Umnutzung von Ivermectin zur PKDL-Behandlung

Belastung: Post-Kala-Azar Dermale Leishmaniose (PKDL) folgt häufig auf eine viszerale Leishmaniose (VL), die durch Leishmania donovani verursacht wird. Es ist gekennzeichnet durch Hautläsionen, in denen Parasiten identifiziert werden können, bei einem Patienten, der ansonsten vollständig von VL genesen ist oder einer L. donovani (LD)-Infektion ausgesetzt war. Sie kommt auf dem indischen Subkontinent (hauptsächlich Indien und Bangladesch) sowie in Afrika (hauptsächlich Sudan) vor. Es ist nun erwiesen, dass PKDL-Patienten eine wichtige Rolle bei der Übertragung von LD-Parasiten spielen, wobei chronische PKDL-Patienten in der Vergangenheit an größeren VL-Ausbrüchen beteiligt waren. Obwohl VL-Fälle aufgrund umfangreicher Programme des NKEP zurückgehen, nehmen PKDL-Fälle zu und das VL:PKDL-Verhältnis ist von 2016 bis 2020 von 1:0,47 auf 1:1,21 gestiegen. In dieser aktuellen Situation ist die Eliminierung von PKDL-Fällen von entscheidender Bedeutung für die aktuellen VL-Eliminierungsbemühungen in Bangladesch und auf dem indischen Subkontinent.

Wissenslücke: Derzeit gibt es keine zufriedenstellenden Behandlungsmöglichkeiten für irgendeine Form von PKDL. Sowohl Miltefosin als auch Ambisome® als Monotherapie haben sich als wirksam erwiesen. Das derzeit empfohlene Schema weist jedoch einige Nachteile auf, wie z. B. die Dauer der Behandlung mit Miltefosin allein (8–12 Wochen) und die damit verbundene Toxizität; Eine hohe Ambisome®-Dosis (Gesamtdosis 20 mg/kg), die häufig in vier Dosierungen verabreicht wird, führt häufig zu unerwünschten Ereignissen (z. B. Panzytopanie, Hypokaliämie, erhöhter Kreatininspiegel usw.). Es besteht auch das potenzielle Risiko einer Resistenzentwicklung bei Miltefosin als Monotherapie. In mehreren experimentellen Studien wurde nachgewiesen, dass Ivermectin in höheren Dosen ohne nennenswerte Toxizität eine signifikante leishmanizide Wirkung hat und möglicherweise eine kürzere Behandlungsdauer bietet, wodurch ein längerer Krankenhausaufenthalt verhindert wird. Ein weiterer möglicher Vorteil ist die Kostenreduzierung. Diese Prinzipien können auf PKDL angewendet werden, wo die Notwendigkeit einer ambulanten Behandlung mit einem äußerst sicheren, wirksamen und benutzerfreundlichen Schema noch dringender ist, da sich die Patienten bis auf die Hautausschläge ansonsten gesund fühlen.

Relevanz: Diese Studie zielt in erster Linie darauf ab, aktuelle Behandlungsmöglichkeiten zu verbessern. Darüber hinaus wird dies die erste Humanstudie überhaupt zu PKDL im Zusammenhang mit Ivermectin sein, in der die Ergebnisse in klinischer, parasitologischer und immunologischer Hinsicht beschrieben werden. Letztendlich werden diese Studienergebnisse dem National Kala-Azar Elimination Program (NKAEP) dabei helfen, spezifische Strategien zur Eliminierung von PKDL-Fällen zu entwickeln.

Hypothese (falls vorhanden): Orales Ivermectin in mehreren Dosen ist sicher und wirksamer als Miltefosin zur Behandlung von PKDL-Fällen.

Ziele: Messung der Sicherheit und Wirksamkeit der Ivermectin-Monotherapie (60 mg oral an fünf aufeinanderfolgenden Tagen, für drei aufeinanderfolgende Monate) im Vergleich zur oralen allometrischen Miltefosin-Dosis über zwölf Wochen zur Behandlung von PKDL-Patienten in Bangladesch.

Methoden: Hierbei handelt es sich um eine vergleichende, offene, nicht verblindete, individuell randomisierte klinische Proof-of-Concept-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer oralen Ivermectin-Monotherapie (5 x 12 mg täglich bei einer Gesamtdosis von 60 mg pro Monat). für drei aufeinanderfolgende Monate, insgesamt 180 mg) und Miltefosin-Monotherapie (50 mg zweimal täglich für 12 Wochen) bei der Behandlung von PKDL-Patienten in Bangladesch. Alle Teilnehmer werden mit entsprechender Zustimmung bei SKKRC, Mymensingh, rekrutiert. Alle Patienten werden 12 Monate lang nachbeobachtet. Es wird eine Heilungsbeurteilung durchgeführt.

Ergebnismaße/-variablen: Sicherheit und Wirksamkeit von Ivermectin zur PKDL-Behandlung werden bestimmt.