Exenatida para reduzir os efeitos reforçadores da cocaína
Um estudo de laboratório humano de exenatida para reduzir os efeitos reforçadores da cocaína
Este estudo irá determinar a segurança e tolerabilidade da exenatida (Bydureon®) como farmacoterapia para transtorno por uso de cocaína. Será realizado um estudo laboratorial com pacientes internados em humanos, no qual a autoadministração de cocaína, bem como os efeitos subjetivos e fisiológicos da cocaína, são avaliados durante a manutenção com placebo e exenatida.
Embora a exenatida (Bydureon) seja aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento da diabetes tipo 2, não foi aprovada pela FDA para tratar o uso de cocaína; portanto, é chamado de medicamento experimental.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transtorno por uso de cocaína (COC) (CUD) continua sendo uma preocupação médica, social e legal significativa. De acordo com a Pesquisa Nacional sobre Uso de Drogas e Saúde de 2019, aproximadamente 1 milhão de americanos atendem aos critérios para CUD. As terapias comportamentais, como a terapia cognitivo-comportamental (TCC), são a base das abordagens atuais de tratamento para CUD. No entanto, como a TCC por si só tem eficácia limitada, a identificação e o desenvolvimento de farmacoterapia que aumente a eficácia da TCC é uma alta prioridade. Portanto, o desenvolvimento de intervenções baseadas em evidências para reduzir os resultados adversos associados ao uso de drogas e apoiar a recuperação a longo prazo das pessoas após o tratamento são as principais prioridades para a investigação do Instituto Nacional sobre o Abuso de Drogas (NIDA). Para esse fim, o NIDA apoia uma estratégia dupla para acelerar o desenvolvimento de medicamentos para CUD: (1) traduzir o conhecimento pré-clínico para atingir novos caminhos e circuitos e (2) reaproveitar medicamentos já aprovados para outras indicações.
Existem agora evidências pré-clínicas substanciais de que os agonistas do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) (GLP-1R) atenuam comportamentos que modelam tanto o consumo quanto a busca por alimentos altamente palatáveis e várias drogas comumente abusadas, incluindo álcool, cocaína e nicotina. Os mecanismos neurobiológicos subjacentes à ingestão de alimentos e à procura de drogas sobrepõem-se até certo ponto. As vias homeostáticas e hedônicas regulam a ingestão de alimentos. A via homeostática regula o equilíbrio energético, enquanto a via hedónica pode anular a regulação homeostática durante períodos de relativa abundância energética, aumentando o desejo de consumir alimentos altamente palatáveis. Na via homeostática, a ingestão de alimentos estimula a produção e secreção de hormônios incretinas e fatores de saciedade, como o GLP-1, através das células L intestinais e dos neurônios no núcleo do trato solitário (NTS). Neurônios produtores de GLP-1 do NTS se projetam para o núcleo arqueado (ARC) do hipotálamo. No ARC, a ativação do GLP-1R suprime a alimentação ativando neurônios anorexígenos, que contêm transcritos regulados por cocaína e anfetamina (CART), e inibindo neurônios orexígenos. Os neurônios NTS também se projetam para a área tegmental ventral (VTA), o núcleo accumbens (NAc), o núcleo tegmental laterodorsal (LDT) e o septo lateral. A ligação do GLP-1, o ácido ribonucleico mensageiro (mRNA) e a imunorreatividade são detectados nessas mesmas áreas, bem como nas projeções VTA para as projeções NAc e LDT tanto para o NAc quanto para o VTA. A ativação direta do GLP-1R na VTA, no NAc, no LDT ou no septo lateral diminui a ingestão de alimentos palatáveis, ressaltando o papel crítico do GLP-1 na regulação do valor hedônico dos alimentos.
O objetivo geral deste pedido é determinar se o agonismo do GLP-1R é uma estratégia de tratamento viável para CUD. Este objetivo será alcançado através da condução de um estudo rigoroso de farmacologia clínica humana, no qual usuárias de COC que não procuram tratamento (n = 44) serão randomizadas (1:1) para placebo ou exenatida de liberação prolongada (XR) (ou seja, a dose de exenatida é um fator entre indivíduos) por seis semanas. O período de manutenção de 6 semanas, suficiente para atingir o estado estacionário, resultará em concentrações mais estáveis de doses clinicamente eficazes antes de avaliar os efeitos do tratamento. Antes e depois do período de manutenção de 6 semanas, os investigadores determinarão as taxas de autoadministração de COC (0, 20, 40 mg: IV). Para prever com precisão a eficácia clínica, os investigadores usarão procedimentos de escolha forçada em que os participantes optam por autoadministrar COC ou receber dinheiro.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Falando inglês
- Homem ou mulher ≥ 18 e ≤ 65 anos de idade
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e participar de todas as atividades de estudo exigidas
- Uso recente autorrelatado de COC fumado ou intravenoso verificado por urina positiva para COC (≥ 150 ng/mL)
- Relatar uso de COC por ≥ 10 anos e uso ≥ 2 gramas de COC/semana
- Apresentam sinais vitais como segue, pulso de repouso entre 50 e 95 bpm, pressão arterial (PA) entre 90-150 mmHg sistólica e 45-95 mmHg diastólica.
- Ter exames laboratoriais de hematologia e química dentro dos limites de referência (±10%), com a seguinte exceção, os testes pancreáticos (lipase e amilase) devem estar dentro dos limites normais
- Ter histórico médico, exame físico, eletrocardiograma (ECG), histórico de uso de drogas e a Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI) demonstrando não haver contra-indicações clinicamente significativas para participação no estudo, no julgamento de um Médico do Estudo e do Investigador Principal.
Concordar (se o sujeito for do sexo feminino e com potencial para engravidar) em usar pelo menos um dos seguintes métodos de controle de natalidade desde o momento da primeira administração do medicamento do estudo até pelo menos 7 dias após a última dose do medicamento do estudo, a menos que o parceiro é cirurgicamente estéril (foi submetido a vasectomia),
- contraceptivos orais,
- esponja contraceptiva,
- correção,
- barreira dupla (diafragma/espermicida ou preservativo/espermicida),
- sistema contraceptivo intrauterino,
- implante de etonogestrel,
- injeção contraceptiva de acetato de medroxiprogesterona,
- abstinência completa de relações sexuais e/ou
- anel contraceptivo vaginal hormonal
- Mulheres com potencial para engravidar devem apresentar testes de urina de gravidez negativos antes da randomização e nas visitas do estudo, conforme indicado na Estratégia de Pesquisa
- Sem contraindicações/alergias a COC ou exenatida
- Respostas cardiovasculares e subjetivas ao COC dentro dos limites aceitáveis
Critério de exclusão:
- Condições médicas clinicamente significativas.
- Atender aos critérios de diagnóstico para transtornos por uso de substâncias, exceto CUD, que na opinião do médico do estudo incluiria o bem-estar do participante.
- Procurando tratamento para um transtorno por uso de substâncias.
- Qualquer teste laboratorial considerado clinicamente significativo pelo médico do estudo.
- Diabetes Mellitus tipo 1 ou tipo 2 (nível de HbA1C ≥6,5%)
- Reação médica adversa anterior aos medicamentos do estudo (Bydureon) ou COC.
- Uso de medicamentos que possam interagir com COC ou exenatida ou comprometer a segurança.
- História pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2.
- Doença cardiovascular grave (história de infarto do miocárdio, arritmia com risco de vida ou agravamento da angina de peito).
- Doença gastrointestinal grave (ou seja, gastroparesia grave).
- História prévia de pancreatite ou risco de pancreatite.
- Depuração de creatinina <45 ou doença renal em estágio terminal (DRT).
- Contra-indicações ao tratamento com exenatida (por exemplo, história pessoal ou familiar de carcinoma medular da tireoide ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2; história de pancreatite ou risco de pancreatite).
- Participação em um ensaio clínico dentro de 30 dias após a admissão.
- Teste de gravidez de urina positivo ou mulheres tentando engravidar, doaram óvulos, estão grávidas ou estão amamentando ou amamentando na triagem ou durante o estudo.
- Teste de urina positivo para drogas de abuso, exceto AOC ou maconha, ou teste de álcool no hálito. Observe que, se positivo para opioides ou oxicodona, mas o uso recente de opioides para dor aguda for relatado pelo sujeito, então o sujeito pode ser incluído a critério do Investigador Principal e/ou Médico do Estudo.
- Ter histórico de ideação suicida.
- Ter qualquer doença ou condição que, na opinião do Investigador Principal e/ou do Médico do Estudo, impediria a conclusão segura e/ou bem-sucedida do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Medicamento: Exenatida 2 mg [Bydureon]
Os participantes receberão injeções subcutâneas de exenatida (2 mg) uma vez por semana durante 6 semanas.
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A exenatida será adquirida comercialmente como Bydureon® para injeção subcutânea e administrada na dose de 2 mg uma vez por semana durante 6 semanas.
Cada caneta de dose única e câmara dupla contém 0,65 mg de diluente e 2 mg de exenatido, que permanece isolado até ser misturado.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Droga: Placebo
Os participantes receberão injeções de solução salina subcutânea (ou seja, placebo) uma vez por semana durante 6 semanas.
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Solução salina estéril será usada como placebo e administrada por via subcutânea uma vez por semana durante 6 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de até 10 doses ativas de cocaína
Prazo: 6 semanas
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A medida de resultado primário será a proporção de até 10 doses ativas de cocaína (ou seja, 20 e 40 mg) autoadministradas após o tratamento.
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6 semanas
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Efeitos subjetivos
Prazo: 6 semanas
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Os efeitos subjetivos produzidos pela cocaína ou placebo serão medidos usando um formulário de escala visual analógica (VAS).
As escalas visuais analógicas baseiam-se em uma pista visual (uma linha horizontal de dez centímetros ancorada nas frases "0 - de forma alguma" a "100 - extremamente") para avaliar os efeitos subjetivos da anfetamina.
As instruções exigem que os pacientes dividam a linha no ponto correspondente aos seus estados subjetivos "atuais" após a ingestão de uma substância.
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6 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: 6 semanas
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A segurança será avaliada registrando a gravidade e o número de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), que serão analisados durante todo o tratamento e período de acompanhamento.
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christopher D Verrico, phD, Baylor College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-52307
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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