Exenatid zur Reduzierung der verstärkenden Wirkung von Kokain
Eine menschliche Laborstudie zu Exenatide zur Reduzierung der verstärkenden Wirkung von Kokain
Diese Studie wird die Sicherheit und Verträglichkeit von Exenatid (Bydureon®) als Pharmakotherapie bei Kokainkonsumstörungen bestimmen. Es wird eine stationäre Laborstudie am Menschen durchgeführt, in der die Selbstverabreichung von Kokain sowie die subjektiven und physiologischen Wirkungen von Kokain während der Erhaltungstherapie mit Placebo und Exenatid bewertet werden.
Obwohl Exenatid (Bydureon) von der Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von Typ-2-Diabetes zugelassen ist, wurde es von der FDA nicht zur Behandlung von Kokainkonsum zugelassen; Daher wird es als Prüfpräparat bezeichnet.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Kokainkonsumstörung (COC) stellt nach wie vor ein erhebliches medizinisches, soziales und rechtliches Problem dar. Laut der National Survey on Drug Use and Health 2019 erfüllen etwa 1 Million Amerikaner die Kriterien für CUD. Verhaltenstherapien wie die kognitive Verhaltenstherapie (CBT) sind die Hauptstütze aktueller Behandlungsansätze für CUD. Da CBT allein jedoch nur eine begrenzte Wirksamkeit hat, hat die Identifizierung und Entwicklung einer Pharmakotherapie, die die Wirksamkeit von CBT steigert, hohe Priorität. Daher hat die Entwicklung evidenzbasierter Interventionen zur Reduzierung unerwünschter Folgen im Zusammenhang mit Drogenkonsum und zur Unterstützung der langfristigen Genesung von Menschen nach der Behandlung oberste Priorität für die Forschung des National Institute on Drug Abuse (NIDA). Zu diesem Zweck unterstützt NIDA eine Doppelstrategie zur Beschleunigung der Medikamentenentwicklung für CUD: (1) Umsetzung präklinischen Wissens, um auf neue Wege und Schaltkreise abzuzielen, und (2) Neuverwendung bereits für andere Indikationen zugelassener Medikamente.
Es gibt mittlerweile erhebliche präklinische Beweise dafür, dass Agonisten des Glucagon-ähnlichen Peptid-1 (GLP-1)-Rezeptors (GLP-1R) Verhaltensweisen abschwächen, die sowohl den Konsum als auch die Suche nach sehr schmackhaften Nahrungsmitteln und mehreren häufig missbrauchten Drogen, einschließlich Alkohol, Kokain usw., modellieren Nikotin. Die neurobiologischen Mechanismen, die der Nahrungsaufnahme und dem Drogenkonsum zugrunde liegen, überschneiden sich bis zu einem gewissen Grad. Homöostatische und hedonische Wege regulieren die Nahrungsaufnahme. Der homöostatische Weg reguliert den Energiehaushalt, während der hedonische Weg die homöostatische Regulierung in Zeiten relativer Energiefülle außer Kraft setzen kann, wodurch das Verlangen nach dem Verzehr äußerst schmackhafter Lebensmittel steigt. Im homöostatischen Weg stimuliert die Nahrungsaufnahme die Produktion und Sekretion von Inkretinhormonen und Sättigungsfaktoren wie GLP-1 sowohl über intestinale L-Zellen als auch über Neuronen im Kern des Tractus solitaris (NTS). GLP-1-produzierende Neuronen des NTS projizieren zum Nucleus arcuatus (ARC) des Hypothalamus. Im ARC unterdrückt die GLP-1R-Aktivierung die Nahrungsaufnahme, indem sie anorexigene Neuronen aktiviert, die kokain- und amphetaminreguliertes Transkript (CART) enthalten, und orexigene Neuronen hemmt. NTS-Neuronen projizieren auch in den ventralen tegmentalen Bereich (VTA), den Nucleus accumbens (NAc), den laterodorsalen tegmentalen Kern (LDT) und das laterale Septum. GLP-1-Bindung, Messenger-Ribonukleinsäure (mRNA) und Immunreaktivität werden in denselben Bereichen sowie in VTA-Projektionen auf NAc und LDT-Projektionen sowohl auf NAc als auch auf VTA nachgewiesen. Die direkte Aktivierung von GLP-1R im VTA,[10] NAc, LDT oder im lateralen Septum verringert die Aufnahme wohlschmeckender Nahrungsmittel, was die entscheidende Rolle von GLP-1 bei der Regulierung des hedonischen Werts von Nahrungsmitteln unterstreicht.
Das übergeordnete Ziel dieses Antrags besteht darin, festzustellen, ob der GLP-1R-Agonismus eine praktikable Behandlungsstrategie für CUD ist. Dieses Ziel wird durch die Durchführung einer strengen klinischen Pharmakologiestudie am Menschen erreicht, in der nicht behandlungsbedürftige KOK-Anwender (n=44) randomisiert (1:1) auf Placebo oder Exenatid mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (XR) (d. h. Die Exenatid-Dosis ist ein interindividueller Faktor) für sechs Wochen. Der 6-wöchige Erhaltungszeitraum, der ausreicht, um den Steady-State zu erreichen, führt zu stabileren Konzentrationen klinisch wirksamer Dosen, bevor die Behandlungseffekte beurteilt werden. Vor und nach der 6-wöchigen Erhaltungsphase bestimmen die Forscher die COC-Selbstverabreichungsraten (0, 20, 40 mg: IV). Um die klinische Wirksamkeit genau vorherzusagen, werden die Forscher Zwangswahlverfahren anwenden, bei denen die Teilnehmer entscheiden, ob sie sich COC entweder selbst verabreichen oder Geld erhalten.
Studientyp
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Englisch sprechend
- Männlich oder weiblich ≥ 18 und ≤ 65 Jahre alt
- Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und an allen erforderlichen Studienaktivitäten teilzunehmen
- Selbstberichteter kürzlicher Konsum von gerauchtem oder intravenösem KOK, bestätigt durch einen KOK-positiven Urin (≥ 150 ng/ml)
- Berichten Sie über die Verwendung von KOK seit ≥ 10 Jahren und die Verwendung von ≥ 2 Gramm KOK/Woche
- Sie haben folgende Vitalfunktionen: Ruhepuls zwischen 50 und 95 Schlägen pro Minute, Blutdruck (BP) zwischen 90 und 150 mmHg systolisch und 45 bis 95 mmHg diastolisch.
- Lassen Sie hämatologische und chemische Labortests durchführen, die innerhalb der Referenzgrenzen (±10 %) liegen. Mit der folgenden Ausnahme müssen Pankreastests (Lipase und Amylase) innerhalb der normalen Grenzen liegen
- Eine Anamnese, eine körperliche Untersuchung, ein Elektrokardiogramm (EKG), eine Anamnese zum Drogenkonsum und das Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.) haben, die nach Einschätzung eines Studienarztes und des Hauptprüfarztes keine klinisch signifikanten Kontraindikationen für die Studienteilnahme belegen.
Stimmen Sie zu (wenn die Testperson weiblich und im gebärfähigen Alter ist), mindestens eine der folgenden Verhütungsmethoden vom Zeitpunkt der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden, es sei denn der Partner ist chirurgisch unfruchtbar (hat sich einer Vasektomie unterzogen),
- orale Kontrazeptiva,
- Verhütungsschwamm,
- Patch,
- Doppelbarriere (Membran/spermizid oder Kondom/spermizid),
- intrauterines Verhütungssystem,
- Etonogestrel-Implantat,
- Medroxyprogesteronacetat-Kontrazeptivum-Injektion,
- völliger Verzicht auf Geschlechtsverkehr und/oder
- hormoneller vaginaler Verhütungsring
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Randomisierung und bei Studienbesuchen negative Urin-Schwangerschaftstests vorlegen, wie in der Forschungsstrategie angegeben
- Keine Kontraindikationen/Allergien gegen COC oder Exenatid
- Kardiovaskuläre und subjektive Reaktionen auf KOK liegen im akzeptablen Bereich
Ausschlusskriterien:
- Klinisch bedeutsame Erkrankungen.
- Erfüllen Sie diagnostische Kriterien für andere Substanzstörungen als CUD, die nach Ansicht des Studienarztes das Wohlbefinden des Teilnehmers beeinträchtigen würden.
- Ich suche eine Behandlung wegen einer Substanzstörung.
- Jeder Labortest, der vom Studienarzt als klinisch bedeutsam erachtet wird.
- Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2 (HbA1C-Wert ≥6,5 %)
- Frühere medizinisch unerwünschte Reaktion auf die Studienmedikamente (Bydureon) oder COC.
- Verwendung von Medikamenten, die mit KOK oder Exenatid interagieren oder auf andere Weise die Sicherheit beeinträchtigen könnten.
- Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom oder multiplem endokrinen Neoplasie-Syndrom Typ 2.
- Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung (Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen oder sich verschlimmernde Angina pectoris).
- Schwere Magen-Darm-Erkrankung (d. h. schwere Gastroparese).
- Vorgeschichte einer Pankreatitis oder Risiko einer Pankreatitis.
- Kreatinin-Clearance <45 oder terminale Nierenerkrankung (ESRD).
- Kontraindikationen für die Behandlung mit Exenatid (z. B. persönliche oder familiäre Vorgeschichte eines medullären Schilddrüsenkarzinoms oder des multiplen endokrinen Neoplasie-Syndroms Typ 2; Pankreatitis in der Vorgeschichte oder Risiko einer Pankreatitis).
- Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme.
- Positiver Urin-Schwangerschaftstest oder Frauen, die versuchen, schwanger zu werden, Eizellen gespendet haben, schwanger sind oder während des Screenings oder während der gesamten Studie stillen oder stillen.
- Positiver Urintest auf andere Drogen als COC oder Marihuana oder Atemalkoholtest. Bitte beachten Sie: Wenn die Testperson positiv auf Opioide oder Oxycodon getestet wurde, der Proband aber über kürzlichen Opioidkonsum bei akuten Schmerzen berichtet, kann die Testperson nach Ermessen des Hauptprüfarztes und/oder des Studienarztes einbezogen werden.
- In der Vergangenheit Selbstmordgedanken gehabt haben.
- An einer Krankheit oder einem Zustand leiden, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes und/oder des Studienarztes einen sicheren und/oder erfolgreichen Abschluss der Studie ausschließen würde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Medikament: Exenatide 2 mg [Bydureon]
Die Teilnehmer erhalten 6 Wochen lang einmal wöchentlich subkutane Exenatid-Injektionen (2 mg).
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Exenatide wird im Handel als Bydureon® zur subkutanen Injektion erworben und 6 Wochen lang einmal wöchentlich in einer Dosierung von 2 mg verabreicht.
Jeder Einzeldosis-Doppelkammerstift enthält 0,65 mg Verdünnungsmittel und 2 mg Exenatid, das bis zum Mischen isoliert bleibt.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Medikament: Placebo
Die Teilnehmer erhalten 6 Wochen lang einmal wöchentlich subkutane Kochsalzlösungsinjektionen (d. h. Placebo).
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Als Placebo wird sterile Kochsalzlösung verwendet und 6 Wochen lang einmal pro Woche subkutan verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil von bis zu 10 aktiven Kokaindosen
Zeitfenster: 6 Wochen
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Das primäre Ergebnismaß wird der Anteil von bis zu 10 aktiven Kokaindosen (d. h. 20 und 40 mg) sein, die nach der Behandlung selbst verabreicht werden.
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6 Wochen
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Subjektive Effekte
Zeitfenster: 6 Wochen
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Subjektive Wirkungen von Kokain oder Placebo werden mithilfe einer visuellen Analogskala (VAS) gemessen.
Visuelle Analogskalen basieren auf einem visuellen Hinweis (einer zehn Zentimeter langen horizontalen Linie, die mit den Sätzen „0 – überhaupt nicht“ bis „100 – extrem“ verankert ist), um die subjektiven Wirkungen von Amphetamin zu bewerten.
Anweisungen erfordern, dass Patienten die Linie an der Stelle halbieren, die ihrem „aktuellen“ subjektiven Zustand nach der Einnahme einer Substanz entspricht.
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6 Wochen
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs)
Zeitfenster: 6 Wochen
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Die Sicherheit wird durch die Aufzeichnung des Schweregrads und der Anzahl behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs) bewertet, die über den gesamten Behandlungs- und Nachbeobachtungszeitraum analysiert werden.
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6 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Christopher D Verrico, phD, Baylor College of Medicine
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- H-52307
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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