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CHIP-AML22/퀴자르티닙: 새로 진단된 소아 FLT3-ITD+ 및 NPM1wt AML 환자에 대한 퀴자르티닙 + 화학요법 (CHIP-AML22/Q)

2025년 7월 31일 업데이트: Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

새로 진단된 소아 FLT3-ITD+ 및 NPM1wt AML 환자를 대상으로 고용량 치료 후 단일 제제로서 Quizartinib + 화학요법의 안전성, 효능, 약동학 및 약력학에 대한 제2상, 단일군, 공개 라벨 연구

CHIP-AML22 마스터 프로토콜은 새로 진단된 소아 AML 환자의 치료율을 높이는 동시에 불필요한 독성을 방지하는 전반적인 목표를 가지고 있습니다. 연계된 Quizartinib 임상시험(CHIP-AML22/Quizartinib)은 새로 진단된 환자를 대상으로 고용량 요법 후 단일 제제로서 화학요법과 병용하여 퀴자티닙의 안전성, 효능, 약동학 및 약력학에 대한 2상, 단일군, 공개 라벨, 연구입니다. FLT3-ITD 돌연변이 및 NPM1 야생형 소아 AML 환자.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

CHIP-AML22/Quizartinib 연구는 FLT3 억제제인 ​​Quizartinib의 안전성, 효능, 약동학 및 약력학을 평가하는 것을 목표로 하는 안전성이 포함된 단일군, 다국적, 다기관, 공개 라벨 제2상 연구입니다. 새로 진단된 FLT3-ITD 양성 및 NPM1 야생형 AML 소아 환자의 표준 치료 화학요법에 IMP가 추가되었습니다.

본 연구는 CHIP-AML22/Master 프로토콜과 연계된 임상시험입니다. 환자는 CHIP-AML22/Master 연구를 시작하며 FLT3-ITD 양성이고 NPM1 야생형인 경우 CHIP-AML22/Quizartinib 연구에 등록할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

60

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 네덜란드
      • Utrecht, 네덜란드, 3584 CS
        • 모병
        • Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
        • 연락하다:
          • Gertjan Kaspers, Prof. Dr.
        • 수석 연구원:
          • Bianca Goemans, MD, PhD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. CHIP-AML22/마스터에 등록:

    환자는 CHIP-AML/Quizartinib 연계 임상시험에 등록하기 전에 CHIP-AML22/Master에 등록해야 하며, 마스터 프로토콜에 따라 진단 정밀검사를 받았을 수도 있습니다. 유도 치료는 표준 치료로 시작될 수 있습니다.

  2. FLT3-ITD+ 및 야생형 NPM1:

    표준 치료 진단의 일부로 현지 실험실에서 제공한 골수 또는 말초 혈액에 FLT3-ITD+ 및 NPM1 야생형이 존재합니다. FLT3-ITD 테스트 결과는 퀴자티닙의 첫 번째 투여 전에 얻어야 합니다(예: 유도 과정 1, 10일차).

  3. 나이:

    환자는 최초 진단 시 생후 1개월부터 18세 미만이어야 합니다.

  4. 수행 상태 Karnofsky 수행 상태 점수는 >16세 대상자에 대해 >50%이고, Lansky 수행 상태 점수는 ≥16세 대상자에 대해 >50%입니다.

  5. 장기 기능 기준:

    화학요법(예: MEC) 시작 전 결과를 기준으로 이러한 기준을 충족해야 합니다. 적절한 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 계산된 eGFR ≥ 50mL/분/1.73 m2는 Schwartz 공식을 사용합니다. 비. 적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 연령별 총 또는 직접(결합) 빌리루빈 < 1.5xULN(백혈병 관련과 관련된 경우 ≤ 5xULN), 그리고
    • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) <5xULN(백혈병 침범과 관련된 경우 <10×ULN)
  6. 기대 수명: > 6주

  7. 임신 테스트:

    혈청/소변 임신 테스트(초경 연령 이상의 모든 여아의 경우)는 퀴자티닙 연계 시험에 등록하기 전 2주 이내에 음성입니다.

  8. 퀴자르티닙 복용:

    환자는 NG 튜브를 통해 퀴자르티닙을 안정적으로 삼키거나 투여할 수 있어야 합니다.

  9. 동의:

    현지 법률 및 규정에 따라 환자 및/또는 미성년 환자의 부모 또는 법적 보호자로부터 퀴자티닙 연계 임상시험에 대한 서면 동의/동의.

    일반 제외 기준:

    1. 골수외 질환만 있는 환자

    2. -선천성 긴 QT 증후군으로 진단되거나 의심되는 등 조절되지 않거나 심각한 심혈관 질환

      - 임상적으로 유의미한 심실 부정맥(예: 심실성 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de Pointes)의 병력 부정맥의 모든 병력은 피험자가 연구에 참여하기 전에 후원자, 국가 코디네이터 및 C.I.와 논의될 것입니다.

      -QT 간격 수정됨 >450ms: 등록 당시 6세 이상의 피험자에 대해 Fridericia 공식(QTcF)으로 수정된 QTc 간격입니다.

      - CHIP-AML22/Master 프로토콜에 대한 스크리닝 동안 박출률(EF)이 55% 미만으로 정의된 좌심실 수축기 기능 장애(LVSD).

      -6개월 이내에 조절되지 않는 협심증이나 심근경색의 병력이 있는 경우.

      -2차(Mobitz II) 또는 3도 심장 차단의 병력(심박 조율기를 사용하는 동안 실신 또는 임상적으로 관련된 부정맥의 병력이 없는 경우 심박 조율기를 사용하는 피험자는 자격이 있습니다).

      -CHIP-AML22/마스터 프로토콜에 대한 스크리닝 동안 ECG에서 심박수 <50 비트/분(경우에 따라 정상적인 정현파 리듬을 갖고 다른 심장 기능 장애의 증거가 없는 청소년의 경우 후원자, 국가 코디네이터 및 C.I. 피험자가 연구에 참여하기 전에.)

      -조절되지 않는 고혈압(예: 수축기 혈압 및/또는 확장기 혈압, 즉 반복 측정 시 성별, 연령 및 키에 대해 95번째 백분위수 이상).

      • 완전한 왼쪽 번들 분기 블록의 내역입니다.
      • 뉴욕심장협회 3급 또는 4급 심부전의 병력.
    3. HIV 또는 활성 임상 관련 간 질환(예: 활성 B형 간염 또는 활성 C형 간염)의 알려진 병력
    4. 연구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기저 위장관 질환
    5. 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 유도제의 사용은 연구 기간 동안 금지됩니다. 강력한 CYP3A4 억제제는 안전 준비 기간을 제외하고 퀴자르티닙의 용량 감소와 함께 허용됩니다.
    6. 임의의 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 과민증의 병력.
    7. 프로토콜에 따라 치료를 완료하는 것이 불가능할 수 있는 기타 심각한 질병 또는 의학적 상태(예: SmPC에 기반한 연구 약물을 투여해서는 안 되는 환자)
    8. 현재 다른 조사 중재 절차에 참여하고 있으며, 그것이 퀴자르티닙 시험의 종료점을 방해하는 경우.

2) 안전 길들이기 중 추가 제외 기준:

  1. CNS3 질환 환자
  2. 강력한 CYP3A4 억제제 사용(환자가 강력한 CYP3A4 억제제 사용을 중단할 수 있는 경우 등록이 허용됩니다. 이러한 경우 강력한 CYP3A4 억제제에는 세척이 필요하지 않습니다.)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 퀴자르티닙
퀴자티닙은 최대 3~5주기의 유도 및 강화를 위한 표준 치료 화학요법 완료 후 14일 동안 투여됩니다. 고용량 화학요법 또는 동종줄기세포이식(allo-SCT) 후 환자는 6개의 28일 과정 동안 퀴자티닙으로 지속적인 치료를 받게 됩니다.
의약품: 퀴자르티닙

퀴자르티닙은 FMS 유사 티로신 키나제 FLT3에 대해 매우 강력하고 선택적이지만 가역적인 억제 효과를 나타내는 새로운 경구용 클래스 III 수용체 티로신 키나제(RTK) 억제제입니다. 복용량은 각 코스 시작 시 측정된 환자의 체중(BW)에 따라 조정됩니다. Quizartinib은 1일 1회 경구 투여되며 유도 및 강화 과정 동안 14일 연속 복용됩니다.

입문 과정 1: 13일차에 시작합니다. 입문 과정 2: 9일차에 시작합니다. 통합 과정 1: 6일차에 시작합니다. 통합 과정 2 및 3(allo-SCT가 수행되지 않은 경우에만): 6일차에 시작합니다.

연속 코스 1-6: 환자는 6개의 28일 코스에 대해 퀴자티닙을 받게 됩니다. 코스 1의 처음 15일 동안은 시작 용량이 적용됩니다. 과정 1 16일차에, 과정 1일 15일에 3회 심전도의 평균 QTc가 450msec 이하인 경우 용량이 증가됩니다. 일단 용량이 증가하면 환자는 용량 감소가 필요하지 않는 한 이 용량을 계속 사용할 수 있습니다.

다른 이름들:
  • AC220
  • 반플라이타
  • 퀴자르티닙 이염산염
의약품: 에토포시드

유도 과정 1: 1일부터 5일까지 2시간(+/- 30분)에 걸쳐 정맥(IV) 주입으로 1일 1회 150mg/m2(총 5회 투여).

유도 과정 2: 6~8일 동안 2시간(+/- 30분)에 걸쳐 IV 주입으로 1일 1회 150mg/m2(총 3회 투여).

강화 과정 2(allo-SCT가 수행되지 않은 경우에만): 1일~5일 동안 1시간(+/- 15분)에 걸쳐 IV 주입으로 1일 1회 100mg/m2(총 5회 투여).

의약품: 덱스라족산

유도 과정 1: 연구자 재량과 기관 지침 및 가용성에 따라 6~10일(총 5일)에 Mitoxantrone 직전에 15분씩 1일 1회 250mg/m2를 IV 주입합니다.

유도 과정 2: 연구자 재량과 기관 지침 및 가용성에 따라 2,4,6일차(총 3회)에 다우노루비신 직전에 15분씩 1일 1회 600mg/m2 IV 주입.

통합 과정 1: 조사자의 재량에 따라, 기관 지침 및 이용 가능성에 따라 3~5회(총 3회) Mitoxantrone 직전에 15분씩 1일 1회 500mg/m2를 IV 주입합니다.

의약품: 미톡산트론

유도 과정 1: 6~10일 동안 1시간(+/- 15분)에 걸쳐 1일 1회 5mg/m2를 IV 주입합니다(총 5회 투여). 미톡산트론과 시타라빈을 동시에 투여해서는 안 됩니다. 시타라빈을 투여하기 전에 미톡산트론 투여를 완료해야 합니다.

통합 과정 1: 3~5일 동안 1시간(+/- 15분)에 걸쳐 1일 1회 10mg/m2를 IV 주입합니다(총 3회 투여).

의약품: 시타라빈

유도 과정 1: 미톡산트론 이후 6~12일(총 7회 투여)에 12시간(+/- 1시간)에 걸쳐 1일 1회 200mg/m2를 IV 주입합니다. 유도 과정 2: 1~2일 동안 지속적으로 IV 주입하여 1일 1회 100mg/m2. 그리고 3일부터 8일까지 12시간마다 30분(+/- 10분) IV 주입으로 1일 2회 100mg/m2를 투여합니다(총 12회 투여). 통합 과정 1: 1일부터 3일까지 12시간마다 2시간(+/- 30분)에 걸쳐 IV 주입으로 1일 2회 1000mg/m2(총 6회 투여).

강화 과정 2(allo-SCT가 수행되지 않은 경우에만): 1~3일에 12시간마다 2시간(+/- 30분)에 걸쳐 IV 주입으로 하루 2회 3000mg/m2(총 6회 투여).

강화 과정 3(allo-SCT가 수행되지 않은 경우에만): 1~5일에 플루다라빈 투여 후 4시간부터 시작하여 3시간(+/- 1시간)에 걸쳐 IV 주입으로 1일 1회 2000mg/m2(총 5회 투여), 플루다라빈에 이어.

의약품: 메토트렉세이트

유도 과정 1: 메토트렉세이트(MTX) 척수강내 요법(IT) 예방은 연령에 따라 조정됩니다. 진단 시 MTX를 투여한 경우 CNS 관련(CNS3)이 아닌 한 6일째 IT 치료를 생략합니다. 초기 CNS 침범(CNS3)이 있는 소아의 경우 MTX IT가 삼중 IT로 대체되고 더 자주 투여됩니다. CNS2가 있는 아동의 경우 22일차에 CSF를 조사해야 합니다. 백혈병 세포가 지속되면 CNS3으로 치료하십시오.

유도 과정 2, 1일차: MTX(IT) 예방요법은 연령에 따라 조정됩니다. 초기 CNS 침범(CNS3)이 있는 소아의 경우 MTX IT가 삼중 IT로 대체되고 더 자주 투여됩니다.

통합 과정 1, 1일차: MTX(IT) 예방요법은 연령에 따라 조정됩니다. 초기 CNS 침범(CNS3)이 있는 소아의 경우 MTX IT가 삼중 IT로 대체되고 더 자주 투여됩니다.

강화 과정 2 및 3, 1일차(allo-SCT가 수행되지 않은 경우에만): MTX(IT) 예방요법은 연령에 따라 조정됩니다. 초기 CNS 침범(CNS3)이 있는 소아의 경우 MTX IT가 삼중 IT로 대체되고 더 자주 투여됩니다.

의약품: 다우노루비신
유도 과정 2: 2일, 4일, 6일에 1시간(+/- 15분)에 걸쳐 IV 주입으로 1일 1회 60mg/m2(총 3회 투여).
의약품: 플루다라빈
강화 과정 3(allo-SCT가 수행되지 않은 경우에만): 1일부터 5일까지(총 5회 투여) 30분(+/- 10분)에 걸쳐 1일 1회 30mg/m2를 IV 주입합니다.
다른: allo-SCT
SCT 절차는 조사자의 재량에 달려 있으며 이 프로토콜의 일부가 아닙니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
일차 목적(효능)
기간: 2개의 입문 과정(과정당 최대 56+/-2일)

강화 요법 시작 전 다중 매개변수 유동 세포측정법(MFCM)을 사용하여 골수에서 측정한 유도 화학요법과 퀴자르티닙의 최대 2회 과정 후 (최소 잔류 질환) MRD 수준이 0.1% 미만(MRD 음성)인 환자의 비율은 다음과 같습니다. 반응을 위해 평가 가능한 모집단.

o 기준선, 주기 1의 끝, 주기 2의 끝에서 평가될 환자
2개의 입문 과정(과정당 최대 56+/-2일)
주요 목표(안전)
기간: 2개의 입문 과정(과정당 최대 56+/-2일)
DLT 평가 대상 환자에 대해 유도 과정 1 및 2(각 과정의 56일까지) 동안 평가된 용량 제한 독성(DLT)의 발생률입니다.
2개의 입문 과정(과정당 최대 56+/-2일)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2차 목표(efficacy_1)
기간: 2개의 입문 과정(과정당 최대 56+/-2일)
형태학적 전체 반응률(ORR)
2개의 입문 과정(과정당 최대 56+/-2일)
2차 목표(efficacy_2)
기간: 여러 시점, 지속 치료 후 마지막 시점(1.5년)
다중 매개변수 유세포 분석(MFCM)에 의한 MRD
여러 시점, 지속 치료 후 마지막 시점(1.5년)
2차 목표(efficacy_3)
기간: 3 년
사건 없는 생존(EFS)
3 년
2차 목표(efficacy_4)
기간: 3 년
전체 생존(OS)
3 년
2차 목표(efficacy_5)
기간: 3 년
무질병 생존(DFS)
3 년
2차 목표(효능_6)
기간: 3 년
응답 기간
3 년
2차 목표(efficacy_7)
기간: 3 년
누적 재발 발생률(CIR)
3 년
2차 목표(efficacy_8)
기간: 일년
조혈모세포이식(HSCT)으로 실제로 치료를 받고 있는 환자의 수와 비율
일년
2차 목표(efficacy_9)
기간: 1.5년
HSCT 이후 연속 치료를 시작하고 완료한 환자 수.
1.5년
2차 목표(안전성) - 부작용, 실험실 이상 및 비재발 사망률의 누적 발생률
기간: 1.5년

퀴자티닙을 기존 치료법과 병용하고 조혈모세포 이식 후 단일 제제로 투여한 퀴자티닙의 안전성과 내약성.

  • 유형, 빈도, 심각도(CTCAE, v5.0을 사용하여 등급 지정)로 특성화되는 유해 사례(AE).
  • 유형, 빈도, 중증도 및 시기를 특징으로 하는 실험실 이상(ANC 및 PLT 회복 시간 포함), 심전도 및 활력 징후의 변화를 표로 작성하고 연구자가 임상적으로 유의하다고 간주하는 경우 AE로 보고합니다.
  • 비재발 사망률의 누적 발생률은 비재발 사망률의 누적 확률로 정의되며, 연구 치료 시작부터 재발성 또는 불응성 백혈병 이외의 다른 원인으로 인한 사망 사이의 시간을 계산하여 경쟁 사례를 설명합니다.
1.5년
약동학(PK_1)
기간: 1.5년
퀴자르티닙 및 AC886에 대한 AUC(타우)를 추정하기 위한 모집단 PK 분석
1.5년
약동학(PK_2)
기간: 1.5년
퀴자티닙 및 AC886에 대한 Cmax를 추정하기 위한 집단 PK 분석
1.5년
약동학(PK_3)
기간: 1.5년
퀴자티닙에 대한 클리어런스(CL/F)를 추정하기 위한 모집단 PK 분석.
1.5년
약동학(PK_4)
기간: 1.5년
퀴자티닙에 대한 분포량(Vss/F)을 추정하기 위한 모집단 PK 분석.
1.5년
퀴자티닙 제제의 기호성
기간: 1.5년
환자 및/또는 부모 또는 법적 보호자는 약의 맛과 삼키는 능력에 대해 쾌락 척도를 사용하여 답변할 것입니다.
1.5년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

협력자

Daiichi Sankyo

수사관

  • 연구 의자: Gertjan Kaspers, Prof. Dr., Pediatric Oncologist
  • 연구 책임자: Michel Zwaan, Prof. Dr., Head Trial and Data Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 2월 6일

기본 완료 (추정된)

2028년 6월 1일

연구 완료 (추정된)

2032년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 1월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 2월 7일

처음 게시됨 (실제)

2024년 2월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 8월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 7월 31일

마지막으로 확인됨

2025년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • MH22CAQ
  • 2022-002886-14 (EudraCT 번호)
  • 2023-505000-27 (기타 식별자: EU CT Number)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

모든 개인 참가자 데이터는 출판물을 생성하는 데 사용됩니다.

IPD 공유 기간

기본 CSR은 기본 목표가 완료될 때 더 일찍 완료될 수 있으며 LPLV 이후 6개월 이내에 최종 CSR이 이어질 수 있습니다.

IPD 공유 액세스 기준

연구 결과 요약은 Clinicaltrials.gov를 통해 공개됩니다. 또한 치료 의사를 통해 결과 요약이 포함된 환자 편지를 제공함으로써 윤리 위원회/보건 당국 및 모든 참여 환자에게 제공됩니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • CSR

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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