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CHIP-AML22/Quizartinib : Quizartinib + chimiothérapie chez les patients pédiatriques FLT3-ITD+ et NPM1wt nouvellement diagnostiqués (CHIP-AML22/Q)

31 juillet 2025 mis à jour par: Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Une étude de phase II, à un seul bras, ouverte, sur l'innocuité, l'efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du quizartinib + chimiothérapie et en monothérapie après un traitement à haute dose chez des patients pédiatriques FLT3-ITD+ et NPM1wt nouvellement diagnostiqués

Le protocole CHIP-AML22 Master a pour objectif global d’augmenter le taux de guérison chez les patients pédiatriques de novo AML nouvellement diagnostiqués, tout en évitant une toxicité inutile. L'essai lié Quizartinib (CHIP-AML22/Quizartinib) est une étude ouverte de phase II, à un seul bras, sur l'innocuité, l'efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du quizartinib en association avec une chimiothérapie et en monothérapie après un traitement à haute dose chez des patients nouvellement diagnostiqués. Patients pédiatriques atteints de LAM présentant une mutation FLT3-ITD et NPM1 de type sauvage.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude CHIP-AML22/Quizartinib est une étude de phase II ouverte, multinationale, multicentrique, à un seul bras, avec un test de sécurité, visant à évaluer l'innocuité, l'efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du quizartinib, un inhibiteur du FLT3, en tant qu'IMP ajouté à la chimiothérapie standard chez les patients pédiatriques nouvellement diagnostiqués positifs pour FLT3-ITD et AML de type sauvage NPM1.

Cette étude est un essai lié au protocole CHIP-AML22/Master. Les patients débuteront l'étude CHIP-AML22/Master et s'ils sont FLT3-ITD positifs et de type sauvage NPM1, ils pourront être inscrits à l'étude CHIP-AML22/Quizartinib.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CS
        • Recrutement
        • Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
        • Contact:
          • Gertjan Kaspers, Prof. Dr.
        • Chercheur principal:
          • Bianca Goemans, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Inscription sur CHIP-AML22/Master :

    Les patients doivent être inscrits sur le CHIP-AML22/Master avant l'inscription à l'essai lié CHIP-AML/Quizartinib, et peuvent avoir reçu un bilan diagnostique selon le protocole principal. Le traitement d’induction peut être débuté comme traitement standard.

  2. FLT3-ITD+ et NPM1 de type sauvage :

    Présence de type sauvage FLT3-ITD+ et NPM1 dans la moelle osseuse ou le sang périphérique fourni par les laboratoires locaux, dans le cadre des diagnostics standards de soins. Les résultats du test FLT3-ITD doivent être obtenus avant la première dose de quizartinib (par exemple, cours d'induction 1, jour 10).

  3. Âge:

    Les patients doivent être âgés de 1 mois à ≤ 18 ans au moment du diagnostic initial

  4. État de performance Score d'état de performance Karnofsky> 50% pour les sujets âgés de> 16 ans et score d'état de performance Lansky> 50% pour les sujets âgés de ≤ 16 ans.

  5. Critères de fonction des organes :

    Ces critères doivent être remplis en fonction des résultats avant le début de toute chimiothérapie (par exemple, MEC) a. Fonction rénale adéquate définie comme :

    • DFGe calculé ≥ 50 mL/min/1,73 m2 en utilisant la formule de Schwartz. b. Fonction hépatique adéquate définie comme :

    • Bilirubine totale ou directe (conjuguée) < 1,5 x LSN pour l'âge (≤ 5 x LSN si liée à une atteinte leucémique), ET
    • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) <5xLSN (<10×LSN si liées à une atteinte leucémique)
  6. Espérance de vie : > 6 semaines

  7. Test de grossesse:

    Test de grossesse sérum/urine (pour toutes les filles ≥ âge des premières règles) négatif dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'essai lié au quizartinib.

  8. Prendre du quizartinib :

    Les patients doivent être capables d'avaler ou d'administrer du quizartinib de manière fiable par sonde NG.

  9. Consentement éclairé :

    Consentement/assentiment éclairé écrit pour l'essai lié au quizartinib de la part des patients et/ou des parents ou tuteurs légaux des patients mineurs, conformément aux lois et réglementations locales.

    Critères généraux d'exclusion :

    1. Patients présentant uniquement une maladie extramédullaire

    2. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris -Syndrome congénital du QT long diagnostiqué ou suspecté

      -Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes) ; tout antécédent d'arythmie sera discuté avec le sponsor, le coordinateur national et C.I.the avant l'entrée du sujet dans l'étude.

      -Intervalle QT corrigé > 450 ms : intervalle QTc corrigé avec la formule de Fridericia (QTcF) pour les sujets ≥ 6 ans au moment de l'inscription.

      -Dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche (LVSD), défini comme une fraction d'éjection (FE) inférieure à 55 % lors du dépistage du protocole CHIP-AML22/Master.

      -Antécédents d'angine de poitrine incontrôlée ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois.

      -Antécédents de bloc cardiaque du deuxième (Mobitz II) ou du troisième degré (les sujets porteurs d'un stimulateur cardiaque sont éligibles s'ils n'ont pas d'antécédents d'évanouissement ou d'arythmies cliniquement pertinentes lors de l'utilisation du stimulateur cardiaque).

      -Fréquence cardiaque <50 battements/minute sur ECG lors du dépistage du protocole CHIP-AML22/Master (Dans le cas, les adolescents ayant un rythme sinusoïdal normal et aucun signe d'autre dysfonctionnement cardiaque seront discutés avec le sponsor, le coordinateur national et C.I. le avant l'entrée du sujet dans l'étude.)

      - Hypertension incontrôlée (par exemple, pression artérielle systolique et/ou pression artérielle diastolique qui, lors de mesures répétées, est égale ou supérieure au 95e percentile pour le sexe, l'âge et la taille).

      • Antécédents de bloc de branche gauche complet.
      • Antécédents d'insuffisance cardiaque de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association.
    3. Antécédents connus de VIH ou de maladie hépatique active cliniquement pertinente (par exemple, hépatite B active ou hépatite C active)
    4. Maladie gastro-intestinale sous-jacente pouvant affecter l’absorption du médicament à l’étude
    5. L'utilisation d'inducteurs forts ou modérés du CYP3A sera interdite pendant toute la durée de l'étude. Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 seront autorisés avec une réduction concomitante de la dose de quizartinib, à l'exception de la période de sécurité.
    6. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à leurs excipients.
    7. Autres maladies ou conditions médicales graves qui rendront probablement impossible la réalisation du traitement conformément au protocole (par exemple, les patients qui ne devraient recevoir aucun des médicaments à l'étude sur la base du RCP)
    8. Participer actuellement à d'autres procédures interventionnelles expérimentales, si cela interfère avec l'un des paramètres de l'essai sur le quizartinib.

2) Critères d'exclusion supplémentaires lors du rodage de sécurité :

  1. Patients atteints d'une maladie du SNC3
  2. Utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (si le patient peut arrêter d'utiliser des inhibiteurs puissants du CYP3A4, il sera autorisé à s'inscrire. Dans ce cas, aucun lavage n’est nécessaire pour le puissant inhibiteur du CYP3A4.)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Quizartinib
Le quizartinib sera administré pendant 14 jours après la fin de la chimiothérapie standard pendant 3 à 5 cycles maximum d'induction et de consolidation. Après une chimiothérapie à haute dose ou une allo-transplantation de cellules souches (allo-SCT), les patients recevront un traitement de continuation par quizartinib pendant six cures de 28 jours.
Médicament: Quizartinib

Le quizartinib est un nouvel inhibiteur oral du récepteur de la tyrosine kinase (RTK) de classe III présentant une inhibition très puissante et sélective mais réversible de la tyrosine kinase FLT3 de type FMS. La dose sera ajustée en fonction du poids corporel (PC) du patient tel que mesuré au début de chaque cours. Le quizartinib sera administré par voie orale une fois par jour et est pris pendant 14 jours consécutifs pendant les cours d'induction et de consolidation.

Cours d'initiation 1 : Début le jour 13 ; Cours d'initiation 2 : Début le jour 9 ; Cours de consolidation 1 : Commencer le jour 6 ; Cours de consolidation 2 et 3 (uniquement si aucun allo-SCT n'est effectué) : Commencer le jour 6.

Cours de continuation 1 à 6 : les patients recevront du quizartinib pendant six cours de 28 jours. Pendant les 15 premiers jours du cours 1, une dose initiale sera applicable. Au cours du 1er jour 16, la dose sera augmentée si le QTc moyen des électrocardiogrammes en triple exemplaire est ≤ 450 ms au cours du 1er jour 15. Une fois la dose augmentée, le patient peut continuer à prendre cette dose tant qu'une réduction de dose n'est pas nécessaire.

Autres noms:
  • AC220
  • Vanflyta
  • Dihydrochlorure de quizartinib
Médicament: Étoposide

Cours d'induction 1 : 150 mg/m2 une fois par jour par perfusion intraveineuse (IV) pendant 2 heures (+/- 30 minutes) les jours 1 à 5 inclus (total 5 doses).

Cours d'induction 2 : 150 mg/m2 une fois par jour par perfusion IV pendant 2 heures (+/- 30 minutes) les jours 6 à 8 inclus (total 3 doses).

Cours de consolidation 2 (uniquement si aucun allo-SCT n'est effectué) : 100 mg/m2 une fois par jour par perfusion IV pendant 1 heure (+/- 15 minutes) les jours 1 à 5 inclus (total 5 doses).

Médicament: Dexrazoxane

Cours d'induction 1 : 250 mg/m2 une fois par jour pendant 15 minutes en perfusion IV peu avant la mitoxantrone les jours 6 à 10 inclus (total 5 jours), à la discrétion de l'investigateur et selon les directives et disponibilités de l'établissement.

Cours d'induction 2 : 600 mg/m2 une fois par jour pendant 15 minutes en perfusion IV peu avant la daunorubicine aux jours 2,4,6 inclus (total 3 prises), à la discrétion de l'investigateur et selon les directives et disponibilités de l'établissement.

Cours de consolidation 1 : 500 mg/m2 une fois par jour pendant 15 minutes de perfusion IV peu avant la mitoxantrone sur 3 à 5 inclus (total 3 prises), à la discrétion de l'investigateur et selon les directives et disponibilités de l'établissement.

Médicament: Mitoxantrone

Cours d'induction 1 : 5 mg/m2 une fois par jour par perfusion IV pendant 1 heure (+/- 15 minutes) les jours 6 à 10 inclus (total 5 doses). Veuillez noter que la mitoxantrone et la cytarabine ne doivent pas être administrées en concomitance. Le traitement par la mitoxantrone doit être terminé avant l'administration de la cytarabine.

Cours de consolidation 1 : 10 mg/m2 une fois par jour par perfusion IV pendant 1 heure (+/- 15 minutes) les jours 3 à 5 inclus (total 3 doses).

Médicament: Cytarabine

Cours d'induction 1 : 200 mg/m2 une fois par jour par perfusion IV pendant 12 heures (+/- 1 heure) les jours 6 à 12 inclus (au total 7 doses), après la mitoxantrone. Cours d'induction 2 : 100 mg/m2 une fois par jour par perfusion IV continue les jours 1 à 2 inclus. Et 100 mg/m2 deux fois par jour en perfusion IV de 30 minutes (+/- 10 minutes) toutes les 12 heures les jours 3 à 8 inclus (total 12 doses). Cours de consolidation 1 : 1000 mg/m2 deux fois par jour par perfusion IV pendant 2 heures (+/- 30 min) toutes les 12 heures les jours 1 à 3 inclus (total 6 doses).

Cours de consolidation 2 (uniquement si aucun allo-SCT n'est effectué) : 3000 mg/m2 deux fois par jour par perfusion IV pendant 2 heures (+/- 30 minutes) toutes les 12 heures les jours 1 à 3 inclus (total 6 doses).

Cours de consolidation 3 (uniquement si aucun allo-SCT n'est effectué) : 2000 mg/m2 une fois par jour par perfusion IV pendant 3 heures (+/- 1 heure) en commençant 4 heures après la fludarabine les jours 1 à 5 inclus (total 5 doses), après la fludarabine.

Médicament: Méthotrexate

Cours d'initiation 1 : La prophylaxie par thérapie intrathécale (IT) au méthotrexate (MTX) est adaptée à l'âge. Si le MTX est administré au moment du diagnostic, omettez le traitement informatique au jour 6, sauf en cas d'atteinte du SNC (SNC3). Pour les enfants présentant une atteinte initiale du SNC (CNS3), le MTX IT est remplacé par le triple IT et administré plus fréquemment. Pour les enfants atteints de CNS2, le LCR doit être étudié au jour 22 ; si les cellules leucémiques persistent, traiter comme CNS3.

Cours d'initiation 2, jour 1 : la prophylaxie au MTX (IT) est adaptée à l'âge. Pour les enfants présentant une atteinte initiale du SNC (CNS3), le MTX IT est remplacé par le triple IT et administré plus fréquemment.

Cours de consolidation 1, Jour 1 : La prophylaxie MTX (IT) est adaptée à l'âge. Pour les enfants présentant une atteinte initiale du SNC (CNS3), le MTX IT est remplacé par le triple IT et administré plus fréquemment.

Cours de consolidation 2 et 3, jour 1 (uniquement si aucun allo-SCT n'est effectué) : la prophylaxie MTX (IT) est adaptée à l'âge. Pour les enfants présentant une atteinte initiale du SNC (CNS3), le MTX IT est remplacé par le triple IT et administré plus fréquemment.

Médicament: Daunorubicine
Cours d'induction 2 : 60 mg/m2 une fois par jour par perfusion IV pendant 1 heure (+/- 15 minutes) les jours 2, 4, 6 inclus (au total 3 doses).
Médicament: Fludarabine
Cours de consolidation 3 (uniquement si aucun allo-SCT n'est effectué) : 30 mg/m2 une fois par jour par perfusion IV pendant 30 minutes (+/- 10 minutes) les jours 1 à 5 inclus (total 5 doses).
Autre: allo-SCT
La procédure SCT est laissée à la discrétion de l'enquêteur et ne fait pas partie de ce protocole.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Objectif principal (efficacité)
Délai: 2 cours d'initiation (maximum de 56+/-2 jours par cours)

Le pourcentage de patients présentant des taux de MRD (maladie résiduelle minimale) <0,1 % (négativité de MRD) après jusqu'à 2 cycles de chimiothérapie d'induction plus quizartinib, tels que mesurés dans la moelle osseuse par cytométrie en flux multiparamétrique (MFCM) avant le début du traitement de consolidation, en la population évaluable pour la réponse.

o Patients à évaluer au départ, à la fin du cycle 1 et à la fin du cycle 2
2 cours d'initiation (maximum de 56+/-2 jours par cours)
Objectif principal (sécurité)
Délai: 2 cours d'initiation (maximum de 56+/-2 jours par cours)
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) évaluée au cours des cours d'induction 1 et 2 (jusqu'au jour 56 de chaque cours) pour les patients évaluables par DLT.
2 cours d'initiation (maximum de 56+/-2 jours par cours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Objectifs secondaires (efficacité_1)
Délai: 2 cours d'initiation (maximum de 56+/-2 jours par cours)
Taux de réponse morphologique globale (ORR)
2 cours d'initiation (maximum de 56+/-2 jours par cours)
Objectifs secondaires (efficacité_2)
Délai: Plusieurs moments, dernier moment après la poursuite du traitement (1,5 ans)
MRD par cytométrie en flux multiparamétrique (MFCM)
Plusieurs moments, dernier moment après la poursuite du traitement (1,5 ans)
Objectifs secondaires (efficacité_3)
Délai: 3 années
Survie sans événement (EFS)
3 années
Objectifs secondaires (efficacité_4)
Délai: 3 années
Survie globale (OS)
3 années
Objectifs secondaires (efficacité_5)
Délai: 3 années
Survie sans maladie (DFS)
3 années
Objectifs secondaires (efficacité_6)
Délai: 3 années
Durée de réponse
3 années
Objectifs secondaires (efficacité_7)
Délai: 3 années
Incidence cumulative des rechutes (CIR)
3 années
Objectifs secondaires (efficacité_8)
Délai: 1 an
Nombre et pourcentage de patients effectivement traités par greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
1 an
Objectifs secondaires (efficacité_9)
Délai: 1,5 ans
Nombre de patients commençant et terminant le traitement de continuation après la HSCT.
1,5 ans
Objectifs secondaires (sécurité) - Événements indésirables, anomalies de laboratoire et incidence cumulée de mortalité sans rechute
Délai: 1,5 ans

Sécurité et tolérabilité de l'association du quizartinib avec un traitement conventionnel et du quizartinib administré en monothérapie après une GCSH.

  • Événements indésirables (EI), caractérisés par le type, la fréquence et la gravité (tels que notés à l'aide du CTCAE, v5.0).
  • Anomalies de laboratoire (y compris le délai de récupération de l'ANC et du PLT), des électrocardiogrammes et des modifications des signes vitaux caractérisés par le type, la fréquence, la gravité et le moment seront tabulés et signalés comme EI lorsqu'ils sont considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur.
  • L'incidence cumulée de mortalité sans rechute, définie comme la probabilité cumulée de mortalité sans rechute, avec le temps calculé entre le début du traitement à l'étude et le décès dû à d'autres causes que la leucémie récidivante ou réfractaire, prenant en compte les événements concurrents.
1,5 ans
Pharmacocinétique (PK_1)
Délai: 1,5 ans
Analyse pharmacocinétique de population pour estimer l'ASC (tau) du quizartinib et de l'AC886
1,5 ans
Pharmacocinétique (PK_2)
Délai: 1,5 ans
Analyse pharmacocinétique de population pour estimer la Cmax du quizartinib et de l'AC886
1,5 ans
Pharmacocinétique (PK_3)
Délai: 1,5 ans
Analyse pharmacocinétique de population pour estimer la clairance (CL/F) du quizartinib.
1,5 ans
Pharmacocinétique (PK_4)
Délai: 1,5 ans
Analyse pharmacocinétique de population pour estimer le volume de distribution (Vss/F) du quizartinib.
1,5 ans
Appétence des formulations de quizartinib
Délai: 1,5 ans
Les patients et/ou parents ou tuteurs légaux répondront en utilisant une échelle hédonique pour le goût et la capacité à avaler le médicament.
1,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Collaborateurs

Daiichi Sankyo

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Gertjan Kaspers, Prof. Dr., Pediatric Oncologist
  • Directeur d'études: Michel Zwaan, Prof. Dr., Head Trial and Data Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 février 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2024

Première publication (Réel)

16 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MH22CAQ
  • 2022-002886-14 (Numéro EudraCT)
  • 2023-505000-27 (Autre identifiant: EU CT Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Toutes les données individuelles des participants seront utilisées pour générer une publication

Délai de partage IPD

Les CSR primaires peuvent être complétés plus tôt lorsque l'objectif principal est atteint et peuvent être suivis d'un CSR final au plus tard 6 mois après le LPLV.

Critères d'accès au partage IPD

Un résumé des résultats de l'étude sera rendu public via Clinicaltrials.gov ainsi qu'aux comités d'éthique/autorités de santé et à tous les patients participants en leur fournissant, par l'intermédiaire de leurs médecins traitants, une lettre du patient avec un résumé des résultats.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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