코카인의 강화 효과를 감소시키기 위한 엑세나타이드
코카인의 강화 효과를 감소시키기 위한 엑세나타이드의 인간 실험실 연구
이 연구는 코카인 사용 장애에 대한 약물요법으로서 엑세나타이드(Bydureon®)의 안전성과 내약성을 결정할 것입니다. 위약과 엑세나타이드를 유지하는 동안 코카인의 자가 투여와 코카인의 주관적, 생리학적 효과를 평가하는 입원 환자 인간 실험실 연구가 수행될 것입니다.
엑세나타이드(Bydureon)는 제2형 당뇨병 치료용으로 식품의약국(FDA)의 승인을 받았지만 코카인 사용 치료로는 FDA의 승인을 받지 않았습니다. 따라서 이를 시험용 약물이라고 합니다.
연구 개요
상세 설명
코카인(COC) 사용 장애(CUD)는 여전히 중요한 의학적, 사회적, 법적 문제로 남아 있습니다. 2019년 약물 사용 및 건강에 관한 전국 조사에 따르면 약 100만 명의 미국인이 CUD 기준을 충족합니다. 인지 행동 치료(CBT)와 같은 행동 치료는 현재 CUD 치료 접근법의 중심입니다. 그러나 CBT만으로는 효과가 제한적이기 때문에 CBT의 효과를 높이는 약물요법의 발굴과 개발이 최우선 과제이다. 따라서 약물 사용과 관련된 부작용을 줄이고 치료 후 사람들의 장기적인 회복을 지원하기 위한 증거 기반 개입을 개발하는 것이 국립 약물 남용 연구소(NIDA) 연구의 최우선 과제입니다. 이를 위해 NIDA는 CUD에 대한 약물 개발을 가속화하기 위한 이중 전략을 지원합니다. (1) 전임상 지식을 새로운 경로 및 회로를 목표로 변환하고 (2) 이미 다른 적응증에 대해 승인된 약물의 용도를 변경합니다.
현재 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체(GLP-1R) 작용제가 맛이 좋은 음식과 알코올, 코카인, 알코올 등 일반적으로 남용되는 여러 약물에 대한 소비와 추구를 모델링하는 행동을 약화시킨다는 실질적인 전임상 증거가 있습니다. 니코틴. 음식 섭취와 약물 탐색의 기초가 되는 신경생물학적 메커니즘은 어느 정도 겹칩니다. 항상성 및 쾌락 경로는 음식 섭취를 조절합니다. 항상성 경로는 에너지 균형을 조절하는 반면, 쾌락 경로는 상대적인 에너지가 풍부한 기간 동안 항상성 조절을 무시하여 맛이 좋은 음식을 섭취하려는 욕구를 증가시킬 수 있습니다. 항상성 경로에서 음식 섭취는 장 L 세포와 고립관(NTS) 핵의 뉴런을 통해 GLP-1과 같은 인크레틴 호르몬과 포만 인자의 생성과 분비를 자극합니다. NTS의 GLP-1 생성 뉴런은 시상하부의 궁형핵(ARC)으로 향합니다. ARC에서 GLP-1R 활성화는 코카인 및 암페타민 조절 전사물(CART)을 포함하는 식욕부진 뉴런을 활성화하고 식욕부진 뉴런을 억제함으로써 섭식을 억제합니다. NTS 뉴런은 또한 복부피개부분(VTA), 측좌핵(NAc), 후측배피개핵(LDT) 및 외측격막으로 투사됩니다. GLP-1 결합, 메신저 리보핵산(mRNA) 및 면역반응성은 NAc에 대한 VTA 투영과 NAc 및 VTA 모두에 대한 LDT 투영에서뿐만 아니라 동일한 영역에서 감지됩니다. VTA,[10] NAc, LDT 또는 측면 격막에서 GLP-1R의 직접적인 활성화는 맛있는 음식 섭취를 감소시키며, 이는 음식의 쾌락 가치를 조절하는 데 GLP-1의 중요한 역할을 강조합니다.
본 출원의 전반적인 목적은 GLP-1R 효능작용이 CUD에 대한 실행 가능한 치료 전략인지 결정하는 것입니다. 이 목표는 치료를 원하지 않는 COC 사용자(n=44)를 위약 또는 서방형(XR) 엑세나타이드(예: 엑세나타이드 용량은 6주 동안 피험자 간 요인입니다. 항정상태를 달성하기에 충분한 6주간의 유지 기간은 치료 효과를 평가하기 전에 임상적으로 유효한 용량의 보다 안정적인 농도를 제공할 것입니다. 6주간의 유지 기간 전후에 조사관은 COC(0, 20, 40mg:IV) 자가 투여율을 결정합니다. 임상 효능을 정확하게 예측하기 위해 연구자는 참가자가 COC를 자가 투여하거나 돈을 받을 것을 선택하는 강제 선택 절차를 사용할 것입니다.
연구 유형
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 영어로 말하기
- 18세 이상 65세 이하의 남성 또는 여성
- 서면 동의서를 제공하고 필요한 모든 연구 활동에 참여할 의지와 능력이 있음
- COC 양성 소변(≥ 150ng/mL)으로 확인된 최근 훈제 또는 IV COC 사용에 대한 자가 보고
- 10년 이상 COC를 사용했으며 주당 2g 이상의 COC를 사용했다고 보고하세요.
- 활력징후는 다음과 같습니다. 휴식기 맥박은 50~95bpm, 혈압(BP)은 수축기 혈압 90~150mmHg, 이완기 혈압 45~95mmHg입니다.
- 혈액학 및 화학 실험실 검사가 참고 범위(±10%) 내에 있어야 하며, 다음을 제외하고 췌장 검사(리파제 및 아밀라제)는 정상 범위 내에 있어야 합니다.
- 병력, 신체 검사, 심전도(ECG), 약물 사용 이력 및 미니 국제 신경정신과 인터뷰(M.I.N.I.)를 통해 연구 의사와 주 연구자의 판단에 따라 연구 참여에 대한 임상적으로 중요한 금기 사항이 없음을 입증해야 합니다.
(피험자가 여성이고 가임기인 경우) 연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 7일까지 다음 산아제한 방법 중 하나 이상을 사용하는 데 동의합니다. 파트너가 외과적으로 불임인 경우(정관수술을 받은 경우),
- 경구 피임약,
- 피임 스펀지,
- 반점,
- 이중 장벽(격막/살정제 또는 콘돔/살정제),
- 자궁 내 피임 시스템,
- 에토노게스트렐 임플란트,
- 메드록시프로게스테론 아세테이트 피임 주사,
- 성교를 완전히 금하는 것, 및/또는
- 호르몬 질 피임 링
- 가임 여성은 무작위 배정 전과 연구 전략에 명시된 대로 연구 방문 시 소변 임신 검사에서 음성 반응을 제공해야 합니다.
- COC 또는 엑세나타이드에 대한 금기 사항/알레르기 없음
- 허용 가능한 범위 내에서 COC에 대한 심혈관 및 주관적 반응
제외 기준:
- 임상적으로 중요한 질병.
- 연구 의사의 의견으로 참가자의 안녕을 구성할 CUD 이외의 약물 남용 장애에 대한 진단 기준을 충족합니다.
- 약물 사용 장애에 대한 치료를 찾고 있습니다.
- 연구 의사가 임상적으로 중요하다고 간주하는 모든 실험실 테스트.
- 제1형 또는 제2형 당뇨병(HbA1C 수준 ≥6.5%)
- 연구 약물(Bydureon) 또는 COC에 대한 이전의 의학적인 부작용.
- COC 또는 엑세나타이드와 상호작용하거나 안전성을 손상시킬 수 있는 약물 사용.
- 갑상선 수질암종 또는 제2형 다발성 내분비샘 신생물 증후군의 개인 또는 가족력.
- 심각한 심혈관 질환(심근경색, 생명을 위협하는 부정맥 또는 악화되는 협심증 병력).
- 중증 위장 질환(즉, 중증 위마비).
- 췌장염의 이전 병력 또는 췌장염의 위험이 있습니다.
- 크레아티닌 청소율 <45 또는 말기 신장 질환(ESRD).
- 엑세나타이드 치료에 대한 금기증(예: 갑상선 수질암종 또는 제2형 다발성 내분비샘종양증후군의 가족력이 있는 개인, 췌장염 병력 또는 췌장염 위험).
- 입원 후 30일 이내에 임상시험에 참여해야 합니다.
- 양성 소변 임신 검사 또는 임신을 시도하는 여성, 난자를 기증한 여성, 임신 중이거나 선별검사 또는 연구 기간 동안 수유 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- COC나 마리화나 이외의 남용 약물에 대한 소변 검사 양성, 또는 호흡 알코올 검사. 피험자가 아편유사제 또는 옥시코돈에 양성 반응을 보였지만 최근 급성 통증에 대한 아편유사제 사용을 보고한 경우, 해당 피험자는 일차 조사자 및/또는 연구 의사의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
- 자살 생각의 병력이 있습니다.
- 주 연구자 및/또는 연구 의사의 의견으로 연구의 안전 및/또는 성공적인 완료를 방해할 질병이나 상태가 있는 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 약품 : 엑세나타이드 2mg [바이두레온]
참가자들은 6주 동안 주 1회 엑세나타이드(2mg) 주사를 맞는다.
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엑세나타이드(Exenatide)는 피하 주사용 Bydureon®으로 상업적으로 구매되며 6주 동안 주 1회 2mg씩 투여됩니다.
각 단일 용량, 이중 챔버 펜에는 희석제 0.65mg과 엑세나타이드 2mg이 포함되어 있으며, 혼합될 때까지 분리된 상태로 유지됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 약물: 위약
참가자는 6주 동안 주 1회 피하 식염수(즉, 위약) 주사를 받게 됩니다.
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멸균 식염수를 위약으로 사용하고 6주 동안 주 1회 피하 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 10개의 활성 코카인 복용량의 비율
기간: 6주
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일차 결과 척도는 치료 후 자가 투여한 최대 10회 활성 코카인 용량(예: 20 및 40mg)의 비율입니다.
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6주
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주관적 효과
기간: 6주
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코카인이나 위약에 의해 나타나는 주관적 효과는 시각적 아날로그 척도(VAS) 형식을 사용하여 측정됩니다.
시각적 아날로그 척도는 암페타민의 주관적인 효과를 평가하기 위해 시각적 단서("0 - 전혀 아님" ~ "100 - 극도로"라는 문구가 고정된 10cm 수평선)에 의존합니다.
지침에 따르면 환자는 물질을 섭취한 후 "현재" 주관적 상태와 일치하는 지점에서 선을 양분해야 합니다.
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6주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료로 인한 부작용(TEAE) 발생률
기간: 6주
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안전성은 치료 후 발생한 이상반응(TEAE)의 중증도와 횟수를 기록하여 평가되며, 이는 전체 치료 및 추적 관찰 기간에 걸쳐 분석됩니다.
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6주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Christopher D Verrico, phD, Baylor College of Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H-52307
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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