Exenatide per ridurre gli effetti rinforzanti della cocaina
Uno studio di laboratorio umano su Exenatide per ridurre gli effetti rinforzanti della cocaina
Questo studio determinerà la sicurezza e la tollerabilità di exenatide (Bydureon®) come farmacoterapia per il disturbo da uso di cocaina. Verrà condotto uno studio di laboratorio umano ospedaliero in cui l'autosomministrazione di cocaina, nonché gli effetti soggettivi e fisiologici della cocaina, verranno valutati durante il mantenimento con placebo ed exenatide.
Sebbene l'exenatide (Bydureon) sia approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento del diabete di tipo 2, non è stato approvato dalla FDA per il trattamento dell'uso di cocaina; pertanto, è chiamato farmaco sperimentale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il disturbo da uso di cocaina (COC) (CUD) rimane una preoccupazione medica, sociale e legale significativa. Secondo il National Survey on Drug Use and Health del 2019, circa 1 milione di americani soddisfano i criteri per la CUD. Le terapie comportamentali, come la terapia cognitivo-comportamentale (CBT), rappresentano il pilastro degli attuali approcci terapeutici per la CUD. Tuttavia, poiché la sola CBT ha un’efficacia limitata, l’identificazione e lo sviluppo di una farmacoterapia che ne aumenti l’efficacia è una priorità elevata. Pertanto, lo sviluppo di interventi basati sull’evidenza per ridurre gli esiti avversi associati all’uso di droghe e supportare il recupero a lungo termine delle persone dopo il trattamento sono le massime priorità per la ricerca del National Institute on Drug Abuse (NIDA). A tal fine, il NIDA sostiene una duplice strategia per accelerare lo sviluppo di farmaci per la CUD: (1) tradurre le conoscenze precliniche per indirizzare nuovi percorsi e circuiti e (2) riproporre farmaci già approvati per altre indicazioni.
Esistono ora sostanziali prove precliniche che gli agonisti del recettore del peptide-1 (GLP-1) (GLP-1R) attenuano i comportamenti che modellano sia il consumo che la ricerca di cibo altamente appetibile e di diverse droghe comunemente abusate, tra cui alcol, cocaina e altri farmaci. nicotina. I meccanismi neurobiologici alla base dell’assunzione di cibo e della ricerca di farmaci si sovrappongono in una certa misura. Le vie omeostatiche ed edonistiche regolano l’assunzione di cibo. La via omeostatica regola il bilancio energetico, mentre la via edonica può prevalere sulla regolazione omeostatica durante periodi di relativa abbondanza energetica, aumentando il desiderio di consumare cibi altamente appetibili. Nella via omeostatica, l’assunzione di cibo stimola la produzione e la secrezione di ormoni incretinici e fattori di sazietà, come il GLP-1, attraverso sia le cellule L intestinali che i neuroni nel nucleo del tratto solitario (NTS). I neuroni del sistema NTS che producono GLP-1 si proiettano al nucleo arcuato (ARC) dell'ipotalamo. Nell'ARC, l'attivazione del GLP-1R sopprime l'alimentazione attivando i neuroni anoressigeni, che contengono il trascritto regolato da cocaina e anfetamine (CART), e inibendo i neuroni oressigenici. I neuroni NTS proiettano anche all'area tegmentale ventrale (VTA), al nucleo accumbens (NAc), al nucleo tegmentale laterodorsale (LDT) e al setto laterale. Il legame del GLP-1, l'acido ribonucleico messaggero (mRNA) e l'immunoreattività vengono rilevati in queste stesse aree, nonché sulle proiezioni VTA su NAc e proiezioni LDT sia su NAc che su VTA. L'attivazione diretta del GLP-1R nel VTA,[10] NAc, LDT o nel setto laterale diminuisce l'assunzione di cibo appetibile, sottolineando il ruolo critico del GLP-1 nella regolazione del valore edonico del cibo.
L'obiettivo generale di questa applicazione è determinare se l'agonismo del GLP-1R è una strategia di trattamento praticabile per la CUD. Questo obiettivo sarà raggiunto attraverso la conduzione di un rigoroso studio di farmacologia clinica umana in cui le utilizzatrici di COC che non richiedevano trattamento (n = 44) saranno randomizzate (1:1) a placebo o a exenatide a rilascio prolungato (XR) (cioè, la dose di exenatide è un fattore inter-soggetto) per sei settimane. Il periodo di mantenimento di 6 settimane, sufficiente per raggiungere lo stato stazionario, si tradurrà in concentrazioni più stabili di dosi clinicamente efficaci prima di valutare gli effetti del trattamento. Prima e dopo il periodo di mantenimento di 6 settimane, i ricercatori determineranno i tassi di autosomministrazione di COC (0, 20, 40 mg: IV). Per prevedere con precisione l'efficacia clinica, i ricercatori utilizzeranno procedure a scelta forzata in cui i partecipanti scelgono di autosomministrarsi COC o ricevere denaro.
Tipo di studio
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Parlando inglese
- Maschio o femmina di età ≥ 18 e ≤ 65 anni
- Disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto e di partecipare a tutte le attività di studio richieste
- Uso recente auto-riferito di COC affumicato o IV verificato da un'urina positiva per COC (≥ 150 ng/mL)
- Segnalare l'uso di COC per ≥ 10 anni e l'uso di ≥ 2 grammi di COC/settimana
- Avere i seguenti segni vitali, polso a riposo tra 50 e 95 bpm, pressione sanguigna (BP) tra 90-150 mmHg sistolica e 45-95 mmHg diastolica.
- Avere test di laboratorio ematologici e chimici che rientrano nei limiti di riferimento (±10%), con la seguente eccezione, i test pancreatici (lipasi e amilasi) devono essere entro i limiti normali
- Avere un'anamnesi, un esame fisico, un elettrocardiogramma (ECG), una storia di uso di farmaci e una Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.) che dimostrino l'assenza di controindicazioni clinicamente significative per la partecipazione allo studio, a giudizio del medico dello studio e del ricercatore principale.
Accettare (se il soggetto è donna e in età fertile) di utilizzare almeno uno dei seguenti metodi contraccettivi dal momento della prima somministrazione del farmaco in studio fino ad almeno 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, a meno che il partner è chirurgicamente sterile (è stato sottoposto a vasectomia),
- contraccettivi orali,
- spugna contraccettiva,
- toppa,
- doppia barriera (diaframma/spermicida o preservativo/spermicida),
- sistema contraccettivo intrauterino,
- impianto di etonogestrel,
- iniezione contraccettiva di medrossiprogesterone acetato,
- completa astinenza dai rapporti sessuali e/o
- anello contraccettivo vaginale ormonale
- Le donne del potenziale grave per bambini devono fornire test di gravidanza delle urine negative prima della randomizzazione e durante le visite di studio come indicato nella strategia di ricerca
- Nessuna controindicazione/allergia al COC o all'exenatide
- Le risposte cardiovascolari e soggettive al COC sono accettabili
Criteri di esclusione:
- Condizioni mediche clinicamente significative.
- Soddisfare i criteri diagnostici per i disturbi da uso di sostanze diversi dal CUD che, secondo il parere del medico dello studio, comprenderebbero il benessere del partecipante.
- Richiedere un trattamento per un disturbo da uso di sostanze.
- Qualsiasi test di laboratorio ritenuto clinicamente significativo dal medico dello studio.
- Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 (livello di HbA1C ≥ 6,5%)
- Precedenti reazioni avverse dal punto di vista medico ai farmaci in studio (Bydureon) o ai COC.
- Uso di farmaci che potrebbero interagire con COC o exenatide o compromettere in altro modo la sicurezza.
- Anamnesi personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o sindrome da neoplasie endocrine multiple di tipo 2.
- Grave malattia cardiovascolare (storia di infarto miocardico, aritmia pericolosa per la vita o peggioramento dell'angina pectoris).
- Grave malattia gastrointestinale (cioè grave gastroparesi).
- Storia precedente di pancreatite o rischio di pancreatite.
- Clearance della creatinina <45 o malattia renale allo stadio terminale (ESRD).
- Controindicazioni al trattamento con exenatide (ad es., storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o sindrome da neoplasie endocrine multiple di tipo 2; storia di pancreatite o rischio di pancreatite).
- Partecipazione ad una sperimentazione clinica entro 30 giorni dal ricovero.
- Test di gravidanza sulle urine positivo o donne che cercano di concepire, hanno donato ovuli, sono incinte o stanno allattando o allattando al seno allo screening o durante lo studio.
- Screening delle urine positivo per droghe d'abuso, diverse da COC o marijuana, o test dell'alcol nell'etilometro. Si noti che se il soggetto è positivo agli oppioidi o all'ossicodone ma il soggetto segnala un uso recente di oppioidi per il dolore acuto, il soggetto può essere incluso a discrezione dello sperimentatore primario e/o del medico dello studio.
- Avere una storia di ideazione suicidaria.
- Presentare qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio del ricercatore principale e/o del medico dello studio, precluderebbe il completamento sicuro e/o con successo dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Farmaco: Exenatide 2 mg [Bydureon]
I partecipanti riceveranno iniezioni sottocutanee di exenatide (2 mg) una volta settimanali per 6 settimane.
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Exenatide sarà acquistato commercialmente come Bydureon® per iniezione sottocutanea e somministrato a 2 mg una volta alla settimana per 6 settimane.
Ciascuna penna monodose a doppia camera contiene 0,65 mg di diluente e 2 mg di exenatide, che rimane isolata fino alla miscelazione.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Farmaco: placebo
I partecipanti riceveranno iniezioni saline sottocutanee una volta settimanali (cioè placebo) per 6 settimane.
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La soluzione salina sterile verrà utilizzata come placebo e somministrata per via sottocutanea una volta alla settimana per 6 settimane.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione fino a 10 dosi attive di cocaina
Lasso di tempo: 6 settimane
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La misura dell'esito primario sarà la proporzione di un massimo di 10 dosi attive di cocaina (cioè 20 e 40 mg) autosomministrate dopo il trattamento.
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6 settimane
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Effetti soggettivi
Lasso di tempo: 6 settimane
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Gli effetti soggettivi prodotti dalla cocaina o dal placebo saranno misurati utilizzando una scala analogica visiva (VAS).
Le scale analogiche visive si basano su un segnale visivo (una linea orizzontale di dieci centimetri ancorata alle frasi da "0 - per niente" a "100 - estremamente") per valutare gli effetti soggettivi dell'anfetamina.
Le istruzioni richiedono che i pazienti dividano in due la linea nel punto che corrisponde ai loro stati soggettivi "attuali" dopo aver ingerito una sostanza.
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6 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: 6 settimane
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La sicurezza sarà valutata registrando la gravità e il numero di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), che saranno analizzati durante l'intero periodo di trattamento e di follow-up.
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6 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Christopher D Verrico, phD, Baylor College of Medicine
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- H-52307
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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