Эксенатид для снижения усиливающего эффекта кокаина
Лабораторное исследование эксенатида на людях для снижения усиливающего эффекта кокаина
Это исследование определит безопасность и переносимость эксенатида (Бидуреон®) в качестве фармакотерапии расстройств, вызванных употреблением кокаина. Будет проведено стационарное лабораторное исследование на людях, в ходе которого будет оцениваться самостоятельный прием кокаина, а также субъективные и физиологические эффекты кокаина во время поддерживающей терапии плацебо и эксенатидом.
Хотя эксенатид (Бидуреон) одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения диабета 2 типа, FDA не одобрило его для лечения употребления кокаина; поэтому его называют исследуемым препаратом.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Расстройство, вызванное употреблением кокаина (КОК) (CUD), остается серьезной медицинской, социальной и юридической проблемой. По данным Национального исследования по употреблению наркотиков и здоровью 2019 года, примерно 1 миллион американцев соответствуют критериям CUD. Поведенческая терапия, такая как когнитивно-поведенческая терапия (КПТ), является основой современных подходов к лечению CUD. Однако, поскольку сама по себе КПТ имеет ограниченную эффективность, выявление и разработка фармакотерапии, повышающей эффективность КПТ, является приоритетной задачей. Поэтому разработка научно обоснованных мер по снижению неблагоприятных последствий, связанных с употреблением наркотиков, и поддержке долгосрочного восстановления людей после лечения является главным приоритетом исследований Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками (NIDA). С этой целью NIDA поддерживает двойную стратегию по ускорению разработки лекарств для лечения ХНЯ: (1) применение доклинических знаний для определения новых путей и схем и (2) перепрофилирование лекарств, уже одобренных для других показаний.
В настоящее время имеются существенные доклинические доказательства того, что агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) (GLP-1R) ослабляют поведение, которое моделирует как потребление, так и поиск вкусной пищи, а также некоторых часто злоупотребляемых наркотиков, включая алкоголь, кокаин и наркотики. никотин. Нейробиологические механизмы, лежащие в основе приема пищи и поиска наркотиков, в некоторой степени перекрываются. Гомеостатические и гедонистические пути регулируют потребление пищи. Гомеостатический путь регулирует энергетический баланс, в то время как гедонический путь может подавлять гомеостатическое регулирование в периоды относительного изобилия энергии, увеличивая желание потреблять очень вкусную пищу. В гомеостатическом пути прием пищи стимулирует выработку и секрецию инкретиновых гормонов и факторов насыщения, таких как GLP-1, через L-клетки кишечника и нейроны ядра одиночного тракта (NTS). Нейроны NTS, продуцирующие GLP-1, проецируются в дугообразное ядро (ARC) гипоталамуса. В ARC активация GLP-1R подавляет питание путем активации анорексигенных нейронов, которые содержат транскрипт, регулируемый кокаином и амфетамином (CART), и ингибирования орексигенных нейронов. Нейроны NTS также проецируются в вентральную область покрышки (VTA), прилежащее ядро (NAc), латеродорсальное ядро покрышки (LDT) и латеральную перегородку. Связывание GLP-1, информационная рибонуклеиновая кислота (мРНК) и иммунореактивность обнаруживаются в этих же областях, а также в проекциях VTA на NAc и проекциях LDT как на NAc, так и на VTA. Прямая активация GLP-1R в VTA, [10] NAc, LDT или латеральной перегородке снижает прием вкусной пищи, подчеркивая критическую роль GLP-1 в регулировании гедонической ценности пищи.
Общая цель данной заявки – определить, является ли агонизм GLP-1R жизнеспособной стратегией лечения CUD. Эта цель будет достигнута путем проведения тщательного клинического фармакологического исследования на людях, в ходе которого пользователи КОК, не обращающиеся за лечением (n = 44), будут рандомизированы (1:1) на плацебо или эксенатид пролонгированного действия (XR) (т.е. доза эксенатида является межсубъектным фактором) в течение шести недель. Шестинедельный период поддержания, достаточный для достижения устойчивого состояния, приведет к более стабильным концентрациям клинически эффективных доз перед оценкой эффектов лечения. До и после 6-недельного поддерживающего периода исследователи определят частоту самостоятельного приема КОК (0, 20, 40 мг: внутривенно). Чтобы точно предсказать клиническую эффективность, исследователи будут использовать процедуры принудительного выбора, в которых участники выбирают либо самостоятельно принимать КОК, либо получать деньги.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- англоговорящий
- Мужчина или женщина ≥ 18 и ≤ 65 лет
- Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие и участвовать во всех необходимых учебных мероприятиях.
- Самооценка недавнего употребления курительных или внутривенных КОК, подтвержденная положительным результатом КОК в моче (≥ 150 нг/мл)
- Сообщите об использовании КОК в течение ≥ 10 лет и использовании ≥ 2 граммов КОК в неделю.
- Имеются следующие жизненные показатели: пульс в покое от 50 до 95 ударов в минуту, артериальное давление (АД) от 90 до 150 мм рт. ст. систолическое и 45-95 мм рт. ст. диастолическое.
- иметь гематологические и химические лабораторные анализы, находящиеся в пределах референсных значений (±10%), за следующим исключением: тесты поджелудочной железы (липаза и амилаза) должны находиться в пределах нормы.
- По мнению врача-исследователя и главного исследователя, у вас должна быть история болезни, медицинский осмотр, электрокардиограмма (ЭКГ), история употребления наркотиков и мини-международное нейропсихиатрическое интервью (M.I.N.I.), показывающие отсутствие клинически значимых противопоказаний для участия в исследовании.
Согласитесь (если субъект - женщина и имеет детородный потенциал) использовать по крайней мере один из следующих методов контроля над рождаемостью с момента первого введения исследуемого препарата до по крайней мере 7 дней после последней дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда партнер хирургически стерилен (перенес вазэктомию),
- оральные контрацептивы,
- противозачаточная губка,
- пластырь,
- двойной барьер (диафрагмальный/спермицидный или презерватив/спермицидный),
- система внутриматочной контрацепции,
- имплантат этоногестрела,
- противозачаточные инъекции медроксипрогестерона ацетата,
- полное воздержание от половых контактов и/или
- гормональное вагинальное противозачаточное кольцо
- Женщины детородного возраста должны предоставить отрицательные результаты тестов мочи на беременность до рандомизации и во время исследовательских визитов, как указано в стратегии исследования.
- Отсутствие противопоказаний/аллергии на КОК или эксенатид.
- Сердечно-сосудистая и субъективная реакция на КОК в пределах допустимого.
Критерий исключения:
- Клинически значимые заболевания.
- Соответствовать диагностическим критериям расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, кроме CUD, которые, по мнению врача-исследователя, включают благополучие участника.
- Обращение за лечением от расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ.
- Любое лабораторное исследование, которое врач-исследователь считает клинически значимым.
- Сахарный диабет 1 или 2 типа (уровень HbA1C ≥6,5%)
- Предыдущие медицинские побочные реакции на исследуемые препараты (Бидуреон) или КОК.
- Использование лекарств, которые могут взаимодействовать с КОК или эксенатидом или иным образом поставить под угрозу безопасность.
- Медуллярный рак щитовидной железы или синдром множественной эндокринной неоплазии 2-го типа в личном или семейном анамнезе.
- Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда в анамнезе, опасная для жизни аритмия или ухудшение стенокардии).
- Тяжелое желудочно-кишечное заболевание (т.е. тяжелый гастропарез).
- Предыдущий панкреатит или риск панкреатита в анамнезе.
- Клиренс креатинина <45 или терминальная стадия почечной недостаточности (ТПН).
- Противопоказания к лечению эксенатидом (например, личный или семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы или синдрома множественной эндокринной неоплазии типа 2; панкреатит в анамнезе или риск панкреатита).
- Участие в клиническом исследовании в течение 30 дней с момента поступления.
- Положительный тест мочи на беременность или женщины, пытающиеся зачать ребенка, сдавшие яйцеклетки, беременные, кормящие грудью или кормящие грудью во время скрининга или на протяжении всего исследования.
- Положительный результат анализа мочи на наличие наркотиков, отличных от КОК или марихуаны, или тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе. Обратите внимание: если субъект сообщает о положительном результате на опиоиды или оксикодон, но о недавнем использовании опиоидов при острой боли, то субъект может быть включен по усмотрению основного исследователя и/или врача-исследователя.
- Имели в анамнезе суицидальные мысли.
- Иметь какое-либо заболевание или состояние, которое, по мнению ведущего исследователя и/или врача-исследователя, может препятствовать безопасному и/или успешному завершению исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Препарат: Эксенатид 2 мг [Бидуреон]
Участники будут получать подкожные инъекции эксенатида (2 мг) один раз в неделю в течение 6 недель.
|
Эксенатид будет продаваться под торговой маркой Bydureon® для подкожных инъекций и назначаться по 2 мг один раз в неделю в течение 6 недель.
Каждая однодозовая двухкамерная ручка содержит 0,65 мг разбавителя и 2 мг эксенатида, который остается изолированным до смешивания.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Препарат: Плацебо
Участники будут получать подкожные инъекции физиологического раствора (т. е. плацебо) один раз в неделю в течение 6 недель.
|
Стерильный физиологический раствор будет использоваться в качестве плацебо и вводиться подкожно один раз в неделю в течение 6 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля до 10 активных доз кокаина
Временное ограничение: 6 недель
|
Первичным показателем результата будет доля до 10 доз активного кокаина (т.е. 20 и 40 мг), принятых самостоятельно после лечения.
|
6 недель
|
|
Субъективные эффекты
Временное ограничение: 6 недель
|
Субъективные эффекты, вызванные кокаином или плацебо, будут измеряться с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ).
Визуальные аналоговые шкалы основаны на визуальном сигнале (горизонтальная линия шириной десять сантиметров, отмеченная фразами от «0 — совсем нет» до «100 — чрезвычайно») для оценки субъективного воздействия амфетамина.
Инструкции требуют, чтобы пациенты разделили линию пополам в точке, соответствующей их «текущему» субъективному состоянию после приема вещества.
|
6 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: 6 недель
|
Безопасность будет оцениваться путем регистрации тяжести и количества нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), которые будут анализироваться на протяжении всего периода лечения и последующего наблюдения.
|
6 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Christopher D Verrico, phD, Baylor College of Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H-52307
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .