CHIP-AML22/Квизартиниб: Квизартиниб + химиотерапия у впервые выявленных педиатрических пациентов с FLT3-ITD+ и NPM1wt ОМЛ (CHIP-AML22/Q)
Фаза II, отдельное исследование, открытое исследование безопасности, эффективности, фармакокинетики и фармакодинамики квизартиниба + химиотерапия и в качестве монотерапии после терапии высокими дозами у впервые диагностированных педиатрических пациентов с FLT3-ITD+ и NPM1wt ОМЛ
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Исследование CHIP-AML22/Квизартиниб представляет собой одногрупповое, многонациональное, многоцентровое открытое исследование фазы II с проверкой безопасности, целью которого является оценка безопасности, эффективности, фармакокинетики и фармакодинамики квизартиниба, ингибитора FLT3, в качестве IMP, добавленного к стандартной химиотерапии лечения у впервые диагностированных FLT3-ITD-положительных пациентов и педиатрических пациентов с диким типом NPM1 ОМЛ.
Это исследование связано с протоколом CHIP-AML22/Master. Пациенты начнут участвовать в исследовании CHIP-AML22/Master, и если они FLT3-ITD-положительны и имеют дикий тип NPM1, они могут быть включены в исследование CHIP-AML22/Квизартиниб.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Renske Benedictus
- Номер телефона: +31 88 972 72 72
- Электронная почта: CHIP-AML22@prinsesmaximacentrum.nl
Места учебы
-
-
-
Utrecht, Нидерланды, 3584 CS
- Рекрутинг
- Princess Maxima Center for pediatric oncology
-
Контакт:
- Gertjan Kaspers, Prof. Dr.
-
Главный следователь:
- Bianca Goemans, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Регистрация на CHIP-AML22/Master:
Пациенты должны быть включены в CHIP-AML22/Master до включения в связанное исследование CHIP-AML/Квизартиниб и, возможно, прошли диагностическое обследование в соответствии с основным протоколом. Индукционное лечение можно начать в качестве стандартного лечения.
FLT3-ITD+ и NPM1 дикого типа:
Наличие FLT3-ITD+ и NPM1 дикого типа в костном мозге или периферической крови, предоставляемое местными лабораториями в рамках стандартной диагностики. Результаты тестирования FLT3-ITD должны быть получены до приема первой дозы кизартиниба (например, индукционный курс 1, день 10).
Возраст:
На момент первоначального диагноза возраст пациентов должен быть от 1 месяца до ≤ 18 лет.
- Статус работоспособности Оценка статуса Карновского >50% для субъектов >16 лет и оценка статуса Лански >50% для субъектов младше 16 лет.
Критерии функции органа:
Эти критерии должны соответствовать результатам до начала любой химиотерапии (например, МЭК) a. Адекватная функция почек определяется как:
• Расчетная рСКФ ≥ 50 мл/мин/1,73. м2 по формуле Шварца. б. Адекватная функция печени определяется как:
- Общий или прямой (конъюгированный) билирубин < 1,5 x ВГН для возраста (< 5 x ВГН, если это связано с лейкозом), И
- Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) <5×ВГН (<10×ВГН, если это связано с поражением лейкемии)
- Ожидаемая продолжительность жизни: > 6 недель
Тест на беременность:
Тест на беременность в сыворотке/моче (для всех девочек ≥ возраста менархе) отрицательный в течение 2 недель до включения в исследование, связанное с квизартинибом.
Прием кизартиниба:
Пациенты должны иметь возможность надежно глотать или вводить кизартиниб через назогастральный зонд.
Информированное согласие:
Письменное информированное согласие/согласие на исследование, связанное с кизартинибом, от пациентов и/или родителей или законных опекунов несовершеннолетних пациентов в соответствии с местным законодательством и правилами.
Общие критерии исключения:
- Пациенты только с экстрамедуллярным заболеванием
Неконтролируемые или серьезные сердечно-сосудистые заболевания, включая диагностированный или подозреваемый врожденный синдром удлиненного интервала QT.
-В анамнезе клинически значимые желудочковые аритмии (такие как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или Torsades de Pointes); любая история аритмии будет обсуждаться со спонсором, национальным координатором и CI до включения субъекта в исследование.
-Интервал QT с коррекцией >450 мс: интервал QTc скорректирован по формуле Фридериции (QTcF) для субъектов в возрасте ≥ 6 лет на момент включения.
-Систолическая дисфункция левого желудочка (ЛЖЖ), определяемая как фракция выброса (ФВ) ниже 55% во время скрининга по протоколу CHIP-AML22/Master.
-В анамнезе неконтролируемая стенокардия или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев.
-История блокады сердца второй (Мобитц II) или третьей степени (субъекты с кардиостимуляторами имеют право на участие, если у них в анамнезе не было обмороков или клинически значимых аритмий при использовании кардиостимулятора).
-Частота сердечных сокращений <50 ударов в минуту на ЭКГ во время скрининга по протоколу CHIP-AML22/Master (в случае, если подростки с нормальным синусоидальным ритмом и без признаков другой сердечной дисфункции будут обсуждаться со спонсором, национальным координатором и CI до включения субъекта в исследование.)
- Неконтролируемая гипертензия (например, систолическое артериальное давление и/или диастолическое артериальное давление, которое при повторных измерениях находится на уровне 95-го процентиля или выше для пола, возраста и роста).
- В анамнезе полная блокада левой ножки пучка Гиса.
- История сердечной недостаточности 3 или 4 класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- Известный ВИЧ-инфекция в анамнезе или активное клинически значимое заболевание печени (например, активный гепатит В или активный гепатит С)
- Основное заболевание желудочно-кишечного тракта, которое может повлиять на всасывание исследуемого препарата.
- Использование сильных или умеренных индукторов CYP3A будет запрещено на протяжении всего исследования. Сильные ингибиторы CYP3A4 разрешены при одновременном снижении дозы кизартиниба, за исключением периода обкатки безопасности.
- История гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов или их вспомогательных веществ.
- Другие серьезные заболевания или медицинские состояния, которые, вероятно, сделают невозможным завершение лечения в соответствии с протоколом (например, пациенты, которым не следует назначать какой-либо из исследуемых препаратов на основе ОмЛП).
- В настоящее время участвует в других исследовательских интервенционных процедурах, если это мешает каким-либо конечным точкам исследования кизартиниба.
2) Дополнительные критерии исключения при безопасной обкатке:
- Пациенты с заболеванием ЦНС3
- Использование сильных ингибиторов CYP3A4 (если пациент сможет прекратить использование сильных ингибиторов CYP3A4, ему/ей будет разрешено записаться. В таком случае вымывание сильного ингибитора CYP3A4 не требуется).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кизартиниб
Квизартиниб будет вводиться в течение 14 дней после завершения стандартной химиотерапии в течение 3-5 циклов индукции и консолидации.
После химиотерапии высокими дозами или алло-трансплантации стволовых клеток (алло-СТК) пациенты будут получать продолжение лечения кизартинибом в течение шести 28-дневных курсов.
|
Квизартиниб — новый пероральный ингибитор тирозинкиназы (RTK) рецептора III класса, проявляющий высокоэффективное и селективное, но обратимое ингибирование FMS-подобной тирозинкиназы FLT3. Доза будет корректироваться с учетом массы тела пациента (МТ), измеряемой в начале каждого курса. Квизартиниб назначают перорально один раз в день в течение 14 дней подряд во время курсов индукции и консолидации. Вводный курс 1: Начало на 13-й день; Вводный курс 2: Начало на 9-й день; Консолидационный курс 1: Начало с 6-го дня; Консолидационные курсы 2 и 3 (только если алло-ТКМ не проводилась): начинаются с 6-го дня. Курсы продолжения 1–6: пациенты будут получать кизартиниб в течение шести 28-дневных курсов. В течение первых 15 дней курса 1 будет применяться начальная доза. В 1-й день 16-го курса доза будет увеличена, если средний интервал QTc трехкратной электрокардиограммы составляет ≤450 мс в 1-й день 15-го курса. После увеличения дозы пациент может продолжать прием этой дозы до тех пор, пока не потребуется снижение дозы.
Другие имена:
Индукционный курс 1: 150 мг/м2 один раз в день внутривенно (в/в) в течение 2 часов (+/- 30 минут) в дни 1-5 включительно (всего 5 доз). Индукционный курс 2: 150 мг/м2 один раз в день внутривенно в течение 2 часов (+/- 30 минут) с 6 по 8 день включительно (всего 3 дозы). Консолидирующий курс 2 (только если не проводилась алло-ТКМ): 100 мг/м2 один раз в день в/в вливание в течение 1 часа (+/- 15 минут) в дни 1-5 включительно (всего 5 доз). Индукционный курс 1: 250 мг/м2 один раз в день в течение 15 минут внутривенно незадолго до приема митоксантрона на 6-10 день включительно (всего 5 дней), по усмотрению исследователя, в соответствии с институциональными рекомендациями и доступностью. Индукционный курс 2: 600 мг/м2 один раз в день в течение 15 минут внутривенно незадолго до даунорубицина на 2, 4, 6-й день включительно (всего 3 дозы), по усмотрению исследователя, в соответствии с институциональными рекомендациями и доступностью. Консолидирующий курс 1: 500 мг/м2 один раз в день в течение 15 минут внутривенно незадолго до приема митоксантрона по 3-5 дней включительно (всего 3 дозы), по усмотрению исследователя, в соответствии с институциональными рекомендациями и доступностью. Индукционный курс 1: 5 мг/м2 один раз в день внутривенно в течение 1 часа (+/- 15 минут) с 6 по 10 день включительно (всего 5 доз). Обратите внимание, что митоксантрон и цитарабин не следует назначать одновременно. Прием митоксантрона следует завершить до введения цитарабина. Консолидирующий курс 1: 10 мг/м2 один раз в день внутривенно в течение 1 часа (+/- 15 минут) с 3 по 5 день включительно (всего 3 дозы). Индукционный курс 1: 200 мг/м2 один раз в день внутривенной инфузией в течение 12 часов (+/- 1 час) с 6 по 12 день включительно (всего 7 доз) после митоксантрона. Индукционный курс 2: 100 мг/м2 один раз в сутки путем непрерывной внутривенной инфузии с 1 по 2 дни включительно. И по 100 мг/м2 два раза в день в виде 30-минутной (+/- 10 минут) внутривенной инфузии каждые 12 часов с 3-го по 8-й дни включительно (всего 12 доз). Консолидационный курс 1: 1000 мг/м2 два раза в день в/в вливание в течение 2 часов (+/- 30 мин) каждые 12 часов с 1 по 3 дни включительно (всего 6 доз). Консолидирующий курс 2 (только при отсутствии алло-ТКМ): 3000 мг/м2 два раза в день внутривенно в течение 2 часов (+/- 30 минут) каждые 12 часов в дни 1-3 включительно (всего 6 доз). Консолидационный курс 3 (только если не проводилось алло-ТКМ): 2000 мг/м2 один раз в день внутривенно в течение 3 часов (+/- 1 час), начиная через 4 часа после флударабина в дни 1-5 включительно (всего 5 доз), после флударабина. Индукционный курс 1: Метотрексат (MTX). Профилактика интратекальной терапии (ИТ) зависит от возраста. Если метотрексат назначается при постановке диагноза, ИТ-терапию следует исключить на 6-й день, за исключением случаев поражения ЦНС (ЦНС3). У детей с начальным поражением ЦНС (ЦНС3) ИТ МТ заменяют тройным ИТ и назначают чаще. У детей с ЦНС2 СМЖ необходимо исследовать на 22-й день; если лейкозные клетки сохраняются, лечите как CNS3. Индукционный курс 2, день 1: Профилактика МТ (ИТ) корректируется по возрасту. У детей с начальным поражением ЦНС (ЦНС3) ИТ МТ заменяют тройным ИТ и назначают чаще. Консолидационный курс 1, день 1: Профилактика МТ (ИТ) корректируется по возрасту. У детей с начальным поражением ЦНС (ЦНС3) ИТ МТ заменяют тройным ИТ и назначают чаще. Консолидационный курс 2 и 3, день 1 (только если алло-СКТ): профилактика метотрексатом (ИТ) корректируется по возрасту. У детей с начальным поражением ЦНС (ЦНС3) ИТ МТ заменяют тройным ИТ и назначают чаще.
Индукционный курс 2: 60 мг/м2 один раз в день внутривенно в течение 1 часа (+/- 15 минут) во 2, 4, 6 дни включительно (всего 3 дозы).
Консолидационный курс 3 (только если не проводилось алло-ТКМ): 30 мг/м2 один раз в день в/в вливание в течение 30 минут (+/- 10 минут) в дни 1-5 включительно (всего 5 доз).
Процедура ТКМ оставлена на усмотрение исследователя и не является частью настоящего протокола.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основная цель (эффективность)
Временное ограничение: 2 вводных курса (максимум 56+/-2 дня на курс)
|
Процент пациентов с уровнями MRD (минимальная остаточная болезнь) <0,1% (отрицательный MRD) после двух курсов индукционной химиотерапии плюс кизартиниб, измеренных в костном мозге с помощью многопараметрической проточной цитометрии (MFCM) перед началом консолидирующей терапии, в оцениваемую популяцию для ответа. o Пациенты, подлежащие обследованию на исходном уровне, в конце 1-го и 2-го цикла. |
2 вводных курса (максимум 56+/-2 дня на курс)
|
|
Основная цель (безопасность)
Временное ограничение: 2 вводных курса (максимум 56+/-2 дня на курс)
|
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT) оценивалась во время индукционного курса 1 и 2 (до 56 дня каждого курса) для пациентов, подлежащих оценке DLT.
|
2 вводных курса (максимум 56+/-2 дня на курс)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вторичные цели (эффективность_1)
Временное ограничение: 2 вводных курса (максимум 56+/-2 дня на курс)
|
Морфологический общий уровень ответа (ЧОО)
|
2 вводных курса (максимум 56+/-2 дня на курс)
|
|
Вторичные цели (эффективность_2)
Временное ограничение: Множественные моменты времени, последний момент времени после продолжения лечения (1,5 года)
|
MRD с помощью многопараметрической проточной цитометрии (MFCM)
|
Множественные моменты времени, последний момент времени после продолжения лечения (1,5 года)
|
|
Вторичные цели (эффективность_3)
Временное ограничение: 3 года
|
Выживание без событий (EFS)
|
3 года
|
|
Вторичные цели (эффективность_4)
Временное ограничение: 3 года
|
Общая выживаемость (ОС)
|
3 года
|
|
Вторичные цели (эффективность_5)
Временное ограничение: 3 года
|
Выживаемость без болезней (DFS)
|
3 года
|
|
Вторичные цели (эффективность_6)
Временное ограничение: 3 года
|
Продолжительность ответа
|
3 года
|
|
Вторичные цели (эффективность_7)
Временное ограничение: 3 года
|
Кумулятивная частота рецидивов (CIR)
|
3 года
|
|
Вторичные цели (эффективность_8)
Временное ограничение: 1 год
|
Число и процент пациентов, которым фактически была проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
|
1 год
|
|
Вторичные цели (эффективность_9)
Временное ограничение: 1,5 года
|
Число пациентов, начавших и завершивших продолжение лечения после ТГСК.
|
1,5 года
|
|
Вторичные цели (безопасность) – нежелательные явления, отклонения лабораторных показателей и кумулятивная частота безрецидивной смертности.
Временное ограничение: 1,5 года
|
Безопасность и переносимость комбинирования кизартиниба с традиционным лечением и монотерапии кизартинибом после ТГСК.
|
1,5 года
|
|
Фармакокинетика (ПК_1)
Временное ограничение: 1,5 года
|
Популяционный ФК-анализ для оценки AUC (тау) для кизартиниба и AC886
|
1,5 года
|
|
Фармакокинетика (ПК_2)
Временное ограничение: 1,5 года
|
Популяционный фармакокинетический анализ для оценки Cmax кизартиниба и AC886
|
1,5 года
|
|
Фармакокинетика (ПК_3)
Временное ограничение: 1,5 года
|
Популяционный фармакокинетический анализ для оценки клиренса (CL/F) кизартиниба.
|
1,5 года
|
|
Фармакокинетика (ПК_4)
Временное ограничение: 1,5 года
|
Популяционный ФК-анализ для оценки объема распределения (Vss/F) кизартиниба.
|
1,5 года
|
|
Вкусовые качества препаратов кизартиниба
Временное ограничение: 1,5 года
|
Пациенты и/или родители или законные опекуны будут отвечать, используя гедонистическую шкалу вкуса и способности проглотить лекарство.
|
1,5 года
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Gertjan Kaspers, Prof. Dr., Pediatric Oncologist
- Директор по исследованиям: Michel Zwaan, Prof. Dr., Head Trial and Data Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Защитные агенты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Кардиотонические агенты
- Дерматологические агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Агенты репродуктивного контроля
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Этопозид
- Флударабин
- Цитарабин
- Метотрексат
- Даунорубицин
- Митоксантрон
- Дексразоксан
- Разоксан
Другие идентификационные номера исследования
- MH22CAQ
- 2022-002886-14 (Номер EudraCT)
- 2023-505000-27 (Другой идентификатор: EU CT Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .