Reutilización de la ivermectina para el tratamiento de la PKDL

Carga: La leishmaniasis dérmica post-Kala-Azar (PKDL) comúnmente sigue a la leishmaniasis visceral (LV) causada por Leishmania donovani. Se caracteriza por lesiones cutáneas en las que se pueden identificar parásitos, en un paciente que por lo demás está completamente recuperado de la LV o está expuesto a la infección por L. donovani (LD). Ocurre en el subcontinente indio (principalmente India y Bangladesh), así como en África (principalmente Sudán). Ahora se ha establecido que los pacientes con PKDL desempeñan un papel importante en la transmisión del parásito LD, mientras que los pacientes con PKDL crónica han estado implicados en importantes brotes de LV en el pasado. Aunque los casos de VL están disminuyendo debido a los amplios programas realizados por NKEP, los casos de PKDL están aumentando y la relación VL:PKDL ha aumentado de 1:0,47 a 1:1,21 de 2016 a 2020. En la situación actual, la eliminación de los casos de PKDL es de crucial importancia en los actuales esfuerzos de eliminación de la VL en Bangladesh y en el subcontinente indio.

Brecha de conocimiento: actualmente no existen tratamientos satisfactorios para ninguna forma de PKDL. Tanto la miltefosina como Ambisome® en monoterapia han demostrado ser eficaces. Sin embargo, con el esquema recomendado actualmente existen algunos inconvenientes como la duración del tratamiento con miltefosina sola (8-12 semanas), la toxicidad relacionada con el mismo; una dosis alta de Ambisome® (dosis total de 20 mg/kg) administrada frecuentemente en 4 dosis divididas a menudo causa eventos adversos (p. ej. pancitopanía, hipopotasemia, aumento del nivel de creatinina, etc.). También existe el riesgo potencial de desarrollo de resistencia con miltefosina como monoterapia. Se ha demostrado que la ivermectina tiene un efecto leishmanicida significativo en varios estudios experimentales en dosis más altas sin toxicidad significativa y puede ofrecer una duración más corta del tratamiento, evitando así una hospitalización prolongada. Otra posible ventaja es la reducción de costes. Estos principios se pueden aplicar a la PKDL, donde la necesidad de un tratamiento ambulatorio con un régimen altamente seguro, eficaz y fácil de usar es aún más apremiante ya que los pacientes se sienten sanos, excepto por las erupciones.

Relevancia: este estudio tiene como objetivo principal mejorar las opciones de tratamiento actuales. Además, este será el primer estudio en humanos sobre PKDL en relación con la ivermectina, en el que se describirán los resultados en términos clínicos, parasitológicos e inmunológicos. En última instancia, los hallazgos de este estudio ayudarán al Programa Nacional de Eliminación de Kala-Azar (NKAEP) a adoptar estrategias específicas para la eliminación de los casos de PKDL.

Hipótesis (si corresponde): la ivermectina oral en dosis múltiples es segura y más eficaz que la miltefosina para el tratamiento de los casos de PKDL.

Objetivos: Medir la seguridad y eficacia del régimen de monoterapia con ivermectina (60 mg por vía oral en cinco días consecutivos, durante tres meses consecutivos) en comparación con la dosis alométrica de miltefosina oral durante doce semanas, para el tratamiento de pacientes con PKDL en Bangladesh.

Métodos: Este será un ensayo clínico de prueba de concepto comparativo, abierto, no ciego, aleatorizado individualmente para evaluar la seguridad y eficacia de la monoterapia con ivermectina oral (5 x 12 mg al día en una dosis total de 60 mg por mes). durante tres meses consecutivos, 180 mg en total) y monoterapia con miltefosina (50 mg dos veces al día durante 12 semanas) para el tratamiento de pacientes con PKDL en Bangladesh. Todos los participantes serán reclutados en SKKRC, Mymensingh con el debido consentimiento. Todos los pacientes serán seguidos durante 12 meses. Se realizará una evaluación de curación.

Medidas/variables de resultado: Se determinará la seguridad y eficacia de la ivermectina para el tratamiento de la PKDL.