Eksenatidi kokaiinin vahvistavien vaikutusten vähentämiseen
Ihmisen laboratoriotutkimus eksenatidia kokaiinin vahvistavien vaikutusten vähentämiseksi
Tämä tutkimus määrittää eksenatidin (Bydureon®) turvallisuuden ja siedettävyyden kokaiinin käyttöhäiriön farmakoterapiana. Tehdään potilaslaboratoriotutkimus, jossa kokaiinin itseannostelua sekä kokaiinin subjektiivisia ja fysiologisia vaikutuksia arvioidaan lumelääkkeen ja eksenatidin ylläpitohoidon aikana.
Vaikka Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt eksenatidin (Bydureon) tyypin 2 diabeteksen hoitoon, FDA ei ole hyväksynyt sitä kokaiinin käytön hoitoon; siksi sitä kutsutaan tutkimuslääkkeeksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokaiinin (COC) käyttöhäiriö (CUD) on edelleen merkittävä lääketieteellinen, sosiaalinen ja oikeudellinen huolenaihe. Vuoden 2019 kansallisen huumeiden käyttöä ja terveyttä koskevan tutkimuksen mukaan noin miljoona amerikkalaista täyttää CUD:n kriteerit. Käyttäytymisterapiat, kuten kognitiivis-käyttäytymisterapia (CBT), ovat CUD:n nykyisten hoitomenetelmien tukipilari. Koska CBT:llä yksin on kuitenkin rajallinen teho, CBT:n tehokkuutta parantavan farmakoterapian tunnistaminen ja kehittäminen on erittäin tärkeää. Siksi näyttöön perustuvien interventioiden kehittäminen huumeiden käyttöön liittyvien haittavaikutusten vähentämiseksi ja ihmisten pitkän aikavälin toipumisen tukemiseksi hoidon jälkeen on National Institute on Drug Abuse (NIDA) -tutkimuksen ensisijainen tavoite. Tätä tarkoitusta varten NIDA tukee kahta strategiaa nopeuttaakseen CUD:n lääkekehitystä: (1) prekliinisen tiedon muuntamista uusiin reitteihin ja kiertokulkuihin ja (2) muihin käyttöaiheisiin jo hyväksyttyjen lääkkeiden uudelleenkäyttöä.
Nyt on olemassa merkittäviä prekliinisiä todisteita siitä, että glukagonin kaltaiset peptidi-1 (GLP-1) -reseptorin (GLP-1R) agonistit heikentävät käyttäytymistä, joka mallintaa sekä erittäin maistuvan ruoan että useiden yleisesti väärinkäytettyjen huumeiden, kuten alkoholin, kokaiinin ja nikotiini. Ruoan saannin ja huumeiden etsimisen taustalla olevat neurobiologiset mekanismit menevät jossain määrin päällekkäin. Homeostaattiset ja hedoniset reitit säätelevät ruoan saantia. Homeostaattinen reitti säätelee energiatasapainoa, kun taas hedoninen reitti voi ohittaa homeostaattisen säätelyn suhteellisen energian runsauden aikoina, mikä lisää halukkuutta kuluttaa erittäin maukkaita ruokia. Homeostaattisella reitillä ruoan saanti stimuloi inkretiinihormonien ja kylläisyystekijöiden, kuten GLP-1:n, tuotantoa ja eritystä sekä suoliston L-solujen että yksinäisen kanavan (NTS) ytimessä olevien neuronien kautta. NTS:n GLP-1:tä tuottavat neuronit työntyvät hypotalamuksen kaaritumaan (ARC). ARC:ssa GLP-1R-aktivaatio tukahduttaa ruokintaa aktivoimalla anoreksigeenisiä hermosoluja, jotka sisältävät kokaiinin ja amfetamiinin säätelemän transkriptin (CART), ja inhiboimalla oreksigeenisiä hermosoluja. NTS-hermosolut työntyvät myös ventraaliseen tegmentaalialueeseen (VTA), nucleus accumbensiin (NAc), lateraaliseen tegmentaaliseen tumaan (LDT) ja lateraaliseen väliseinään. GLP-1:n sitoutuminen, lähettiribonukleiinihappo (mRNA) ja immunoreaktiivisuus havaitaan näillä samoilla alueilla, samoin kuin VTA-projektioissa NAc:hen ja LDT-projektioissa sekä NAc- että VTA-alueille. GLP-1R:n suora aktivoituminen VTA:ssa[10], NAc:ssä, LDT:ssä tai lateraalisessa väliseinässä vähentää maukkaan ruoan saantia, mikä korostaa GLP-1:n kriittistä roolia ruoan hedonisen arvon säätelyssä.
Tämän hakemuksen yleisenä tavoitteena on määrittää, onko GLP-1R-agonismi toteuttamiskelpoinen CUD-hoitostrategia. Tämä tavoite saavutetaan suorittamalla tiukka kliinisen farmakologisen ihmistutkimuksen, jossa ei-hoitoa hakevat yhdistelmäehkäisytablettien käyttäjät (n=44) satunnaistetaan (1:1) saamaan lumelääkettä tai pitkävaikutteista (XR) eksenatidia (ts. eksenatidin annos on yksilöiden välinen tekijä) kuuden viikon ajan. 6 viikon ylläpitojakso, joka riittää vakaan tilan saavuttamiseen, johtaa kliinisesti tehokkaiden annosten vakaampiin pitoisuuksiin ennen hoidon vaikutusten arvioimista. Ennen 6 viikon ylläpitojaksoa ja sen jälkeen tutkijat määrittävät COC:n (0, 20, 40 mg: IV) itseannostelunopeudet. Kliinisen tehon ennustamiseksi tarkasti tutkijat käyttävät pakkovalintamenettelyjä, joissa osallistujat valitsevat joko itse antavat yhdistelmäehkäisytablettien tai saavat rahaa.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Englantia puhuva
- Mies tai nainen ≥ 18 ja ≤ 65 vuotta
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja osallistua kaikkiin vaadittuihin opiskelutoimintoihin
- Itse ilmoittama savustetun tai suonensisäisen yhdistelmäehkäisytablettien äskettäinen käyttö, joka on vahvistettu COC-positiivisella virtsalla (≥ 150 ng/ml)
- Ilmoita yhdistelmäehkäisytablettien käyttämisestä ≥ 10 vuotta ja ≥ 2 grammaa yhdistelmäehkäisytabletteja viikossa
- Sinulla on seuraavat elintoiminnot: lepopulssi 50–95 lyöntiä minuutissa, systolinen verenpaine (BP) 90–150 mmHg ja diastolinen 45–95 mmHg.
- Hematologiset ja kemialliset laboratoriotutkimukset ovat viiterajojen sisällä (±10 %), seuraavaa poikkeusta lukuun ottamatta haimatestien (lipaasi ja amylaasi) on oltava normaalirajoissa
- Sinulla on sairaushistoria, fyysinen tutkimus, EKG (EKG), huumeiden käyttöhistoria ja minikansainvälinen neuropsykiatrinen haastattelu (M.I.N.I.), jotka osoittavat, ettei tutkimukseen osallistumiselle ole kliinisesti merkittäviä vasta-aiheita tutkimuslääkärin ja päätutkijan arvion mukaan.
suostumaan (jos tutkittava on nainen ja hedelmällisessä iässä) käyttämään vähintään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä tutkimuslääkkeen ensimmäisen annon jälkeen vähintään 7 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen, ellei kumppani on kirurgisesti steriili (jolle on tehty vasektomia),
- ehkäisypillerit,
- ehkäisysieni,
- laastari,
- kaksoiseste (kalvo/spermisidi tai kondomi/spermisidi),
- kohdunsisäinen ehkäisyjärjestelmä,
- etonogestreeli-implantti,
- medroksiprogesteroniasetaatti-ehkäisy-injektio,
- täydellinen pidättäytyminen seksistä ja/tai
- hormonaalinen emättimen ehkäisyrengas
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on annettava negatiiviset virtsaraskaustestit ennen satunnaistamista ja opintokäynneillä tutkimusstrategian mukaisesti
- Ei vasta-aiheita/allergioita COC:lle tai eksenatidille
- Kardiovaskulaariset ja subjektiiviset vasteet yhdistelmäehkäisytabletteihin hyväksyttävillä rajoilla
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävät sairaudet.
- Täyttää diagnostiset kriteerit muiden päihdehäiriöiden kuin CUD:n osalta, jotka tutkimuslääkärin mielestä käsittävät osallistujan hyvinvoinnin.
- Hakee hoitoa päihdehäiriöön.
- Mikä tahansa laboratoriokoe, jonka tutkimuslääkäri pitää kliinisesti merkittävänä.
- Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes (HbA1C-taso ≥6,5 %)
- Aikaisempi lääketieteellinen haittavaikutus tutkimuslääkkeille (Bydureon) tai COC:lle.
- Lääkkeiden käyttö, joka saattaa olla vuorovaikutuksessa COC:n tai eksenatidin kanssa tai muuten vaarantaa turvallisuuden.
- Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt medullaarinen kilpirauhassyöpä tai multippeli endokriininen neoplasia-oireyhtymä tyyppi 2.
- Vaikea sydän- ja verisuonisairaus (aiemmin sydäninfarkti, hengenvaarallinen rytmihäiriö tai paheneva angina pectoris).
- Vaikea maha-suolikanavan sairaus (eli vaikea gastropareesi).
- Aiempi haimatulehdus tai haimatulehduksen riski.
- Kreatiniinipuhdistuma <45 tai loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD).
- Eksenatidihoidon vasta-aiheet (esim. henkilökohtainen suvussa esiintynyt medullaarinen kilpirauhassyöpä tai multippeli endokriininen neoplasia-oireyhtymä tyyppi 2; haimatulehdus tai haimatulehduksen riski).
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä maahanpääsystä.
- Positiivinen virtsan raskaustesti tai naiset, jotka yrittävät tulla raskaaksi, luovuttivat munasoluja, ovat raskaana tai imettävät tai imettävät seulonnassa tai koko tutkimuksen ajan.
- Positiivinen virtsan seulonta huumeiden (muiden kuin yhdistelmäehkäisytablettien tai marihuanan) varalta tai hengitysalkoholitesti. Huomaa, että jos tutkittava on raportoinut opioideille tai oksikodonille positiivisen vaikutuksen, mutta äskettäin käyttänyt opioideja akuuttiin kipuun, tutkimushenkilö voidaan ottaa mukaan ensisijaisen tutkijan ja/tai tutkimuslääkärin harkinnan mukaan.
- Sinulla on ollut itsemurha-ajatuksia.
- Sinulla on jokin sairaus tai tila, joka päätutkijan ja/tai tutkimuslääkärin näkemyksen mukaan estäisi tutkimuksen turvallisen ja/tai onnistuneen loppuun saattamisen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lääke: Eksenatidi 2 mg [Bydureon]
Osallistujat saavat kerran viikossa ihonalaisia eksenatidia (2 mg) 6 viikon ajan.
|
Eksenatidia ostetaan kaupallisesti nimellä Bydureon® ihonalaiseen injektioon ja sitä annetaan 2 mg kerran viikossa 6 viikon ajan.
Yksi kerta-annos, kaksikammioinen kynä sisältää 0,65 mg laimennusainetta ja 2 mg eksenatidia, joka säilyy eristettynä, kunnes se sekoittuu.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Lääke: Placebo
Osallistujat saavat kerran viikossa ihonalaisen suolaliuoksen (eli lumelääkkeen) injektion 6 viikon ajan.
|
Steriiliä suolaliuosta käytetään lumelääkkeenä ja se annetaan ihon alle kerran viikossa 6 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jopa 10 aktiivisen kokaiiniannoksen osuus
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Ensisijainen tulosmitta on enintään 10 aktiivisen kokaiiniannoksen (eli 20 ja 40 mg) itseannosten osuus hoidon jälkeen.
|
6 viikkoa
|
|
Subjektiiviset vaikutukset
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Kokaiinin tai lumelääkkeen aiheuttamat subjektiiviset vaikutukset mitataan visuaalisen analogisen asteikon (VAS) avulla.
Visuaaliset analogiset asteikot luottavat visuaaliseen vihjeeseen (kymmenen senttimetrin vaakasuora viiva, joka on ankkuroitu lauseisiin "0 - ei ollenkaan" - "100 - erittäin") arvioidakseen amfetamiinin subjektiivisia vaikutuksia.
Ohjeet edellyttävät, että potilaat puolittavat viivan kohdassa, joka vastaa heidän "nykyistä" subjektiivista tilaansa aineen nauttimisen jälkeen.
|
6 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus (TEAE)
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Turvallisuus arvioidaan kirjaamalla hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) vakavuus ja lukumäärä, jotka analysoidaan koko hoito- ja seurantajakson ajan.
|
6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Christopher D Verrico, phD, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-52307
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .