Gjenbruk av Ivermectin for PKDL-behandling

Byrde: Post-Kala-Azar Dermal Leishmaniasis (PKDL) følger vanligvis visceral leishmaniasis (VL) forårsaket av Leishmania donovani. Det er preget av hudlesjoner der parasitter kan identifiseres, hos en pasient som ellers er fullstendig restituert fra VL eller utsatt for L. donovani (LD)-infeksjon. Det forekommer i det indiske subkontinentet (hovedsakelig India og Bangladesh) så vel som i Afrika (hovedsakelig Sudan). Det er nå fastslått at PKDL-pasienter spiller en viktig rolle i overføring av LD-parasitt der kroniske PKDL-pasienter har vært involvert i store VL-utbrudd tidligere. Selv om VL-tilfeller er i nedgang på grunn av omfattende programmer utført av NKEP, er PKDL-tilfeller i økning og VL:PKDL-forholdet har steget fra 1:0,47 til 1:1,21 fra 2016 til 2020. I denne nåværende situasjonen er eliminering av PKDL-tilfeller av avgjørende betydning i det nåværende VL-elimineringsarbeidet i Bangladesh så vel som på det indiske subkontinentet.

Kunnskapsgap: Foreløpig finnes det ingen tilfredsstillende behandlinger for noen former for PKDL. Både miltefosine og Ambisome® som monoterapi har vist seg å være effektive. Men med den nåværende anbefalte ordningen er det noen ulemper som lengden på behandlingen med miltefosin alene (8-12 uker), toksisitet relatert til det; en høy dose Ambisome® (total dose på 20 mg/kg) gitt hyppig i 4 oppdelte doser forårsaker ofte bivirkninger (f.eks. pancytopani, hypokalemi, økt kreatininnivå etc.). Det er også en potensiell risiko for utvikling av resistens med miltefosin som monoterapi. Ivermectin har vist seg å ha en signifikant leishmanicidal effekt ved flere eksperimentelle studier ved høyere doser uten signifikant toksisitet og kan tilby kortere behandlingsvarighet og dermed forhindre forlenget sykehusinnleggelse. En annen mulig fordel er kostnadsreduksjon. Disse prinsippene kan brukes på PKDL, hvor behovet for en ambulerende behandling med et svært trygt, effektivt og brukervennlig regime er enda mer presserende ettersom pasientene ellers føler seg friske, bortsett fra utslett.

Relevans: Denne studien har primært som mål å forbedre dagens behandlingstilbud. I tillegg vil dette være den første menneskelige studien noensinne i PKDL i forhold til Ivermectin, hvor utfall vil bli beskrevet i kliniske, parasitologiske og immunologiske termer. Til syvende og sist vil disse studiefunnene hjelpe National Kala-Azar Elimination Program (NKAEP) til å vedta spesifikke strategier for eliminering av PKDL-tilfeller.

Hypotese (hvis noen): Oralt ivermektin i flere doser er trygt og mer effektivt enn Miltefosin for behandling av PKDL-tilfeller.

Mål: Å måle sikkerheten og effekten av Ivermectin monoterapi-regime (60 mg oralt på fem påfølgende dager, i tre påfølgende måneder) sammenlignet med oral miltefosin allometrisk dose i tolv uker, for behandling av PKDL-pasienter i Bangladesh.

Metoder: Dette vil være en komparativ, åpen, ikke-blind, individuelt randomisert, proof-of-concept klinisk studie for å vurdere sikkerheten og effekten av oral Ivermectin monoterapi (5 x 12 mg daglig i en total dose på 60 mg per måned) i tre påfølgende måneder, 180 mg totalt) og Miltefosin monoterapi (50 mg to ganger daglig i 12 uker) ved behandling av PKDL-pasienter i Bangladesh. Alle deltakere vil bli rekruttert ved SKKRC, Mymensingh med behørig samtykke. Alle pasienter vil bli fulgt opp i 12 måneder. Herdevurdering vil bli utført.

Utfallsmål/variabler: Sikkerhet og effekt av Ivermectin for PKDL-behandling vil bli bestemt.