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CHIP-AML22/Quizartinib: quizartinib + chemioterapia in pazienti pediatrici con LMA FLT3-ITD+ e NPM1wt di nuova diagnosi (CHIP-AML22/Q)

7 febbraio 2024 aggiornato da: Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Uno studio di fase II, a braccio singolo, in aperto, sulla sicurezza, efficacia, farmacocinetica e farmacodinamica di quizartinib + chemioterapia e come agente singolo dopo terapia ad alte dosi in pazienti pediatrici con LMA FLT3-ITD+ e NPM1wt di nuova diagnosi

Il protocollo CHIP-AML22 Master ha l’obiettivo generale di aumentare il tasso di guarigione nei pazienti affetti da LMA pediatrica de novo di nuova diagnosi, evitando al tempo stesso inutili tossicità. Lo studio collegato su Quizartinib (CHIP-AML22/Quizartinib) è uno studio di fase II, a braccio singolo, in aperto, sulla sicurezza, efficacia, farmacocinetica e farmacodinamica di quizartinib in combinazione con chemioterapia e come agente singolo dopo terapia ad alte dosi in pazienti di nuova diagnosi. pazienti pediatrici con leucemia mieloide acuta con mutazione FLT3-ITD e NPM1 wild-type.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio CHIP-AML22/Quizartinib è uno studio di fase II a braccio singolo, multinazionale, multicentrico, in aperto, con un run-in sulla sicurezza, volto a valutare la sicurezza, l'efficacia, la farmacocinetica e la farmacodinamica di quizartinib, un inibitore di FLT3, come IMP aggiunto alla chemioterapia standard nei pazienti pediatrici con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi FLT3-ITD positivi e NPM1 wild-type.

Questo studio è uno studio collegato al protocollo CHIP-AML22/Master. I pazienti inizieranno lo studio CHIP-AML22/Master e, se sono positivi per FLT3-ITD e NPM1 wild-type, potranno essere arruolati nello studio CHIP-AML22/Quizartinib.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3584 CS
        • Reclutamento
        • Princess Maxima Center for pediatric oncology
        • Contatto:
          • Gertjan Kaspers, Prof. Dr.
        • Investigatore principale:
          • Bianca Goemans, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Iscrizione su CHIP-AML22/Master:

    I pazienti devono essere arruolati nel programma CHIP-AML22/Master prima dell'arruolamento nello studio collegato CHIP-AML/Quizartinib e potrebbero aver ricevuto un iter diagnostico secondo il protocollo master. Il trattamento di induzione può essere iniziato come terapia standard.

  2. FLT3-ITD+ e NPM1 di tipo selvaggio:

    Presenza di FLT3-ITD+ e NPM1 wild type nel midollo osseo o nel sangue periferico forniti dai laboratori locali, come parte della diagnostica standard di cura. I risultati del test FLT3-ITD devono essere ottenuti prima della prima dose di quizartinib (ad esempio, ciclo di induzione 1, giorno 10).

  3. Età:

    I pazienti devono avere un'età compresa tra 1 mese e ≤ 18 anni al momento della diagnosi iniziale

  4. Performance status Punteggio performance status Karnofsky >50% per soggetti >16 anni di età e punteggio performance status Lansky >50% per soggetti ≤16 anni di età.

  5. Criteri di funzionalità dell'organo:

    Questi criteri devono essere soddisfatti in base ai risultati prima dell'inizio di qualsiasi chemioterapia (ad es. MEC) a. Funzione renale adeguata definita come:

    • eGFR calcolato ≥ 50 ml/min/1,73 m2 utilizzando la formula di Schwartz. B. Funzione epatica adeguata definita come:

    • Bilirubina totale o diretta (coniugata) < 1,5xULN per l'età (≤ 5xULN se correlata al coinvolgimento leucemico), E
    • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) <5xULN (<10×ULN se correlato al coinvolgimento leucemico)
  6. Aspettativa di vita: > 6 settimane

  7. Test di gravidanza:

    Test di gravidanza su siero/urine (per tutte le ragazze di età ≥ menarca) negativo nelle 2 settimane precedenti l'arruolamento nello studio collegato con quizartinib.

  8. Prendendo quizartinib:

    I pazienti devono essere in grado di deglutire o somministrare quizartinib in modo affidabile tramite sondino NG.

  9. Consenso informato:

    Consenso informato/assenso scritto per lo studio collegato a quizartinib da parte dei pazienti e/o dei genitori o dei tutori legali dei pazienti minori, secondo le leggi e i regolamenti locali.

    Criteri generali di esclusione:

    1. Pazienti con solo malattia extramidollare

    2. Malattia cardiovascolare non controllata o significativa, inclusa -Sindrome congenita del QT lungo diagnosticata o sospetta

      -Storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o Torsades de Pointes); qualsiasi storia di aritmia sarà discussa con lo sponsor, il coordinatore nazionale e il C.I.the prima dell'ingresso del soggetto nello studio.

      -Intervallo QT corretto >450 ms: intervallo QTc corretto con la formula di Fridericia (QTcF) per soggetti di età ≥ 6 anni al momento dell'arruolamento.

      -Disfunzione sistolica ventricolare sinistra (LVSD), definita come frazione di eiezione (EF) inferiore al 55% durante lo screening per il protocollo CHIP-AML22/Master.

      -Storia di angina pectoris non controllata o infarto miocardico entro 6 mesi.

      -Storia di blocco cardiaco di secondo (Mobitz II) o terzo grado (i soggetti portatori di pacemaker sono idonei se non hanno storia di svenimenti o aritmie clinicamente rilevanti durante l'utilizzo del pacemaker).

      -Frequenza cardiaca <50 battiti/minuto sull'ECG durante lo screening per il protocollo CHIP-AML22/Master (Nel caso, gli adolescenti con un ritmo sinusoidale normale e senza evidenza di altre disfunzioni cardiache saranno discussi con lo sponsor, il coordinatore nazionale e C.I. prima dell'ingresso del soggetto nello studio.)

      -Ipertensione non controllata (ad esempio, pressione sanguigna sistolica e/o pressione sanguigna diastolica che, in misurazioni ripetute, è pari o superiore al 95° percentile per sesso, età e altezza).

      • Storia del blocco di branca sinistro completo.
      • Storia dell'insufficienza cardiaca di classe 3 o 4 della New York Heart Association.
    3. Storia nota di HIV o malattia epatica attiva clinicamente rilevante (ad esempio, epatite B attiva o epatite C attiva)
    4. Malattia gastrointestinale sottostante che può influenzare l’assorbimento del farmaco in studio
    5. L'uso di induttori forti o moderati del CYP3A sarà vietato per tutta la durata dello studio. Saranno consentiti potenti inibitori del CYP3A4 con una concomitante riduzione della dose di quizartinib, con l’eccezione durante il run-in di sicurezza.
    6. Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai loro eccipienti.
    7. Altre malattie gravi o condizioni mediche che probabilmente renderanno impossibile completare il trattamento secondo il protocollo (ad esempio, pazienti a cui non deve essere somministrato nessuno dei farmaci in studio in base al RCP)
    8. Attualmente partecipa ad altre procedure interventistiche sperimentali, se interferisce con qualsiasi endpoint dello studio quizartinib.

2) Ulteriori criteri di esclusione durante il rodaggio di sicurezza:

  1. Pazienti con malattia del sistema nervoso centrale3
  2. Utilizzo di forti inibitori del CYP3A4 (se il paziente può smettere di usare forti inibitori del CYP3A4, gli sarà consentito arruolarsi. In tal caso, non è richiesto alcun lavaggio per il potente inibitore del CYP3A4)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Quizartinib
Quizartinib verrà somministrato per 14 giorni dopo il completamento della chemioterapia standard per un massimo di 3-5 cicli di induzione e consolidamento. Dopo chemioterapia ad alte dosi o trapianto di cellule staminali allo-SCT, i pazienti riceveranno il trattamento di continuazione con quizartinib per sei cicli di 28 giorni
Droga: Quizartinib

Quizartinib è un nuovo inibitore orale del recettore tirosin chinasi (RTK) di Classe III che mostra un'inibizione altamente potente e selettiva ma reversibile della tirosin chinasi FLT3 simil-FMS. La dose verrà aggiustata in base al peso corporeo (BW) del paziente misurato all'inizio di ciascun ciclo. Quizartinib verrà somministrato per via orale una volta al giorno e verrà assunto per 14 giorni consecutivi durante i corsi di induzione e consolidamento.

Corso introduttivo 1: inizio il giorno 13; Corso introduttivo 2: inizio il giorno 9; Corso di consolidamento 1: Inizio il giorno 6; Corsi di consolidamento 2 e 3 (solo se non viene eseguito l'allo-SCT): iniziare il giorno 6.

Corsi di continuazione 1-6: i pazienti riceveranno quizartinib per sei cicli di 28 giorni. Per i primi 15 giorni del corso 1 sarà applicabile una dose iniziale. Nel corso 1 Giorno 16, la dose verrà aumentata se il QTc medio degli elettrocardiogrammi in triplicato è ≤450 msec nel corso 1 Giorno 15. Una volta aumentata la dose, il paziente può continuare con questa dose finché non è necessaria una riduzione della dose.

Altri nomi:
  • CA220
  • Vanflyta
  • Quizartinib diidrocloruro
Droga: Etoposide

Ciclo di induzione 1: 150 mg/m2 una volta al giorno mediante infusione endovenosa (IV) nell'arco di 2 ore (+/- 30 minuti) nei giorni 1-5 compresi (totale 5 dosi).

Ciclo di induzione 2: 150 mg/m2 una volta al giorno mediante infusione endovenosa nell'arco di 2 ore (+/- 30 minuti) nei giorni 6-8 compresi (totale 3 dosi).

Ciclo di consolidamento 2 (solo se non viene eseguito allo-SCT): 100 mg/m2 una volta al giorno mediante infusione endovenosa nell'arco di 1 ora (+/- 15 minuti) nei giorni 1-5 inclusi (totale 5 dosi).

Droga: Dexrazoxano

Ciclo di induzione 1: 250 mg/m2 una volta al giorno mediante infusione endovenosa di 15 minuti poco prima di Mitoxantrone nei giorni 6-10 inclusi (totale 5 giorni), a discrezione dello sperimentatore e secondo le linee guida e la disponibilità istituzionali.

Ciclo di induzione 2: 600 mg/m2 una volta al giorno mediante infusione endovenosa di 15 minuti poco prima della daunorubicina nei giorni 2,4,6 inclusi (totale 3 dosi), a discrezione dello sperimentatore e secondo le linee guida e la disponibilità istituzionali.

Ciclo di consolidamento 1: 500 mg/m2 una volta al giorno mediante infusione endovenosa di 15 minuti poco prima di Mitoxantrone il 3-5 compreso (totale 3 dosi), a discrezione dello sperimentatore e secondo le linee guida e la disponibilità istituzionali.

Droga: Mitoxantrone

Ciclo di induzione 1: 5 mg/m2 una volta al giorno mediante infusione endovenosa nell'arco di 1 ora (+/- 15 minuti) nei giorni 6-10 compresi (totale 5 dosi). Si tenga presente che mitoxantrone e citarabina non devono essere somministrati contemporaneamente. Il trattamento con mitoxantrone deve essere completato prima della somministrazione di citarabina.

Ciclo di consolidamento 1: 10 mg/m2 una volta al giorno mediante infusione endovenosa nell'arco di 1 ora (+/- 15 minuti) nei giorni 3-5 compresi (totale 3 dosi).

Droga: Citarabina

Ciclo di induzione 1: 200 mg/m2 una volta al giorno mediante infusione endovenosa nell'arco di 12 ore (+/- 1 ora) nei giorni 6-12 compresi (7 dosi totali), dopo mitoxantrone. Ciclo di induzione 2: 100 mg/m2 una volta al giorno mediante infusione endovenosa continua nei giorni 1-2 compresi. E 100 mg/m2 due volte al giorno come infusione endovenosa di 30 minuti (+/- 10 minuti) ogni 12 ore nei giorni 3-8 compresi (totale 12 dosi). Ciclo di consolidamento 1: 1000 mg/m2 due volte al giorno mediante infusione endovenosa nell'arco di 2 ore (+/- 30 min) ogni 12 ore nei giorni 1-3 compresi (totale 6 dosi).

Ciclo di consolidamento 2 (solo se non viene eseguito allo-SCT): 3000 mg/m2 due volte al giorno mediante infusione endovenosa nell'arco di 2 ore (+/- 30 minuti) ogni 12 ore nei giorni 1-3 inclusi (totale 6 dosi).

Ciclo di consolidamento 3 (solo se non viene eseguito allo-SCT): 2000 mg/m2 una volta al giorno mediante infusione endovenosa nell'arco di 3 ore (+/- 1 ora) iniziando 4 ore dopo la fludarabina nei giorni 1-5 inclusi (totale 5 dosi), dopo la fludarabina.

Droga: Metotrexato

Corso induttivo 1: Metotrexato (MTX) La profilassi con terapia intratecale (IT) è adattata all'età. Se MTX viene somministrato alla diagnosi, omettere la terapia IT il giorno 6, a meno che non sia coinvolto il sistema nervoso centrale (CNS3). Per i bambini con coinvolgimento iniziale del sistema nervoso centrale (CNS3) MTX IT viene sostituito con triplo IT e somministrato più frequentemente. Per i bambini con CNS2, il liquido cerebrospinale deve essere analizzato il giorno 22; se le cellule leucemiche persistono, trattare come CNS3.

Corso induttivo 2, Giorno 1: la profilassi con MTX (IT) è adattata all'età. Per i bambini con coinvolgimento iniziale del sistema nervoso centrale (CNS3) MTX IT viene sostituito con triplo IT e somministrato più frequentemente.

Corso di consolidamento 1, giorno 1: la profilassi con MTX (IT) è adattata all'età. Per i bambini con coinvolgimento iniziale del sistema nervoso centrale (CNS3) MTX IT viene sostituito con triplo IT e somministrato più frequentemente.

Ciclo di consolidamento 2 e 3, Giorno 1 (solo se non viene eseguito allo-SCT): la profilassi con MTX (IT) è adattata all'età. Per i bambini con coinvolgimento iniziale del sistema nervoso centrale (CNS3) MTX IT viene sostituito con triplo IT e somministrato più frequentemente.

Droga: Daunorubicina
Ciclo di induzione 2: 60 mg/m2 una volta al giorno mediante infusione endovenosa nell'arco di 1 ora (+/- 15 minuti) nei giorni 2,4,6 compresi (totale 3 dosi).
Droga: Fludarabina
Ciclo di consolidamento 3 (solo se non viene eseguito allo-SCT): 30 mg/m2 una volta al giorno mediante infusione endovenosa in 30 minuti (+/- 10 minuti) nei giorni 1-5 compresi (totale 5 dosi).
Altro: allo-SCT
La procedura SCT è lasciata alla discrezione dello sperimentatore e non fa parte di questo protocollo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Obiettivo primario (efficacia)
Lasso di tempo: 2 corsi introduttivi (massimo 56+/-2 giorni per corso)

La percentuale di pazienti con livelli di MRD (malattia minima residua) <0,1% (negatività della MRD) dopo un massimo di 2 cicli di chemioterapia di induzione più quizartinib, misurati nel midollo osseo mediante citometria a flusso multiparametrica (MFCM) prima dell'inizio della terapia di consolidamento, in la popolazione valutabile per la risposta.

o Pazienti da valutare al basale, alla fine del ciclo 1 e alla fine del ciclo 2
2 corsi introduttivi (massimo 56+/-2 giorni per corso)
Obiettivo primario (sicurezza)
Lasso di tempo: 2 corsi introduttivi (massimo 56+/-2 giorni per corso)
Incidenza delle tossicità dose-limitanti (DLT) valutata durante il corso di induzione 1 e 2 (fino al giorno 56 di ciascun corso) per i pazienti valutabili DLT.
2 corsi introduttivi (massimo 56+/-2 giorni per corso)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Obiettivi secondari (efficacia_1)
Lasso di tempo: 2 corsi introduttivi (massimo 56+/-2 giorni per corso)
Tasso di risposta globale morfologica (ORR)
2 corsi introduttivi (massimo 56+/-2 giorni per corso)
Obiettivi secondari (efficacia_2)
Lasso di tempo: Punti temporali multipli, ultimo punto temporale dopo la continuazione del trattamento (1,5 anni)
MRD mediante citometria a flusso multiparametrica (MFCM)
Punti temporali multipli, ultimo punto temporale dopo la continuazione del trattamento (1,5 anni)
Obiettivi secondari (efficacia_3)
Lasso di tempo: 3 anni
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
3 anni
Obiettivi secondari (efficacia_4)
Lasso di tempo: 3 anni
Sopravvivenza globale (OS)
3 anni
Obiettivi secondari (efficacia_5)
Lasso di tempo: 3 anni
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
3 anni
Obiettivi secondari (efficacia_6)
Lasso di tempo: 3 anni
Durata della risposta
3 anni
Obiettivi secondari (efficacia_7)
Lasso di tempo: 3 anni
Incidenza cumulativa di recidiva (CIR)
3 anni
Obiettivi secondari (efficacia_8)
Lasso di tempo: 1 anno
Numero e percentuale di pazienti effettivamente trattati con trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT)
1 anno
Obiettivi secondari (efficacia_9)
Lasso di tempo: 1,5 anni
Numero di pazienti che hanno iniziato e completato il trattamento di continuazione post-HSCT.
1,5 anni
Obiettivi secondari (sicurezza) - Eventi avversi, anomalie di laboratorio e incidenza cumulativa di mortalità non dovuta a recidiva
Lasso di tempo: 1,5 anni

Sicurezza e tollerabilità della combinazione di quizartinib con il trattamento convenzionale e quizartinib somministrato come agente singolo dopo HSCT.

  • Eventi avversi (EA), caratterizzati da tipo, frequenza, gravità (classificati utilizzando CTCAE, v5.0).
  • Anomalie di laboratorio (incluso il tempo al recupero di ANC e PLT), elettrocardiogrammi e cambiamenti nei segni vitali caratterizzati da tipo, frequenza, gravità e tempistica verranno tabulati e riportati come eventi avversi quando considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore.
  • L'incidenza cumulativa della mortalità non dovuta a recidiva, definita come la probabilità cumulativa di mortalità non dovuta a recidiva, con il tempo calcolato tra l'inizio del trattamento in studio e la morte dovuta a cause diverse dalla leucemia recidivante o refrattaria, tenendo conto degli eventi concorrenti.
1,5 anni
Farmacocinetica (PK_1)
Lasso di tempo: 1,5 anni
Analisi farmacocinetica di popolazione per stimare l’AUC (tau) per quizartinib e AC886
1,5 anni
Farmacocinetica (PK_2)
Lasso di tempo: 1,5 anni
Analisi farmacocinetica di popolazione per stimare la Cmax per quizartinib e AC886
1,5 anni
Farmacocinetica (PK_3)
Lasso di tempo: 1,5 anni
Analisi farmacocinetica di popolazione per stimare la clearance (CL/F) per quizartinib.
1,5 anni
Farmacocinetica (PK_4)
Lasso di tempo: 1,5 anni
Analisi farmacocinetica di popolazione per stimare il volume di distribuzione (Vss/F) per quizartinib.
1,5 anni
Appetibilità delle formulazioni di quizartinib
Lasso di tempo: 1,5 anni
I pazienti e/o i genitori o i tutori legali risponderanno utilizzando una scala edonica per il gusto e la capacità di deglutire il medicinale.
1,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Collaboratori

Daiichi Sankyo

Investigatori

  • Cattedra di studio: Gertjan Kaspers, Prof. Dr., Pediatric Oncologist
  • Direttore dello studio: Michel Zwaan, Prof. Dr., Head Trial and Data Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 febbraio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 gennaio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 febbraio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

16 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MH22CAQ
  • 2022-002886-14 (Numero EudraCT)
  • 2023-505000-27 (Altro identificatore: EU CT Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Tutti i dati dei singoli partecipanti verranno utilizzati per generare una pubblicazione

Periodo di condivisione IPD

Le CSR primarie possono essere completate prima una volta completato l'obiettivo primario e possono essere seguite da una CSR finale entro e non oltre 6 mesi dopo l'LPLV.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Una sintesi dei risultati dello studio sarà resa pubblica tramite clinictrials.gov nonché ai Comitati Etici/Autorità Sanitarie e a tutti i pazienti partecipanti fornendo loro, tramite i loro medici curanti, una lettera al paziente con una sintesi dei risultati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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