Zmiana przeznaczenia iwermektyny do leczenia PKDL

Obciążenie: Leiszmanioza skórna po Kala-Azar (PKDL) często następuje po leiszmaniozie trzewnej (VL) wywołanej przez Leishmania donovani. Charakteryzuje się zmianami skórnymi, w których można zidentyfikować pasożyty, u pacjenta, który w przeciwnym razie został całkowicie wyleczony z VL lub narażony na zakażenie L. donovani (LD). Występuje na subkontynencie indyjskim (głównie Indie i Bangladesz) oraz w Afryce (głównie Sudan). Obecnie ustalono, że pacjenci z PKDL odgrywają ważną rolę w przenoszeniu pasożyta LD, przy czym w przeszłości pacjenci z przewlekłą PKDL byli powiązani z poważnymi epidemiami VL. Chociaż liczba przypadków VL spada ze względu na szeroko zakrojone programy prowadzone przez NKEP, liczba przypadków PKDL rośnie, a stosunek VL:PKDL wzrósł z 1:0,47 do 1:1,21 w latach 2016–2020. W obecnej sytuacji eliminacja przypadków PKDL ma kluczowe znaczenie w bieżących wysiłkach na rzecz eliminacji VL w Bangladeszu, a także na subkontynencie indyjskim.

Luka w wiedzy: Obecnie nie ma zadowalających metod leczenia jakichkolwiek form PKDL. Zarówno miltefosyna, jak i Ambisome® w monoterapii okazały się skuteczne. Jednakże obecnie zalecany schemat ma pewne wady, takie jak długość leczenia samą miltefozyną (8-12 tygodni) i związana z nią toksyczność; duża dawka Ambisome® (całkowita dawka 20 mg/kg) podawana często w 4 dawkach podzielonych często powoduje działania niepożądane (np. pancytopania, hipokaliemia, podwyższony poziom kreatyniny itp.). Istnieje również potencjalne ryzyko rozwoju oporności na miltefozynę w monoterapii. W kilku badaniach eksperymentalnych wykazano, że iwermektyna ma znaczące działanie leiszmaniobójcze w wyższych dawkach bez znaczącej toksyczności i może zapewniać krótszy czas leczenia, zapobiegając w ten sposób przedłużonej hospitalizacji. Kolejną możliwą zaletą jest redukcja kosztów. Zasady te można zastosować w przypadku PKDL, gdzie potrzeba leczenia ambulatoryjnego według wysoce bezpiecznego, skutecznego i przyjaznego dla użytkownika schematu jest jeszcze pilniejsza, ponieważ poza tym pacjenci czują się zdrowi, z wyjątkiem wysypek.

Znaczenie: Celem tego badania jest przede wszystkim udoskonalenie obecnych możliwości leczenia. Ponadto będzie to pierwsze w historii PKDL badanie na ludziach w odniesieniu do iwermektyny, którego wyniki zostaną opisane w kategoriach klinicznych, parazytologicznych i immunologicznych. Ostatecznie wyniki tego badania pomogą Narodowemu Programowi Eliminacji Kala-Azar (NKAEP) przyjąć konkretne strategie eliminacji przypadków PKDL.

Hipoteza (jeśli istnieje): Doustna iwermektyna w wielokrotnych dawkach jest bezpieczna i skuteczniejsza niż miltefozyna w leczeniu przypadków PKDL.

Cele: Ocena bezpieczeństwa i skuteczności schematu monoterapii iwermektyną (60 mg doustnie przez pięć kolejnych dni, przez trzy kolejne miesiące) w porównaniu z doustną allometryczną dawką miltefosyny przez dwanaście tygodni w leczeniu pacjentów z PKDL w Bangladeszu.

Metody: Będzie to porównawcze, otwarte, niezaślepione, indywidualnie randomizowane badanie kliniczne potwierdzające koncepcję, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności doustnej monoterapii iwermektyną (5 x 12 mg na dobę w całkowitej dawce 60 mg na miesiąc) przez trzy kolejne miesiące, łącznie 180 mg) i miltefozyną w monoterapii (50 mg dwa razy na dobę przez 12 tygodni) w leczeniu pacjentów z PKDL w Bangladeszu. Wszyscy uczestnicy zostaną zrekrutowani w SKKRC, Mymensingh, za odpowiednią zgodą. Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez 12 miesięcy. Przeprowadzona zostanie ocena wyleczenia.

Miary/zmienne wyniku: Określone zostanie bezpieczeństwo i skuteczność iwermektyny w leczeniu PKDL.