Eksenatyd do zmniejszania wzmacniającego działania kokainy
Badanie laboratoryjne na ludziach dotyczące eksenatydu w celu zmniejszenia wzmacniającego działania kokainy
Badanie to określi bezpieczeństwo i tolerancję eksenatydu (Bydureon®) jako leku farmakologicznego w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem kokainy. Przeprowadzone zostanie szpitalne badanie laboratoryjne na ludziach, podczas którego oceniane będzie samopodawanie kokainy, a także subiektywne i fizjologiczne działanie kokainy podczas leczenia podtrzymującego placebo i eksenatydem.
Chociaż eksenatyd (Bydureon) został zatwierdzony przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia cukrzycy typu 2, nie został zatwierdzony przez FDA do leczenia używania kokainy; dlatego nazywany jest lekiem badanym.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zaburzenia używania kokainy (CUD) pozostają poważnym problemem medycznym, społecznym i prawnym. Według krajowego badania dotyczącego używania narkotyków i zdrowia z 2019 r. około 1 milion Amerykanów spełnia kryteria CUD. Terapie behawioralne, takie jak terapia poznawczo-behawioralna (CBT), stanowią podstawę obecnych metod leczenia CUD. Ponieważ jednak sama terapia poznawczo-behawioralna ma ograniczoną skuteczność, priorytetem jest identyfikacja i rozwój farmakoterapii zwiększającej skuteczność terapii poznawczo-behawioralnej. Dlatego też opracowanie opartych na dowodach interwencji mających na celu ograniczenie niekorzystnych skutków związanych z używaniem narkotyków i wspieranie długoterminowego powrotu do zdrowia osób po leczeniu to najważniejsze priorytety badań Narodowego Instytutu ds. Narkotyków (NIDA). W tym celu NIDA wspiera podwójną strategię mającą na celu przyspieszenie opracowywania leków na CUD: (1) przełożenie wiedzy przedklinicznej na nowe ścieżki i obwody oraz (2) zmiana przeznaczenia leków już zatwierdzonych do innych wskazań.
Obecnie istnieją istotne dowody przedkliniczne, że agoniści receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) (GLP-1R) osłabiają zachowania modelujące zarówno konsumpcję, jak i poszukiwanie bardzo smacznej żywności oraz kilku powszechnie nadużywanych narkotyków, w tym alkoholu, kokainy i nikotyna. Mechanizmy neurobiologiczne leżące u podstaw przyjmowania pokarmu i poszukiwania narkotyków w pewnym stopniu pokrywają się. Ścieżki homeostatyczne i hedoniczne regulują przyjmowanie pokarmu. Ścieżka homeostatyczna reguluje równowagę energetyczną, podczas gdy droga hedoniczna może zastąpić regulację homeostatyczną w okresach względnej obfitości energii, zwiększając chęć spożywania bardzo smacznej żywności. Na szlaku homeostatycznym spożycie pokarmu stymuluje produkcję i wydzielanie hormonów inkretynowych i czynników nasycenia, takich jak GLP-1, zarówno za pośrednictwem jelitowych komórek L, jak i neuronów w jądrze przewodu samotnego (NTS). Neurony NTS wytwarzające GLP-1 projektują do jądra łukowatego (ARC) podwzgórza. W ARC aktywacja GLP-1R hamuje odżywianie poprzez aktywację neuronów anoreksogennych, które zawierają transkrypt regulowany przez kokainę i amfetaminę (CART) oraz hamowanie neuronów oreksygenicznych. Neurony NTS rzutują także do brzusznego obszaru nakrywkowego (VTA), jądra półleżącego (NAc), bocznego jądra nakrywkowego (LDT) i przegrody bocznej. Wiązanie GLP-1, informacyjny kwas rybonukleinowy (mRNA) i immunoreaktywność wykrywa się w tych samych obszarach, jak również w projekcjach VTA do NAc i projekcjach LDT zarówno do NAc, jak i VTA. Bezpośrednia aktywacja GLP-1R w VTA, [10] NAc, LDT lub przegrodzie bocznej zmniejsza spożycie smacznego pokarmu, co podkreśla kluczową rolę GLP-1 w regulowaniu wartości hedonicznej pożywienia.
Ogólnym celem tego zgłoszenia jest określenie, czy agonizm GLP-1R jest realną strategią leczenia CUD. Cel ten zostanie osiągnięty poprzez przeprowadzenie rygorystycznego badania farmakologii klinicznej na ludziach, w którym nieposzukujące leczenia osoby stosujące złożone doustne środki antykoncepcyjne (n=44) zostaną losowo przydzielone (1:1) do grupy otrzymującej placebo lub eksenatyd o przedłużonym uwalnianiu (XR) (tj. dawka eksenatydu jest kwestią międzyosobniczą) przez sześć tygodni. Sześciotygodniowy okres leczenia podtrzymującego, wystarczający do osiągnięcia stanu stacjonarnego, spowoduje uzyskanie bardziej stabilnych stężeń klinicznie skutecznych dawek przed oceną efektów leczenia. Przed i po 6-tygodniowym okresie leczenia podtrzymującego badacze określą wskaźniki samodzielnego podawania COC (0, 20, 40 mg: IV). Aby dokładnie przewidzieć skuteczność kliniczną, badacze zastosują procedury wymuszonego wyboru, w ramach których uczestnicy wybierają albo samodzielne podanie COC, albo otrzymanie pieniędzy.
Typ studiów
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mówiący po angielsku
- Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 i ≤ 65 lat
- Chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody i uczestniczenia we wszystkich wymaganych działaniach związanych z badaniem
- Samodzielne zgłaszanie niedawnego stosowania wędzonych lub dożylnych COC, potwierdzone pozytywnym wynikiem testu na obecność COC w moczu (≥ 150 ng/ml)
- Zgłoś stosowanie COC przez ≥ 10 lat i używanie ≥ 2 gramów COC/tydzień
- Należy mieć następujące parametry życiowe: tętno spoczynkowe od 50 do 95 uderzeń na minutę, ciśnienie krwi (BP) od 90 do 150 mmHg skurczowe i 45-95 mmHg rozkurczowe.
- Wykonywać badania laboratoryjne hematologii i chemii w granicach normy (±10%), z następującym wyjątkiem: badania trzustki (lipaza i amylaza) muszą mieścić się w granicach normy
- Należy przedstawić historię medyczną, badanie fizykalne, elektrokardiogram (EKG), historię zażywania narkotyków oraz Mini-Międzynarodowy Wywiad Neuropsychiatryczny (M.I.N.I.) wykazujący brak klinicznie istotnych przeciwwskazań do udziału w badaniu, w ocenie lekarza prowadzącego badanie i głównego badacza.
Wyrażam zgodę (jeśli pacjentka jest kobietą i może zajść w ciążę) na stosowanie co najmniej jednej z poniższych metod antykoncepcji od pierwszego podania badanego leku do co najmniej 7 dni po ostatniej dawce badanego leku, chyba że: partner jest sterylny chirurgicznie (przeszedł wazektomię),
- Doustne środki antykoncepcyjne,
- gąbka antykoncepcyjna,
- skrawek,
- podwójna bariera (przepona/plemnikobójcza lub prezerwatywa/plemnikobójcza),
- wewnątrzmaciczny system antykoncepcyjny,
- implant etonogestrelu,
- zastrzyk antykoncepcyjny octanu medroksyprogesteronu,
- całkowita abstynencja od stosunków seksualnych i/lub
- hormonalny pierścień antykoncepcyjny dopochwowy
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykazać ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed randomizacją oraz podczas wizyt badawczych, jak wskazano w Strategii badawczej
- Brak przeciwwskazań/alergii na COC i eksenatyd
- Reakcje sercowo-naczyniowe i subiektywne na COC mieszczą się w dopuszczalnych granicach
Kryteria wyłączenia:
- Klinicznie istotne schorzenia.
- Spełnić kryteria diagnostyczne zaburzeń związanych z używaniem substancji innych niż CUD, które w opinii lekarza prowadzącego badanie obejmowałyby dobrostan uczestnika.
- Poszukuje leczenia zaburzeń związanych z używaniem substancji psychoaktywnych.
- Wszelkie badania laboratoryjne uznane przez lekarza prowadzącego badanie za istotne klinicznie.
- Cukrzyca typu 1 lub typu 2 (poziom HbA1C ≥6,5%)
- Wcześniejsza medycznie niepożądana reakcja na badane leki (Bydureon) lub COC.
- Stosowanie leków, które mogą wchodzić w interakcje ze złożonymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi lub eksenatydem lub w inny sposób zagrażać bezpieczeństwu.
- Historia osobista lub rodzinna raka rdzeniastego tarczycy lub zespołu mnogiej nowotworu endokrynnego typu 2.
- Ciężka choroba sercowo-naczyniowa (zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, zagrażająca życiu arytmia lub nasilenie dławicy piersiowej).
- Ciężka choroba żołądkowo-jelitowa (tj. ciężka gastropareza).
- Historia zapalenia trzustki lub ryzyko zapalenia trzustki.
- Klirens kreatyniny <45 lub schyłkowa niewydolność nerek (ESRD).
- Przeciwwskazania do leczenia eksenatydem (np. wywiad osobisty lub rodzinny w kierunku raka rdzeniastego tarczycy lub zespołu mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2, zapalenie trzustki w wywiadzie lub ryzyko zapalenia trzustki).
- Udział w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni od przyjęcia.
- Dodatni wynik testu ciążowego w moczu lub kobiety próbujące zajść w ciążę, oddające komórki jajowe, są w ciąży, karmią piersią lub karmią piersią podczas badania przesiewowego lub przez cały okres badania.
- Dodatni wynik badania moczu na obecność narkotyków innych niż COC lub marihuana lub wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu. Należy zauważyć, że jeśli uczestnik zgłosi wynik pozytywny na obecność opioidów lub oksykodonu, ale niedawne zażywanie opioidów z powodu ostrego bólu, wówczas może on zostać włączony według uznania głównego badacza i/lub lekarza prowadzącego badanie.
- Mieć historię myśli samobójczych.
- Czy cierpisz na jakąkolwiek chorobę lub stan, który w opinii głównego badacza i/lub lekarza prowadzącego badanie uniemożliwiałby bezpieczne i/lub pomyślne ukończenie badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Lek: Eksenatyd 2 mg [Bydureon]
Uczestnicy będą otrzymywać raz w tygodniu podskórne zastrzyki eksenatydu (2 mg) przez 6 tygodni.
|
Eksenatyd będzie dostępny na rynku pod nazwą Bydureon® do wstrzykiwań podskórnych i podawany w dawce 2 mg raz w tygodniu przez 6 tygodni.
Każdy jednodawkowy, dwukomorowy wstrzykiwacz zawiera 0,65 mg rozcieńczalnika i 2 mg eksenatydu, który pozostaje izolowany aż do zmieszania.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Lek: Placebo
Uczestnicy będą otrzymywać raz w tygodniu podskórne zastrzyki z soli fizjologicznej (tj. placebo) przez 6 tygodni.
|
Jako placebo stosowana będzie sterylna sól fizjologiczna, podawana podskórnie raz w tygodniu przez 6 tygodni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Proporcja do 10 dawek aktywnej kokainy
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Główną miarą wyniku będzie odsetek do 10 dawek aktywnej kokainy (tj. 20 i 40 mg) podanych samodzielnie po leczeniu.
|
6 tygodni
|
|
Subiektywne efekty
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Subiektywne skutki działania kokainy lub placebo będą mierzone przy użyciu wizualnej skali analogowej (VAS).
Wizualne skale analogowe opierają się na wskazówce wizualnej (dziesięciocentymetrowej poziomej linii zakotwiczonej w wyrażeniach „0 – wcale” do „100 – bardzo”) w celu oceny subiektywnego działania amfetaminy.
Instrukcje wymagają, aby pacjenci przecięli linię na pół w punkcie odpowiadającym ich „aktualnym” subiektywnym stanom po spożyciu substancji.
|
6 tygodni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Bezpieczeństwo będzie oceniane poprzez rejestrację ciężkości i liczby zdarzeń niepożądanych występujących podczas leczenia (TEAE), które będą analizowane przez cały okres leczenia i obserwacji.
|
6 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Christopher D Verrico, phD, Baylor College of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-52307
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .