Exenatid til at reducere de forstærkende virkninger af kokain
En menneskelig laboratorieundersøgelse af exenatid til reduktion af kokains forstærkende virkning
Denne undersøgelse vil bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af exenatid (Bydureon®) som en farmakoterapi mod kokainbrugsforstyrrelser. Der vil blive udført en indlagt human laboratorieundersøgelse, hvor selvadministrationen af kokain, såvel som de subjektive og fysiologiske virkninger af kokain, evalueres under vedligeholdelse på placebo og exenatid.
Selvom exenatid (Bydureon) er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af type 2-diabetes, er det ikke godkendt af FDA til behandling af kokainbrug; derfor kaldes det et forsøgslægemiddel.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kokain (COC) use disorder (CUD) er fortsat en betydelig medicinsk, social og juridisk bekymring. Ifølge 2019 National Survey on Drug Use and Health opfylder cirka 1 million amerikanere kriterierne for CUD. Adfærdsterapier, såsom kognitiv adfærdsterapi (CBT), er grundpillen i de nuværende behandlingsmetoder for CUD. Men fordi CBT alene har begrænset effekt, har identifikation og udvikling af farmakoterapi, der øger effektiviteten af CBT, høj prioritet. Derfor er udvikling af evidensbaserede interventioner til at reducere uønskede resultater forbundet med stofbrug og støtte den langsigtede helbredelse af mennesker efter behandling topprioriteter for National Institute on Drug Abuse (NIDA) forskning. Til det formål støtter NIDA en dobbelt strategi til at accelerere medicinudvikling for CUD: (1) oversættelse af præklinisk viden til målrettede nye veje og kredsløb og (2) genbrug af medicin, der allerede er godkendt til andre indikationer.
Der er nu betydelig præklinisk evidens for, at glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) receptor (GLP-1R) agonister dæmper adfærd, der modellerer både indtagelse og eftersøgning af meget velsmagende mad og adskillige almindeligt misbrugte stoffer, herunder alkohol, kokain og nikotin. De neurobiologiske mekanismer, der ligger til grund for fødeindtagelse og lægemiddelsøgning, overlapper til en vis grad. Homøostatiske og hedoniske veje regulerer fødeindtagelse. Den homøostatiske vej regulerer energibalancen, mens den hedoniske vej kan tilsidesætte homeostatisk regulering i perioder med relativ energioverflod, hvilket øger ønsket om at indtage meget velsmagende fødevarer. I den homøostatiske vej stimulerer fødeindtagelse produktionen og udskillelsen af inkretinhormoner og mætningsfaktorer, som GLP-1, via både intestinale L-celler og neuroner i kernen i solitærkanalen (NTS). GLP-1-producerende neuroner fra NTS projekterer til den buede kerne (ARC) i hypothalamus. I ARC undertrykker GLP-1R-aktivering fodring ved at aktivere anorexigene neuroner, som indeholder kokain- og amfetamin-reguleret transkript (CART), og hæmme orexigene neuroner. NTS-neuroner projicerer også til det ventrale tegmentale område (VTA), nucleus accumbens (NAc), den laterodorsale tegmentale nucleus (LDT) og den laterale septum. GLP-1-binding, messenger-ribonukleinsyre (mRNA) og immunreaktivitet påvises i disse samme områder såvel som på VTA-projektioner til NAc- og LDT-projektionerne til både NAc og VTA. Direkte aktivering af GLP-1R i VTA,[10] NAc, LDT eller det laterale septum reducerer velsmagende fødeindtagelse, hvilket understreger GLP-1's kritiske rolle i reguleringen af den hedoniske værdi af mad.
Det overordnede formål med denne ansøgning er at bestemme, om GLP-1R-agonisme er en levedygtig behandlingsstrategi for CUD. Dette mål vil blive opnået gennem gennemførelsen af et strengt humant klinisk farmakologisk studie, hvor ikke-behandlingssøgende p-piller-brugere (n=44) vil blive randomiseret (1:1) til placebo eller exenatid med forlænget frigivelse (dvs. exenatid dosis er en mellem-subjekt faktor) i seks uger. Den 6-ugers vedligeholdelsesperiode, der er tilstrækkelig til at opnå steady-state, vil resultere i mere stabile koncentrationer af klinisk effektive doser før vurdering af behandlingseffekter. Før og efter den 6-ugers vedligeholdelsesperiode vil efterforskerne bestemme COC (0, 20, 40 mg: IV) selvadministrationshastigheder. For nøjagtigt at forudsige klinisk effekt vil efterforskerne bruge procedurer med tvungen valg, hvor deltagerne vælger enten selv at administrere COC eller modtage penge.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Engelsktalende
- Mand eller kvinde ≥ 18 og ≤ 65 år
- Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og deltage i alle nødvendige studieaktiviteter
- Selvrapporteret nylig brug af røget eller IV p-piller verificeret af en p-pille positiv urin (≥ 150 ng/ml)
- Rapportér brug af p-piller i ≥ 10 år og brug af ≥ 2 gram p-piller/uge
- Har vitale tegn som følger, hvilepuls mellem 50 og 95 bpm, blodtryk (BP) mellem 90-150 mmHg systolisk og 45-95 mmHg diastolisk.
- Har hæmatologi og kemi laboratorietest, der er inden for referencegrænser (±10%), med følgende undtagelse skal pancreastest (lipase og amylase) være inden for normale grænser
- Har en sygehistorie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG), stofbrugshistorie og det mini-internationale neuropsykiatriske interview (M.I.N.I.), der ikke viser nogen klinisk signifikante kontraindikationer for undersøgelsesdeltagelse, efter en undersøgelseslæges og hovedforskerens vurdering.
Accepter (hvis forsøgspersonen er en kvinde og i den fødedygtige alder) at bruge mindst én af følgende præventionsmetoder fra tidspunktet for den første administration af undersøgelseslægemidlet til mindst 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre partneren er kirurgisk steril (gennemgik vasektomi),
- orale præventionsmidler,
- svangerskabsforebyggende svamp,
- lappe,
- dobbeltbarriere (mellemgulv/spermicid eller kondom/spermicid),
- intrauterint præventionssystem,
- etonogestrel implantat,
- medroxyprogesteronacetat præventionsindsprøjtning,
- fuldstændig afholdenhed fra samleje, og/eller
- hormonel vaginal svangerskabsforebyggende ring
- Kvinder i den fødedygtige alder skal give negative uringraviditetstest forud for randomisering og ved studiebesøg som angivet i forskningsstrategien
- Ingen kontraindikationer/allergier over for p-piller eller exenatid
- Kardiovaskulære og subjektive reaktioner på COC inden for acceptable
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk signifikante medicinske tilstande.
- Opfylde diagnostiske kriterier for andre stofbrugsforstyrrelser end for CUD, som efter undersøgelseslægens opfattelse vil omfatte deltagerens velbefindende.
- Søger behandling for en misbrugsforstyrrelse.
- Enhver laboratorietest, der anses for klinisk signifikant af undersøgelseslægen.
- Type 1- eller type 2-diabetes mellitus (HbA1C-niveau på ≥6,5 %)
- Tidligere medicinsk uønsket reaktion på undersøgelsesmedicinen (Bydureon) eller COC.
- Medicinbrug, der kan interagere med COC eller exenatid eller på anden måde kompromittere sikkerheden.
- Personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkirtelcarcinom eller multipelt endokrin neoplasisyndrom type 2.
- Alvorlig kardiovaskulær sygdom (historie med myokardieinfarkt, livstruende arytmi eller forværring af angina pectoris).
- Alvorlig gastrointestinal sygdom (dvs. svær gastroparese).
- Tidligere historie med pancreatitis eller risiko for pancreatitis.
- Kreatininclearance <45 eller nyresygdom i slutstadiet (ESRD).
- Kontraindikationer til behandling med exenatid (f.eks. familiehistorie med medullært thyreoideacarcinom eller multipelt endokrin neoplasisyndrom type 2; anamnese med pancreatitis eller risiko for pancreatitis).
- Deltagelse i et klinisk forsøg inden for 30 dage efter indlæggelse.
- Positiv uringraviditetstest eller kvinder, der forsøger at blive gravide, donerede æg, er gravide eller ammer eller ammer ved screening eller under hele undersøgelsen.
- Positiv urinscreening for misbrug af stoffer, bortset fra p-piller eller marihuana, eller ånde alkoholtest. Bemærk, hvis forsøgspersonen har indberettet positiv for opioider eller oxycodon, men nylig opioidbrug til akut smerte, kan forsøgspersonen inkluderes efter den primære investigator og/eller undersøgelseslægens skøn.
- Har en historie med selvmordstanker.
- Har nogen sygdom eller tilstand, som efter den primære investigator og/eller undersøgelseslægens mening ville udelukke sikker og/eller vellykket gennemførelse af undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lægemiddel: Exenatid 2 mg [Bydureon]
Deltagerne vil modtage en gang om ugen subkutane exenatid (2 mg) injektioner i 6 uger.
|
Exenatid vil blive købt kommercielt som Bydureon® til subkutan injektion og administreret i 2 mg en gang om ugen i 6 uger.
Hver enkeltdosis, tokammer pen indeholder 0,65 mg fortyndingsmiddel og 2 mg exenatid, som forbliver isoleret, indtil det blandes.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Lægemiddel: Placebo
Deltagerne vil modtage subkutane saltvandsinjektioner en gang om ugen (dvs. placebo) i 6 uger.
|
Sterilt saltvand vil blive brugt som placebo og administreret subkutant en gang om ugen i 6 uger.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel på op til 10 aktive kokaindoser
Tidsramme: 6 uger
|
Det primære resultatmål vil være andelen af op til 10 aktive kokaindoser (dvs. 20 og 40 mg) selvadministreret efter behandling.
|
6 uger
|
|
Subjektive effekter
Tidsramme: 6 uger
|
Subjektive effekter produceret af kokain eller placebo vil blive målt ved hjælp af en visuel analog skala (VAS) form.
Visuelle analoge skalaer er afhængige af en visuel cue (en ti centimeter vandret linje forankret med sætningerne "0 - slet ikke" til "100 - ekstremt") for at evaluere de subjektive virkninger af amfetamin.
Instruktioner kræver, at patienter skærer linjen op på det punkt, der matcher deres "aktuelle" subjektive tilstande efter indtagelse af et stof.
|
6 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: 6 uger
|
Sikkerheden vil blive vurderet ved at registrere sværhedsgraden og antallet af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), som vil blive analyseret over hele behandlings- og opfølgningsperioden.
|
6 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christopher D Verrico, phD, Baylor College of Medicine
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- H-52307
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .