Exenatide voor het verminderen van de versterkende effecten van cocaïne
Een menselijk laboratoriumonderzoek naar exenatide om de versterkende effecten van cocaïne te verminderen
Deze studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid van exenatide (Bydureon®) als farmacotherapie voor cocaïnegebruiksstoornissen bepalen. Er zal een intramuraal laboratoriumonderzoek bij mensen worden uitgevoerd waarin de zelftoediening van cocaïne, evenals de subjectieve en fysiologische effecten van cocaïne, worden geëvalueerd tijdens onderhoudsbehandeling met placebo en exenatide.
Hoewel exenatide (Bydureon) door de Food and Drug Administration (FDA) is goedgekeurd voor de behandeling van diabetes type 2, is het niet door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van cocaïnegebruik; daarom wordt het een onderzoeksgeneesmiddel genoemd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Cocaïnegebruiksstoornis (CUD) blijft een belangrijk medisch, sociaal en juridisch probleem. Volgens de National Survey on Drug Use and Health 2019 voldoen ongeveer 1 miljoen Amerikanen aan de criteria voor CUD. Gedragstherapieën, zoals cognitieve gedragstherapie (CGT), vormen de steunpilaar van de huidige behandelmethoden voor CUD. Omdat CGT op zichzelf echter een beperkte werkzaamheid heeft, heeft de identificatie en ontwikkeling van farmacotherapie die de effectiviteit van CGT vergroot een hoge prioriteit. Daarom zijn de ontwikkeling van op bewijs gebaseerde interventies om de nadelige gevolgen die verband houden met drugsgebruik te verminderen en het langetermijnherstel van mensen na behandeling te ondersteunen topprioriteiten voor onderzoek van het National Institute on Drug Abuse (NIDA). Daartoe ondersteunt NIDA een dubbele strategie om de ontwikkeling van medicijnen voor CUD te versnellen: (1) het vertalen van preklinische kennis naar nieuwe routes en circuits en (2) het herbestemmen van medicijnen die al zijn goedgekeurd voor andere indicaties.
Er is nu substantieel preklinisch bewijs dat glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor (GLP-1R) agonisten het gedrag verzwakken dat zowel de consumptie als het zoeken naar zeer smakelijk voedsel en verschillende veelgebruikte drugs, waaronder alcohol, cocaïne en alcohol, modelleert. nicotine. De neurobiologische mechanismen die ten grondslag liggen aan voedselinname en het zoeken naar medicijnen overlappen elkaar tot op zekere hoogte. Homeostatische en hedonistische routes reguleren de voedselinname. Het homeostatische pad reguleert de energiebalans, terwijl het hedonistische pad de homeostatische regulatie kan opheffen tijdens perioden van relatieve energie-overvloed, waardoor de wens om zeer smakelijk voedsel te consumeren toeneemt. In de homeostatische route stimuleert voedselinname de productie en uitscheiding van incretinehormonen en verzadigingsfactoren, zoals GLP-1, via zowel intestinale L-cellen als neuronen in de kern van het solitaire kanaal (NTS). GLP-1-producerende neuronen van de NTS projecteren naar de boogvormige kern (ARC) van de hypothalamus. In de ARC onderdrukt de activering van GLP-1R de voeding door het activeren van anorexigene neuronen, die door cocaïne en amfetamine gereguleerd transcript (CART) bevatten, en door het remmen van orexigenische neuronen. NTS-neuronen projecteren ook naar het ventrale tegmentale gebied (VTA), de nucleus accumbens (NAc), de laterodorsale tegmentale kern (LDT) en het laterale septum. GLP-1-binding, messenger-ribonucleïnezuur (mRNA) en immunoreactiviteit worden in dezelfde gebieden gedetecteerd, evenals op VTA-projecties op het NAc en LDT-projecties op zowel het NAc als de VTA. Directe activering van GLP-1R in de VTA, NAc, LDT of het laterale septum vermindert de smakelijke voedselinname, wat de cruciale rol van GLP-1 bij het reguleren van de hedonistische waarde van voedsel onderstreept.
Het algemene doel van deze aanvraag is om te bepalen of GLP-1R-agonisme een haalbare behandelingsstrategie voor CUD is. Dit doel zal worden bereikt door het uitvoeren van een rigoureus klinisch farmacologisch onderzoek bij mensen, waarbij niet-behandelingszoekende COC-gebruikers (n=44) zullen worden gerandomiseerd (1:1) naar placebo of exenatide met verlengde afgifte (XR) (d.w.z. dosis exenatide is een factor tussen proefpersonen) gedurende zes weken. De onderhoudsperiode van zes weken, voldoende om een steady-state te bereiken, zal resulteren in stabielere concentraties van klinisch effectieve doses voordat de behandelingseffecten worden beoordeeld. Voor en na de onderhoudsperiode van 6 weken zullen de onderzoekers de zelftoedieningspercentages van COC's (0, 20, 40 mg: IV) bepalen. Om de klinische werkzaamheid nauwkeurig te voorspellen, zullen de onderzoekers gedwongen-keuzeprocedures gebruiken waarbij deelnemers ervoor kiezen om zelf COC toe te dienen of geld te ontvangen.
Studietype
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Engels sprekende
- Man of vrouw ≥ 18 en ≤ 65 jaar oud
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en deel te nemen aan alle vereiste studieactiviteiten
- Zelfgerapporteerd recent gebruik van gerookt of intraveneus COC, geverifieerd door een COC-positieve urine (≥ 150 ng/ml)
- Meld het gebruik van een COC gedurende ≥ 10 jaar en het gebruik van ≥ 2 gram COC/week
- De vitale functies zijn als volgt: rustpuls tussen 50 en 95 bpm, bloeddruk (BP) tussen 90-150 mmHg systolisch en 45-95 mmHg diastolisch.
- Laat hematologische en chemische laboratoriumtests uitvoeren die binnen de referentielimieten liggen (±10%), met de volgende uitzondering: pancreastests (lipase en amylase) moeten binnen de normale limieten liggen
- Een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (ECG), geschiedenis van drugsgebruik en het Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.) hebben waaruit blijkt dat er geen klinisch significante contra-indicaties zijn voor deelname aan het onderzoek, naar het oordeel van een onderzoeksarts en de hoofdonderzoeker.
Ga akkoord (als de proefpersoon een vrouw is en zwanger kan worden) om ten minste één van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 7 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij de partner is chirurgisch steriel (heeft een vasectomie ondergaan),
- orale anticonceptiva,
- contraceptieve spons,
- lapje,
- dubbele barrière (pessarium/zaaddodend of condoom/zaaddodend),
- intra-uterien anticonceptiesysteem,
- etonogestrel-implantaat,
- medroxyprogesteronacetaat anticonceptie-injectie,
- volledige onthouding van geslachtsgemeenschap, en/of
- hormonale vaginale anticonceptiering
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten voorafgaand aan randomisatie en tijdens studiebezoeken een negatieve urinezwangerschapstest overleggen, zoals aangegeven in de Onderzoeksstrategie
- Geen contra-indicaties/allergieën voor COC of exenatide
- Cardiovasculaire en subjectieve reacties op COC zijn acceptabel
Uitsluitingscriteria:
- Klinisch significante medische aandoeningen.
- Voldoen aan diagnostische criteria voor andere middelengebruiksstoornissen dan voor CUD die naar de mening van de onderzoeksarts het welzijn van de deelnemer zouden beïnvloeden.
- Behandeling zoeken voor een stoornis in het middelengebruik.
- Elke laboratoriumtest die door de onderzoeksarts klinisch significant wordt geacht.
- Type 1 of type 2 diabetes mellitus (HbA1C-niveau van ≥6,5%)
- Eerdere medische bijwerking op de onderzoeksmedicatie (Bydureon) of COC.
- Medicatiegebruik dat kan interageren met combinatie-OAC’s of exenatide, of anderszins de veiligheid in gevaar kan brengen.
- Persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of multipel endocriene neoplasiesyndroom type 2.
- Ernstige hart- en vaatziekten (voorgeschiedenis van een hartinfarct, levensbedreigende aritmie of verergering van angina pectoris).
- Ernstige gastro-intestinale aandoeningen (dat wil zeggen ernstige gastroparese).
- Voorgeschiedenis van pancreatitis of risico op pancreatitis.
- Creatinineklaring <45 of terminale nierziekte (ESRD).
- Contra-indicaties voor de behandeling met exenatide (bijvoorbeeld persoonlijke of familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of multipele endocriene neoplasiesyndroom type 2; voorgeschiedenis van pancreatitis of risico op pancreatitis).
- Deelname aan een klinische proef binnen 30 dagen na opname.
- Positieve urine-zwangerschapstest of vrouwen die proberen zwanger te worden, eicellen hebben gedoneerd, zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding geven tijdens de screening of tijdens het onderzoek.
- Positieve urinetest op drugsmisbruik, anders dan COC of marihuana, of ademalcoholtest. Let op: als de proefpersoon positief is voor opioïden of oxycodon, maar recent opioïdengebruik voor acute pijn heeft gerapporteerd, kan de proefpersoon naar goeddunken van de hoofdonderzoeker en/of onderzoeksarts worden opgenomen.
- Een geschiedenis van zelfmoordgedachten hebben.
- Een ziekte of aandoening heeft die naar de mening van de hoofdonderzoeker en/of de onderzoeksarts een veilige en/of succesvolle afronding van het onderzoek in de weg zou staan.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Geneesmiddel: Exenatide 2 mg [Bydureon]
Deelnemers krijgen gedurende 6 weken eenmaal per week subcutane injecties met exenatide (2 mg).
|
Exenatide zal in de handel worden gekocht als Bydureon® voor subcutane injectie en gedurende 6 weken eenmaal per week in een dosering van 2 mg worden toegediend.
Elke pen met twee kamers voor een enkelvoudige dosis bevat 0,65 mg verdunningsmiddel en 2 mg exenatide, dat geïsoleerd blijft totdat het gemengd is.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Medicijn: Placebo
Deelnemers krijgen gedurende 6 weken eenmaal per week subcutane zoutoplossing (d.w.z. placebo) injecties.
|
Steriele zoutoplossing zal als placebo worden gebruikt en eenmaal per week gedurende 6 weken subcutaan worden toegediend.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel van maximaal 10 actieve doses cocaïne
Tijdsspanne: 6 weken
|
De primaire uitkomstmaat zal het aandeel van maximaal 10 actieve doses cocaïne (d.w.z. 20 en 40 mg) zijn die na de behandeling zelf worden toegediend.
|
6 weken
|
|
Subjectieve effecten
Tijdsspanne: 6 weken
|
De subjectieve effecten veroorzaakt door cocaïne of placebo zullen worden gemeten met behulp van een visueel-analoge schaal (VAS).
Visueel analoge weegschalen zijn afhankelijk van een visueel signaal (een horizontale lijn van tien centimeter verankerd met de zinnen "0 - helemaal niet" tot "100 - extreem") om de subjectieve effecten van amfetamine te evalueren.
Instructies vereisen dat patiënten de lijn in tweeën delen op het punt dat overeenkomt met hun 'huidige' subjectieve toestand na inname van een stof.
|
6 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: 6 weken
|
De veiligheid zal worden beoordeeld door de ernst en het aantal tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) te registreren, die gedurende de gehele behandelings- en follow-upperiode zullen worden geanalyseerd.
|
6 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christopher D Verrico, phD, Baylor College of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-52307
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .