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CHIP-AML22/Quizartinib: Quizartinib + quimioterapia en pacientes pediátricos con leucemia mieloide aguda FLT3-ITD+ y NPM1wt recién diagnosticados (CHIP-AML22/Q)

31 de julio de 2025 actualizado por: Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Un estudio de fase II, de un solo grupo, abierto, sobre la seguridad, eficacia, farmacocinética y farmacodinamia de quizartinib + quimioterapia y como agente único después de una terapia de dosis alta en pacientes pediátricos con FLT3-ITD+ y NPM1wt recién diagnosticados

El protocolo maestro CHIP-AML22 tiene el objetivo general de aumentar la tasa de curación en pacientes pediátricos recién diagnosticados con leucemia mieloide aguda de novo, evitando al mismo tiempo una toxicidad innecesaria. El ensayo vinculado de Quizartinib (CHIP-AML22/Quizartinib) es un estudio de fase II, de un solo brazo, abierto, sobre la seguridad, eficacia, farmacocinética y farmacodinamia de quizartinib en combinación con quimioterapia y como agente único después de una terapia de dosis alta en pacientes recién diagnosticados. Pacientes pediátricos con LMA con una mutación FLT3-ITD y NPM1 de tipo salvaje.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio CHIP-AML22/Quizartinib es un estudio de fase II de etiqueta abierta, multinacional, multicéntrico y de un solo grupo, con un período de prueba de seguridad, cuyo objetivo es evaluar la seguridad, eficacia, farmacocinética y farmacodinamia de quizartinib, un inhibidor de FLT3, como IMP agregado a la quimioterapia de atención estándar en pacientes pediátricos con LMA de tipo salvaje y FLT3-ITD con diagnóstico reciente positivo.

Este estudio es un ensayo vinculado al protocolo CHIP-AML22/Master. Los pacientes comenzarán en el estudio CHIP-AML22/Master y, si son FLT3-ITD positivos y NPM1 de tipo salvaje, podrán inscribirse en el estudio CHIP-AML22/Quizartinib.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

60

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos, 3584 CS
        • Reclutamiento
        • Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
        • Contacto:
          • Gertjan Kaspers, Prof. Dr.
        • Investigador principal:
          • Bianca Goemans, MD, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Inscripción en CHIP-AML22/Master:

    Los pacientes deben estar inscritos en CHIP-AML22/Master antes de inscribirse en el ensayo vinculado de CHIP-AML/Quizartinib y es posible que hayan recibido un estudio de diagnóstico de acuerdo con el protocolo maestro. El tratamiento de inducción se puede iniciar como tratamiento estándar.

  2. FLT3-ITD+ y NPM1 de tipo salvaje:

    Presencia de FLT3-ITD+ y NPM1 de tipo salvaje en la médula ósea o sangre periférica proporcionada por los laboratorios locales, como parte del diagnóstico estándar de atención. Los resultados de la prueba FLT3-ITD deben obtenerse antes de la primera dosis de quizartinib (p. ej., ciclo de inducción 1, día 10).

  3. Edad:

    Los pacientes deben tener entre 1 mes y ≤ 18 años en el momento del diagnóstico inicial.

  4. Estado funcional Puntuación del estado funcional de Karnofsky >50 % para sujetos >16 años de edad, y puntuación del estado funcional de Lansky >50 % para sujetos ≤16 años de edad.

  5. Criterios de función de órganos:

    Estos criterios deben cumplirse según los resultados antes del inicio de cualquier quimioterapia (p. ej., MEC) a. Función Renal Adecuada Definida como:

    • TFGe calculada ≥ 50 ml/min/1,73 m2 usando la fórmula de Schwartz. b. Función hepática adecuada definida como:

    • Bilirrubina total o directa (conjugada) < 1,5 x LSN para la edad (≤ 5 x LSN si está relacionada con afectación leucémica), Y
    • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) <5 x LSN (<10 x LSN si está relacionado con afectación leucémica)
  6. Esperanza de vida: > 6 semanas

  7. Prueba de embarazo:

    Prueba de embarazo en suero/orina (para todas las niñas ≥ edad de la menarquia) negativa dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el ensayo vinculado con quizartinib.

  8. Tomando quizartinib:

    Los pacientes deben poder tragar o administrar quizartinib mediante sonda nasogástrica de manera confiable.

  9. Consentimiento informado:

    Consentimiento/consentimiento informado por escrito para el ensayo vinculado con quizartinib de los pacientes y/o de los padres o tutores legales de pacientes menores, de acuerdo con las leyes y regulaciones locales.

    Criterios generales de exclusión:

    1. Pacientes con enfermedad únicamente extramedular.

    2. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, incluido el síndrome de QT largo congénito diagnosticado o sospechado.

      -Historia de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de Pointes); cualquier antecedente de arritmia se discutirá con el patrocinador, el coordinador nacional y CI antes del ingreso del sujeto al estudio.

      -Intervalo QT corregido >450 ms: intervalo QTc corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) para sujetos ≥ 6 años de edad en el momento de la inscripción.

      -Disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (DVI), definida como fracción de eyección (FE) inferior al 55% durante el cribado del protocolo CHIP-AML22/Master.

      -Antecedentes de angina de pecho no controlada o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.

      -Historial de bloqueo cardíaco de segundo (Mobitz II) o tercer grado (los sujetos con marcapasos son elegibles si no tienen antecedentes de desmayos o arritmias clínicamente relevantes mientras usan el marcapasos).

      -Frecuencia cardíaca <50 latidos/minuto en ECG durante la evaluación para el protocolo CHIP-AML22/Master (En caso de que los adolescentes con un ritmo sinusoidal normal y sin evidencia de otra disfunción cardíaca se analicen con el patrocinador, el coordinador nacional y el C.I. antes de la entrada del sujeto al estudio).

      -Hipertensión no controlada (p. ej., presión arterial sistólica y/o presión arterial diastólica que, en mediciones repetidas, está en o por encima del percentil 95 para sexo, edad y altura).

      • Historia de bloqueo completo de rama izquierda.
      • Historia de insuficiencia cardíaca de clase 3 o 4 de la New York Heart Association.
    3. Historia conocida de VIH o enfermedad hepática activa clínicamente relevante (p. ej., hepatitis B activa o hepatitis C activa)
    4. Enfermedad gastrointestinal subyacente que puede afectar la absorción del fármaco del estudio.
    5. Se prohibirá el uso de inductores potentes o moderados de CYP3A durante la duración del estudio. Se permitirán inhibidores potentes de CYP3A4 con una reducción concomitante de la dosis de quizartinib, con excepción durante el período de prueba de seguridad.
    6. Historial de hipersensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio o sus excipientes.
    7. Otras enfermedades o afecciones médicas graves que probablemente hagan imposible completar el tratamiento según el protocolo (p. ej., pacientes a los que no se les debe administrar ninguno de los medicamentos del estudio según el SmPC)
    8. Participar actualmente en otros procedimientos de intervención en investigación, si interfiere con algún criterio de valoración del ensayo de quizartinib.

2) Criterios de exclusión adicionales durante el rodaje de seguridad:

  1. Pacientes con enfermedad del SNC3
  2. Uso de inhibidores potentes de CYP3A4 (si el paciente puede dejar de usar inhibidores potentes de CYP3A4, se le permitirá inscribirse. En tal caso, no se requiere lavado para el inhibidor potente de CYP3A4)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Quizartinib
Quizartinib se administrará durante 14 días después de completar la quimioterapia de atención estándar durante hasta 3 a 5 ciclos de inducción y consolidación. Después de una quimioterapia de dosis alta o un alotrasplante de células madre (alo-SCT), los pacientes recibirán un tratamiento de continuación con quizartinib durante seis ciclos de 28 días.
Droga: Quizartinib

Quizartinib es un nuevo inhibidor oral del receptor de tirosina quinasa (RTK) de clase III que exhibe una inhibición muy potente y selectiva pero reversible de la tirosina quinasa FLT3 similar a FMS. La dosis se ajustará al peso corporal (PC) del paciente medido al inicio de cada ciclo. Quizartinib se administrará por vía oral una vez al día y se tomará durante 14 días consecutivos durante los cursos de inducción y consolidación.

Curso de inducción 1: Comienza el día 13; Curso de inducción 2: Comienza el día 9; Curso de consolidación 1: Comienza el día 6; Cursos de consolidación 2 y 3 (solo si no se realiza allo-SCT): comienza el día 6.

Cursos de continuación 1 a 6: los pacientes recibirán quizartinib durante seis ciclos de 28 días. Durante los primeros 15 días del curso 1 se aplicará una dosis inicial. En el curso 1 día 16, la dosis aumentará si el QTc promedio de los electrocardiogramas triplicados es ≤450 ms en el curso 1 día 15. Una vez que se aumenta la dosis, el paciente puede continuar con esta dosis mientras no sea necesaria una reducción de la dosis.

Otros nombres:
  • AC220
  • Vanflyta
  • Quizartinib dihidrocloruro
Droga: Etopósido

Ciclo de inducción 1: 150 mg/m2 una vez al día mediante infusión intravenosa (IV) durante 2 horas (+/- 30 minutos) en los días 1 a 5 inclusive (un total de 5 dosis).

Ciclo de inducción 2: 150 mg/m2 una vez al día mediante infusión intravenosa durante 2 horas (+/- 30 minutos) los días 6 a 8 inclusive (un total de 3 dosis).

Ciclo de consolidación 2 (solo si no se realiza alo-SCT): 100 mg/m2 una vez al día mediante infusión intravenosa durante 1 hora (+/- 15 minutos) en los días 1 a 5 inclusive (un total de 5 dosis).

Droga: Dexrazoxano

Curso de inducción 1: 250 mg/m2 una vez al día mediante infusión intravenosa de 15 minutos poco antes de la mitoxantrona los días 6 a 10 inclusive (en total 5 días), según el criterio del investigador y según las pautas y disponibilidad institucionales.

Curso de inducción 2: 600 mg/m2 una vez al día mediante infusión intravenosa de 15 minutos poco antes de la daunorrubicina los días 2,4,6 inclusive (un total de 3 dosis), según el criterio del investigador y según las pautas y disponibilidad institucionales.

Curso de consolidación 1: 500 mg/m2 una vez al día mediante infusión intravenosa de 15 minutos poco antes de Mitoxantrona en 3-5 inclusive (3 en total), según el criterio del investigador y según las pautas y disponibilidad institucionales.

Droga: Mitoxantrona

Ciclo de inducción 1: 5 mg/m2 una vez al día mediante infusión intravenosa durante 1 hora (+/- 15 minutos) los días 6 a 10 inclusive (un total de 5 dosis). Tenga en cuenta que mitoxantrona y citarabina no deben administrarse concomitantemente. Se debe completar el tratamiento con mitoxantrona antes de administrar citarabina.

Ciclo de consolidación 1: 10 mg/m2 una vez al día mediante infusión intravenosa durante 1 hora (+/- 15 minutos) los días 3 a 5 inclusive (un total de 3 dosis).

Droga: Citarabina

Ciclo de inducción 1: 200 mg/m2 una vez al día mediante infusión intravenosa durante 12 horas (+/- 1 hora) los días 6 a 12 inclusive (un total de 7 dosis), después de la mitoxantrona. Ciclo de inducción 2: 100 mg/m2 una vez al día mediante infusión intravenosa continua los días 1-2 inclusive. Y 100 mg/m2 dos veces al día en infusión intravenosa de 30 minutos (+/- 10 minutos) cada 12 horas los días 3 a 8 inclusive (12 dosis en total). Ciclo de consolidación 1: 1000 mg/m2 dos veces al día mediante infusión intravenosa durante 2 horas (+/- 30 min) cada 12 horas los días 1 a 3 inclusive (un total de 6 dosis).

Ciclo de consolidación 2 (solo si no se realiza alo-SCT): 3000 mg/m2 dos veces al día mediante infusión intravenosa durante 2 horas (+/- 30 minutos) cada 12 horas en los días 1 a 3 inclusive (un total de 6 dosis).

Ciclo de consolidación 3 (solo si no se realiza alo-SCT): 2000 mg/m2 una vez al día mediante infusión intravenosa durante 3 horas (+/- 1 hora) comenzando 4 horas después de fludarabina en los días 1 a 5 inclusive (un total de 5 dosis), después de fludarabina.

Droga: Metotrexato

Curso de inducción 1: La profilaxis con terapia intratecal (IT) con metotrexato (MTX) se ajusta por edad. Si se administra MTX en el momento del diagnóstico, omita la terapia IT el día 6, a menos que se trate de afectación del SNC (SNC3). Para los niños con afectación inicial del SNC (SNC3), el MTX IT se reemplaza por IT triple y se administra con mayor frecuencia. En los niños con SNC2, se debe investigar el LCR el día 22; si las células leucémicas persisten, trátelas como SNC3.

Curso de inducción 2, día 1: la profilaxis con MTX (IT) se ajusta por edad. Para los niños con afectación inicial del SNC (SNC3), el MTX IT se reemplaza por IT triple y se administra con mayor frecuencia.

Curso de consolidación 1, día 1: la profilaxis con MTX (IT) se ajusta por edad. Para los niños con afectación inicial del SNC (SNC3), el MTX IT se reemplaza por IT triple y se administra con mayor frecuencia.

Curso de consolidación 2 y 3, día 1 (solo si no se realiza alo-SCT): la profilaxis con MTX (IT) se ajusta por edad. Para los niños con afectación inicial del SNC (SNC3), el MTX IT se reemplaza por IT triple y se administra con mayor frecuencia.

Droga: Daunorrubicina
Ciclo de inducción 2: 60 mg/m2 una vez al día mediante infusión intravenosa durante 1 hora (+/- 15 minutos) los días 2,4,6 inclusive (un total de 3 dosis).
Droga: Fludarabina
Ciclo de consolidación 3 (solo si no se realiza alo-SCT): 30 mg/m2 una vez al día mediante infusión intravenosa durante 30 minutos (+/- 10 minutos) en los días 1 a 5 inclusive (un total de 5 dosis).
Otro: alo-SCT
El procedimiento SCT queda a discreción del investigador y no forma parte de este protocolo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Objetivo primario (eficacia)
Periodo de tiempo: 2 cursos de inducción (máximo de 56+/-2 días por curso)

El porcentaje de pacientes con niveles de ERM (enfermedad residual mínima) <0,1% (negatividad de ERM) después de hasta 2 ciclos de quimioterapia de inducción más quizartinib, medido en la médula ósea mediante citometría de flujo multiparamétrica (MFCM) antes del inicio de la terapia de consolidación, en la población evaluable para la respuesta.

o Pacientes que serán evaluados al inicio, al final del ciclo 1 y al final del ciclo 2.
2 cursos de inducción (máximo de 56+/-2 días por curso)
Objetivo primario (seguridad)
Periodo de tiempo: 2 cursos de inducción (máximo de 56+/-2 días por curso)
Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) evaluadas durante el curso de inducción 1 y 2 (hasta el día 56 de cada curso) para los pacientes evaluables de DLT.
2 cursos de inducción (máximo de 56+/-2 días por curso)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Objetivos secundarios (eficacia_1)
Periodo de tiempo: 2 cursos de inducción (máximo de 56+/-2 días por curso)
Tasa de respuesta general morfológica (ORR)
2 cursos de inducción (máximo de 56+/-2 días por curso)
Objetivos secundarios (eficacia_2)
Periodo de tiempo: Múltiples momentos, último momento después de la continuación del tratamiento (1,5 años)
MRD por citometría de flujo multiparamétrica (MFCM)
Múltiples momentos, último momento después de la continuación del tratamiento (1,5 años)
Objetivos secundarios (eficacia_3)
Periodo de tiempo: 3 años
Supervivencia libre de eventos (EFS)
3 años
Objetivos secundarios (eficacia_4)
Periodo de tiempo: 3 años
Supervivencia global (SG)
3 años
Objetivos secundarios (eficacia_5)
Periodo de tiempo: 3 años
Supervivencia libre de enfermedad (SSE)
3 años
Objetivos secundarios (eficacia_6)
Periodo de tiempo: 3 años
Duración de la respuesta
3 años
Objetivos secundarios (eficacia_7)
Periodo de tiempo: 3 años
Incidencia acumulada de recaída (CIR)
3 años
Objetivos secundarios (eficacia_8)
Periodo de tiempo: 1 año
Número y porcentaje de pacientes que realmente reciben tratamiento con trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH)
1 año
Objetivos secundarios (eficacia_9)
Periodo de tiempo: 1,5 años
Número de pacientes que inician y completan el tratamiento de continuación después del TCMH.
1,5 años
Objetivos secundarios (seguridad): eventos adversos, anomalías de laboratorio e incidencia acumulada de mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: 1,5 años

Seguridad y tolerabilidad de combinar quizartinib con el tratamiento convencional y quizartinib administrado como agente único después de un TCMH.

  • Eventos adversos (EA), caracterizados por tipo, frecuencia y gravedad (clasificados mediante CTCAE, v5.0).
  • Las anomalías de laboratorio (incluido el tiempo hasta la recuperación de ANC y PLT), electrocardiogramas y cambios en los signos vitales caracterizados por tipo, frecuencia, gravedad y momento se tabularán y se informarán como AA cuando el investigador los considere clínicamente significativos.
  • La incidencia acumulada de mortalidad sin recaída, definida como la probabilidad acumulada de mortalidad sin recaída, con el tiempo calculado entre el inicio del tratamiento del estudio y la muerte por otras causas distintas a la leucemia recidivante o refractaria, teniendo en cuenta eventos competitivos.
1,5 años
Farmacocinética (PK_1)
Periodo de tiempo: 1,5 años
Análisis farmacocinético poblacional para estimar el AUC (tau) de quizartinib y AC886
1,5 años
Farmacocinética (PK_2)
Periodo de tiempo: 1,5 años
Análisis farmacocinético poblacional para estimar la Cmáx de quizartinib y AC886
1,5 años
Farmacocinética (PK_3)
Periodo de tiempo: 1,5 años
Análisis farmacocinético poblacional para estimar el aclaramiento (CL/F) de quizartinib.
1,5 años
Farmacocinética (PK_4)
Periodo de tiempo: 1,5 años
Análisis farmacocinético poblacional para estimar el volumen de distribución (Vss/F) de quizartinib.
1,5 años
Palatabilidad de las formulaciones de quizartinib.
Periodo de tiempo: 1,5 años
Los pacientes y/o padres o tutores legales responderán mediante una escala hedónica para el sabor y capacidad de tragar el medicamento.
1,5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Colaboradores

Daiichi Sankyo

Investigadores

  • Silla de estudio: Gertjan Kaspers, Prof. Dr., Pediatric Oncologist
  • Director de estudio: Michel Zwaan, Prof. Dr., Head Trial and Data Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de febrero de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2032

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de enero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de febrero de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

16 de febrero de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de agosto de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de julio de 2025

Última verificación

1 de julio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MH22CAQ
  • 2022-002886-14 (Número EudraCT)
  • 2023-505000-27 (Otro identificador: EU CT Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Todos los datos individuales de los participantes se utilizarán para generar una publicación.

Marco de tiempo para compartir IPD

Las CSR primarias pueden completarse antes, cuando se completa el objetivo principal, y pueden ir seguidas de una CSR final a más tardar 6 meses después de la LPLV.

Criterios de acceso compartido de IPD

Se hará público un resumen de los resultados del estudio a través de Clinicaltrials.gov. así como a los comités de ética/Autoridades Sanitarias y a todos los pacientes participantes entregándoles a través de sus médicos tratantes una carta al paciente con un resumen de los resultados.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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