Exénatide pour réduire les effets renforçants de la cocaïne
Une étude en laboratoire humain sur l'exénatide pour réduire les effets de renforcement de la cocaïne
Cette étude déterminera l'innocuité et la tolérabilité de l'exénatide (Bydureon®) en tant que pharmacothérapie pour les troubles liés à l'usage de cocaïne. Une étude en laboratoire sur des patients hospitalisés sera menée dans laquelle l'auto-administration de cocaïne, ainsi que les effets subjectifs et physiologiques de la cocaïne, sont évalués pendant l'entretien sous placebo et exénatide.
Bien que l'exénatide (Bydureon) soit approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement du diabète de type 2, il n'a pas été approuvé par la FDA pour traiter la consommation de cocaïne ; c’est pourquoi on l’appelle un médicament expérimental.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le trouble lié à l'usage de cocaïne (COC) (CUD) reste une préoccupation médicale, sociale et juridique importante. Selon l'Enquête nationale de 2019 sur la consommation de drogues et la santé, environ 1 million d'Américains répondent aux critères du CUD. Les thérapies comportementales, telles que la thérapie cognitivo-comportementale (TCC), constituent le pilier des approches thérapeutiques actuelles de la CUD. Cependant, comme la TCC à elle seule a une efficacité limitée, l’identification et le développement d’une pharmacothérapie qui améliore l’efficacité de la TCC constituent une priorité élevée. Par conséquent, le développement d’interventions fondées sur des données probantes pour réduire les effets indésirables associés à la consommation de drogues et soutenir le rétablissement à long terme des personnes après le traitement sont des priorités absolues pour la recherche de l’Institut national sur l’abus des drogues (NIDA). À cette fin, NIDA soutient une double stratégie visant à accélérer le développement de médicaments pour la CUD : (1) traduire les connaissances précliniques pour cibler de nouvelles voies et circuits et (2) réutiliser des médicaments déjà approuvés pour d'autres indications.
Il existe désormais des preuves précliniques substantielles selon lesquelles les agonistes du récepteur du GLP-1R (Glucagon-like peptide-1) (GLP-1R) atténuent les comportements qui modélisent à la fois la consommation et la recherche d'aliments très savoureux et de plusieurs drogues couramment consommées, notamment l'alcool, la cocaïne et nicotine. Les mécanismes neurobiologiques qui sous-tendent la prise alimentaire et la recherche de drogues se chevauchent dans une certaine mesure. Les voies homéostatiques et hédoniques régulent la prise alimentaire. La voie homéostatique régule l'équilibre énergétique, tandis que la voie hédonique peut outrepasser la régulation homéostatique pendant les périodes d'abondance relative d'énergie, augmentant ainsi le désir de consommer des aliments très appétissants. Dans la voie homéostatique, la prise alimentaire stimule la production et la sécrétion d'hormones incrétines et de facteurs de satiété, comme le GLP-1, via les cellules L intestinales et les neurones du noyau du tractus solitaire (NTS). Les neurones producteurs de GLP-1 du projet NTS se dirigent vers le noyau arqué (ARC) de l'hypothalamus. Dans l'ARC, l'activation du GLP-1R supprime l'alimentation en activant les neurones anorexigènes, qui contiennent un transcrit régulé par la cocaïne et l'amphétamine (CART), et en inhibant les neurones orexigènes. Les neurones NTS se projettent également vers l'aire tegmentale ventrale (VTA), le noyau accumbens (NAc), le noyau tegmental latéro-dorsal (LDT) et le septum latéral. La liaison au GLP-1, l'acide ribonucléique messager (ARNm) et l'immunoréactivité sont détectés dans ces mêmes zones, ainsi que sur les projections VTA vers la NAc et les projections LDT sur la NAc et la VTA. L'activation directe du GLP-1R dans le VTA,[10] la NAc, le LDT ou le septum latéral diminue la prise alimentaire au goût agréable, soulignant le rôle critique du GLP-1 dans la régulation de la valeur hédonique des aliments.
L'objectif global de cette application est de déterminer si l'agonisme du GLP-1R est une stratégie de traitement viable pour la CUD. Cet objectif sera atteint grâce à la conduite d'une étude rigoureuse de pharmacologie clinique humaine dans laquelle les utilisateurs de COC ne recherchant pas de traitement (n = 44) seront randomisés (1 : 1) pour recevoir un placebo ou de l'exénatide à libération prolongée (XR) (c.-à-d. la dose d'exénatide est un facteur entre les sujets) pendant six semaines. La période d'entretien de 6 semaines, suffisante pour atteindre l'état d'équilibre, entraînera des concentrations plus stables de doses cliniquement efficaces avant d'évaluer les effets du traitement. Avant et après la période d'entretien de 6 semaines, les enquêteurs détermineront les taux d'auto-administration des COC (0, 20, 40 mg : IV). Pour prédire avec précision l'efficacité clinique, les enquêteurs utiliseront des procédures de choix forcé dans lesquelles les participants choisissent de s'auto-administrer des COC ou de recevoir de l'argent.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Christopher D Verrico, PhD
- Numéro de téléphone: 226020 713-791-1414
- E-mail: verrico@bcm.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Adetola Vaughan, MA
- Numéro de téléphone: 226134 713-791-1414
- E-mail: avaughan@bcm.edu
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
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Contact:
- Christopher D Verrico, PhD
- Numéro de téléphone: 226020 713-791-1414
- E-mail: verrico@bcm.edu
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Contact:
- Adetola Vaughan, MS
- Numéro de téléphone: 226134 7137911414
- E-mail: avaughan@bcm.edu
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Chercheur principal:
- Christopher D Verrico, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- anglophone
- Homme ou femme ≥ 18 ans et ≤ 65 ans
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et de participer à toutes les activités d'étude requises
- Utilisation récente autodéclarée de COC fumés ou IV vérifiée par une urine positive aux COC (≥ 150 ng/mL)
- Déclarez avoir utilisé des COC pendant ≥ 10 ans et avoir utilisé ≥ 2 grammes de COC/semaine.
- Présentez les signes vitaux suivants, un pouls au repos entre 50 et 95 bpm, une tension artérielle (TA) entre 90 et 150 mmHg systolique et 45-95 mmHg diastolique.
- Avoir des tests de laboratoire d'hématologie et de chimie qui se situent dans les limites de référence (± 10 %), à l'exception suivante, les tests pancréatiques (lipase et amylase) doivent être dans les limites normales
- Avoir des antécédents médicaux, un examen physique, un électrocardiogramme (ECG), des antécédents de consommation de médicaments et le mini-entretien neuropsychiatrique international (M.I.N.I.) ne démontrant aucune contre-indication cliniquement significative à la participation à l'étude, selon le jugement d'un médecin de l'étude et de l'investigateur principal.
Accepter (si le sujet est une femme et en âge de procréer) d'utiliser au moins une des méthodes contraceptives suivantes depuis la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, à moins que le partenaire est chirurgicalement stérile (a subi une vasectomie),
- contraceptifs oraux,
- éponge contraceptive,
- correctif,
- double barrière (diaphragme/spermicide ou préservatif/spermicide),
- système contraceptif intra-utérin,
- implant d'étonogestrel,
- injection contraceptive d'acétate de médroxyprogestérone,
- abstinence totale de rapports sexuels, et/ou
- anneau contraceptif vaginal hormonal
- Les femmes en âge de procréer doivent fournir des tests de grossesse urinaires négatifs avant la randomisation et lors des visites d'étude, comme indiqué dans la stratégie de recherche.
- Aucune contre-indication/allergie au COC ou à l'exénatide
- Réponses cardiovasculaires et subjectives aux COC dans des limites acceptables
Critère d'exclusion:
- Conditions médicales cliniquement significatives.
- Répondre aux critères de diagnostic pour les troubles liés à l'usage de substances autres que pour le CUD qui, de l'avis du médecin de l'étude, comprendraient le bien-être du participant.
- Chercher un traitement pour un trouble lié à l’usage de substances.
- Tout test de laboratoire jugé cliniquement significatif par le médecin de l'étude.
- Diabète sucré de type 1 ou de type 2 (taux d'HbA1C ≥6,5 %)
- Réaction médicale indésirable antérieure aux médicaments à l'étude (Bydureon) ou au COC.
- Utilisation de médicaments susceptibles d'interagir avec le COC ou l'exénatide, ou de compromettre la sécurité.
- Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2.
- Maladie cardiovasculaire grave (antécédents d'infarctus du myocarde, arythmie potentiellement mortelle ou aggravation de l'angine de poitrine).
- Maladie gastro-intestinale grave (c'est-à-dire gastroparésie sévère).
- Antécédents de pancréatite ou risque de pancréatite.
- Clairance de la créatinine <45 ou insuffisance rénale terminale (IRT).
- Contre-indications au traitement par exénatide (par exemple, antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 ; antécédents de pancréatite ou risque de pancréatite).
- Participation à un essai clinique dans les 30 jours suivant l'admission.
- Test de grossesse urinaire positif ou femmes essayant de concevoir, ayant donné des ovules, sont enceintes, ou allaitent ou allaitent au moment du dépistage ou tout au long de l'étude.
- Dépistage urinaire positif pour les drogues abusives, autres que les COC ou la marijuana, ou test d'alcoolémie. Notez que si le sujet est positif aux opioïdes ou à l'oxycodone mais qu'une utilisation récente d'opioïdes pour la douleur aiguë est signalée par le sujet, alors le sujet peut être inclus à la discrétion de l'investigateur principal et/ou du médecin de l'étude.
- avez des antécédents d’idées suicidaires.
- Souffrez d'une maladie ou d'un problème qui, de l'avis du chercheur principal et/ou du médecin de l'étude, empêcherait la réussite et/ou la sécurité de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Médicament : Exénatide 2 mg [Bydureon]
Les participants recevront des injections sous-cutanées une fois par semaine d'exénatide (2 mg) pendant 6 semaines.
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L'exénatide sera acheté dans le commerce sous le nom de Bydureon® pour injection sous-cutanée et administré à 2 mg une fois par semaine pendant 6 semaines.
Chaque stylo à dose unique à double chambre contient 0,65 mg de diluant et 2 mg d'exénatide, qui reste isolé jusqu'à ce qu'il soit mélangé.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Médicament : Placebo
Les participants recevront des injections sous-cutanées une fois par semaine de solution saline (c'est-à-dire un placebo) pendant 6 semaines.
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Une solution saline stérile sera utilisée comme placebo et administrée par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 6 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion allant jusqu'à 10 doses de cocaïne active
Délai: 6 semaines
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Le principal critère de jugement sera la proportion de jusqu'à 10 doses de cocaïne active (c'est-à-dire 20 et 40 mg) auto-administrées après le traitement.
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6 semaines
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Effets subjectifs
Délai: 6 semaines
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Les effets subjectifs produits par la cocaïne ou le placebo seront mesurés à l'aide d'un formulaire d'échelle visuelle analogique (EVA).
Les échelles visuelles analogiques s'appuient sur un repère visuel (une ligne horizontale de dix centimètres ancrée avec les phrases « 0 – pas du tout » à « 100 – extrêmement ») pour évaluer les effets subjectifs de l'amphétamine.
Les instructions exigent que les patients coupent la ligne en deux au point correspondant à leur état subjectif « actuel » après avoir ingéré une substance.
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6 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: 6 semaines
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La sécurité sera évaluée en enregistrant la gravité et le nombre d'événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), qui seront analysés sur l'ensemble du traitement et de la période de suivi.
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6 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christopher D Verrico, PhD, Baylor College of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H-52307
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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