkimuksen tavoitteena on ensisijaisesti parantaa nykyisiä hoitovaihtoehtoja. Lisäksi tämä on ensimmäinen ihmisillä tehty ivermektiinin PKDL-tutkimus, jonka tuloksia kuvataan kliinisin, parasitologisin ja immunologisin termein. Viime kädessä nämä tutkimustulokset auttavat kansallista Kala-Azarin eliminaatioohjelmaa (NKAEP) ottamaan käyttöön erityisiä strategioita PKDL-tapausten eliminoimiseksi.

Hypoteesi (jos on): Suun kautta otettava ivermektiini useissa annoksissa on turvallinen ja tehokkaampi kuin miltefosiini PKDL-tapausten hoidossa.

Tavoitteet: Mittaa ivermektiinimonoterapian turvallisuutta ja tehoa (60 mg suun kautta viitenä peräkkäisenä päivänä, kolmena peräkkäisenä kuukautena) verrattuna oraaliseen miltefosiini-allometriseen annokseen 12 viikon ajan PKDL-potilaiden hoidossa Bangladeshissa.

Menetelmät: Tämä on vertaileva, avoin, ei-sokkoutettu, yksilöllisesti satunnaistettu, konseptin todisteeksi tehty kliininen tutkimus, jolla arvioidaan oraalisen Ivermektiinimonoterapian turvallisuutta ja tehoa (5 x 12 mg päivässä kokonaisannoksella 60 mg kuukaudessa kolmena peräkkäisenä kuukautena, yhteensä 180 mg) ja miltefosiinimonoterapiaa (50 mg kahdesti päivässä 12 viikon ajan) PKDL-potilaiden hoidossa Bangladeshissa. Kaikki osallistujat rekrytoidaan SKKRC:hen Mymensinghissä asianmukaisella suostumuksella. Kaikkia potilaita seurataan 12 kuukauden ajan. Parannusarviointi suoritetaan.

Tulosmitat/muuttujat: Ivermektiinin turvallisuus ja tehokkuus PKDL-hoidossa määritetään.