CHIP-AML22/Quizartinibe: Quizartinibe + quimioterapia em pacientes pediátricos recentemente diagnosticados com LMA FLT3-ITD+ e NPM1wt (CHIP-AML22/Q)
Um estudo de fase II, braço único, aberto, sobre segurança, eficácia, farmacocinética e farmacodinâmica de quizartinibe + quimioterapia e como agente único após terapia com altas doses em pacientes pediátricos recém-diagnosticados com LMA FLT3-ITD+ e NPM1wt
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O estudo CHIP-AML22/Quizartinib é um estudo de fase II de braço único, multinacional, multicêntrico e aberto, com um ensaio de segurança, com o objetivo de avaliar a segurança, eficácia, farmacocinética e farmacodinâmica do quizartinib, um inibidor de FLT3, como IMP adicionado à quimioterapia padrão em pacientes pediátricos com LMA de tipo selvagem recém-diagnosticados positivos para FLT3-ITD e NPM1.
Este estudo é um ensaio vinculado ao protocolo CHIP-AML22/Master. Os pacientes começarão no estudo CHIP-AML22/Master e se forem positivos para FLT3-ITD e tipo selvagem NPM1, podem ser inscritos no estudo CHIP-AML22/Quizartinib.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Renske Benedictus
- Número de telefone: +31 88 972 72 72
- E-mail: CHIP-AML22@prinsesmaximacentrum.nl
Locais de estudo
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Utrecht, Holanda, 3584 CS
- Recrutamento
- Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
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Contato:
- Gertjan Kaspers, Prof. Dr.
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Investigador principal:
- Bianca Goemans, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Inscrição no CHIP-AML22/Master:
Os pacientes devem estar inscritos no CHIP-AML22/Master antes da inscrição no ensaio vinculado CHIP-AML/Quizartinib e podem ter recebido uma investigação diagnóstica de acordo com o protocolo mestre. O tratamento de indução pode ser iniciado como tratamento padrão.
FLT3-ITD+ e NPM1 de tipo selvagem:
Presença de FLT3-ITD+ e NPM1 de tipo selvagem na medula óssea ou sangue periférico fornecido pelos laboratórios locais, como parte do diagnóstico padrão de cuidados. Os resultados do teste FLT3-ITD devem ser obtidos antes da primeira dose de quizartinib (por exemplo, curso de indução 1, dia 10).
Idade:
Os pacientes devem ter entre 1 mês e ≤ 18 anos de idade no diagnóstico inicial
- Status de desempenho Pontuação de status de desempenho de Karnofsky >50% para indivíduos >16 anos de idade, e uma pontuação de status de desempenho de Lansky >50% para indivíduos ≤16 anos de idade.
Critérios de função do órgão:
Esses critérios devem ser atendidos com base nos resultados antes do início de qualquer quimioterapia (por exemplo, MEC). a. Função renal adequada definida como:
• TFGe calculada ≥ 50 mL/min/1,73 m2 usando a fórmula de Schwartz. b. Função hepática adequada definida como:
- Bilirrubina total ou direta (conjugada) < 1,5xULN para a idade (≤ 5xULN se relacionada ao envolvimento leucêmico), E
- Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) <5xULN (<10×ULN se relacionado ao envolvimento leucêmico)
- Expectativa de vida: > 6 semanas
Teste de gravidez:
Teste de gravidez de soro/urina (para todas as meninas ≥ idade da menarca) negativo nas 2 semanas anteriores à inscrição no estudo vinculado ao quizartinib.
Tomando quizartinibe:
Os pacientes devem ser capazes de engolir ou administrar quizartinibe com segurança por sonda NG.
Consentimento informado:
Consentimento/consentimento informado por escrito para o ensaio vinculado ao quizartinibe dos pacientes e/ou dos pais ou responsáveis legais de pacientes menores, de acordo com a legislação e regulamentos locais.
Critérios gerais de exclusão:
- Pacientes com apenas doença extramedular
Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo -Síndrome do QT longo congênita diagnosticada ou suspeita
-Histórico de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de Pointes); qualquer histórico de arritmia será discutido com o patrocinador, o coordenador nacional e o CI antes da entrada do sujeito no estudo.
-Intervalo QT corrigido >450 ms: intervalo QTc corrigido com a fórmula de Fridericia (QTcF) para indivíduos ≥ 6 anos de idade no momento da inscrição.
-Disfunção sistólica do ventrículo esquerdo (DSVE), definida como fração de ejeção (FE) inferior a 55% durante a triagem do protocolo CHIP-AML22/Master.
-Histórico de angina de peito não controlada ou infarto do miocárdio em 6 meses.
-Histórico de bloqueio cardíaco de segundo (Mobitz II) ou terceiro grau (indivíduos com marca-passos são elegíveis se não tiverem histórico de desmaios ou arritmias clinicamente relevantes durante o uso do marca-passo).
-Frequência cardíaca <50 batimentos/minuto no ECG durante a triagem para o protocolo CHIP-AML22/Master (caso, adolescentes com ritmo sinusoidal normal e sem evidência de outras disfunções cardíacas serão discutidos com o patrocinador, o coordenador nacional e o CI o antes da entrada do sujeito no estudo.)
-Hipertensão não controlada (por exemplo, pressão arterial sistólica e/ou pressão arterial diastólica que é, em medições repetidas, igual ou superior ao percentil 95 para sexo, idade e altura).
- História de bloqueio completo de ramo esquerdo.
- História de insuficiência cardíaca classe 3 ou 4 da New York Heart Association.
- História conhecida de HIV ou doença hepática ativa clinicamente relevante (por exemplo, hepatite B ativa ou hepatite C ativa)
- Doença gastrointestinal subjacente que pode afetar a absorção do medicamento em estudo
- O uso de indutores fortes ou moderados do CYP3A será proibido durante todo o estudo. Inibidores fortes do CYP3A4 serão permitidos com uma redução concomitante da dose de quizartinibe, com exceção durante o teste de segurança.
- História de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus excipientes.
- Outras doenças graves ou condições médicas, que provavelmente impossibilitarão a conclusão do tratamento de acordo com o protocolo (por exemplo, pacientes que não devem receber nenhum dos medicamentos do estudo com base no RCM)
- Atualmente participando de outros procedimentos intervencionistas investigacionais, se isso interferir em quaisquer desfechos do ensaio quizartinibe.
2) Critérios de exclusão adicionais durante a rodagem de segurança:
- Pacientes com doença do SNC3
- Uso de inibidores fortes do CYP3A4 (se o paciente puder parar de usar inibidores fortes do CYP3A4, ele/ela poderá se inscrever. Nesse caso, não é necessária lavagem para o inibidor forte do CYP3A4)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Quizartinibe
Quizartinibe será administrado por 14 dias após a conclusão da quimioterapia padrão por até 3-5 ciclos de indução e consolidação.
Após quimioterapia em altas doses ou transplante de células-tronco alo (alo-SCT), os pacientes receberão tratamento continuado com quizartinibe por seis ciclos de 28 dias
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Quizartinibe é um novo inibidor oral do receptor tirosina quinase (RTK) de Classe III que exibe inibição altamente potente e seletiva, mas reversível, da tirosina quinase FLT3 semelhante à FMS. A dose será ajustada ao peso corporal (PC) do paciente, medido no início de cada curso. O quizartinibe será administrado por via oral uma vez ao dia e tomado por 14 dias consecutivos durante os cursos de indução e consolidação. Curso de indução 1: Início no dia 13; Curso de indução 2: Início no dia 9; Curso de consolidação 1: Início no dia 6; Cursos de consolidação 2 e 3 (somente se nenhum allo-SCT for feito): Início no dia 6. Cursos de continuação 1-6: os pacientes receberão quizartinibe em seis cursos de 28 dias. Durante os primeiros 15 dias do curso 1 será aplicável uma dose inicial. No dia 16 do curso 1, a dose será aumentada se o QTc médio dos eletrocardiogramas em triplicado for ≤450 mseg no dia 15 do curso 1. Uma vez aumentada a dose, o paciente pode continuar com esta dose enquanto não for necessária redução da dose.
Outros nomes:
Curso de indução 1: 150 mg/m2 uma vez ao dia por infusão intravenosa (IV) durante 2 horas (+/- 30 minutos) nos dias 1-5 inclusive (total de 5 doses). Curso de indução 2: 150 mg/m2 uma vez ao dia por infusão intravenosa durante 2 horas (+/- 30 minutos) nos dias 6-8 inclusive (total de 3 doses). Curso de consolidação 2 (somente se nenhum alo-SCT for realizado): 100 mg/m2 uma vez ao dia por infusão intravenosa durante 1 hora (+/- 15 minutos) nos dias 1-5 inclusive (total de 5 doses). Curso de indução 1: 250 mg/m2 uma vez ao dia por infusão intravenosa de 15 minutos, pouco antes da mitoxantrona nos dias 6-10 inclusive (total de 5 dias), a critério do investigador e de acordo com as diretrizes e disponibilidade institucionais. Curso de indução 2: 600 mg/m2 uma vez ao dia por infusão intravenosa de 15 minutos pouco antes da daunorrubicina no dia 2,4,6 inclusive (total de 3 doses), a critério do investigador e de acordo com as diretrizes e disponibilidade institucionais. Curso de consolidação 1: 500 mg/m2 uma vez ao dia por 15 minutos de infusão IV pouco antes de Mitoxantrona em 3-5 inclusive (total de 3 doses), a critério do investigador e de acordo com as diretrizes e disponibilidade institucionais. Curso de indução 1: 5 mg/m2 uma vez ao dia por infusão intravenosa durante 1 hora (+/- 15 minutos) nos dias 6-10 inclusive (total de 5 doses). Observe que a mitoxantrona e a citarabina não devem ser administradas concomitantemente. A mitoxantrona deve ser completada antes da administração da citarabina. Curso de consolidação 1: 10 mg/m2 uma vez ao dia por infusão intravenosa durante 1 hora (+/- 15 minutos) nos dias 3-5 inclusive (total de 3 doses). Curso de indução 1: 200 mg/m2 uma vez ao dia por infusão intravenosa durante 12 horas (+/- 1 hora) nos dias 6-12 inclusive (total de 7 doses), após mitoxantrona. Curso de indução 2: 100 mg/m2 uma vez ao dia por infusão intravenosa contínua nos dias 1-2 inclusive. E 100 mg/m2 duas vezes ao dia como uma infusão intravenosa de 30 minutos (+/- 10 minutos) a cada 12 horas nos dias 3-8 inclusive (total de 12 doses). Curso de consolidação 1: 1000 mg/m2 duas vezes ao dia por infusão intravenosa durante 2 horas (+/- 30 min) a cada 12 horas nos dias 1-3 inclusive (total de 6 doses). Curso de consolidação 2 (somente se nenhum alo-SCT for realizado): 3.000 mg/m2 duas vezes ao dia por infusão intravenosa durante 2 horas (+/- 30 minutos) a cada 12 horas nos dias 1-3 inclusive (total de 6 doses). Curso de consolidação 3 (somente se nenhum alo-SCT for realizado): 2.000 mg/m2 uma vez ao dia por infusão intravenosa durante 3 horas (+/- 1 hora) começando 4 horas após a fludarabina nos dias 1-5 inclusive (total de 5 doses), após fludarabina. Curso de indução 1: Metotrexato (MTX) A profilaxia com terapia intratecal (TI) é ajustada à idade. Se o MTX for administrado no momento do diagnóstico, omitir a terapia IT no dia 6, a menos que em caso de envolvimento do SNC (SNC3). Para crianças com envolvimento inicial do SNC (SNC3), o MTX IT é substituído por triplo IT e administrado com mais frequência. Para crianças com SNC2, o LCR deve ser investigado no 22º dia; se as células leucêmicas persistirem, trate como CNS3. Curso de indução 2, Dia 1: A profilaxia com MTX (IT) é ajustada à idade. Para crianças com envolvimento inicial do SNC (SNC3), o MTX IT é substituído por triplo IT e administrado com mais frequência. Curso de consolidação 1, Dia 1: A profilaxia com MTX (IT) é ajustada à idade. Para crianças com envolvimento inicial do SNC (SNC3), o MTX IT é substituído por triplo IT e administrado com mais frequência. Curso de consolidação 2 e 3, Dia 1 (somente se nenhum alo-SCT for feito): A profilaxia com MTX (IT) é ajustada à idade. Para crianças com envolvimento inicial do SNC (SNC3), o MTX IT é substituído por triplo IT e administrado com mais frequência.
Curso de indução 2: 60 mg/m2 uma vez ao dia por infusão intravenosa durante 1 hora (+/- 15 minutos) nos dias 2,4,6 inclusive (total de 3 doses).
Curso de consolidação 3 (somente se nenhum alo-SCT for feito): 30 mg/m2 uma vez ao dia por infusão intravenosa durante 30 minutos (+/- 10 minutos) nos dias 1-5 inclusive (total de 5 doses).
O procedimento SCT fica a critério do investigador e não faz parte deste protocolo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Objetivo primário (eficácia)
Prazo: 2 cursos de indução (máximo de 56 +/- 2 dias por curso)
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A porcentagem de pacientes com níveis de MRD (Doença Residual Mínima) <0,1% (negatividade de MRD) após até 2 ciclos de quimioterapia de indução mais quizartinibe, conforme medido na medula óssea usando citometria de fluxo multiparâmetro (MFCM) antes do início da terapia de consolidação, em a população avaliável para resposta. o Pacientes a serem avaliados no início do estudo, no final do ciclo 1 e no final do ciclo 2 |
2 cursos de indução (máximo de 56 +/- 2 dias por curso)
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Objetivo principal (segurança)
Prazo: 2 cursos de indução (máximo de 56 +/- 2 dias por curso)
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Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) avaliada durante o curso de indução 1 e 2 (até o dia 56 de cada curso) para os pacientes avaliáveis com DLTs.
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2 cursos de indução (máximo de 56 +/- 2 dias por curso)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Objetivos secundários (eficácia_1)
Prazo: 2 cursos de indução (máximo de 56 +/- 2 dias por curso)
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Taxa de resposta morfológica global (ORR)
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2 cursos de indução (máximo de 56 +/- 2 dias por curso)
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Objetivos secundários (eficácia_2)
Prazo: Vários pontos no tempo, último ponto no tempo após a continuação do tratamento (1,5 anos)
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MRD por citometria de fluxo multiparâmetro (MFCM)
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Vários pontos no tempo, último ponto no tempo após a continuação do tratamento (1,5 anos)
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Objetivos secundários (eficácia_3)
Prazo: 3 anos
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Sobrevivência livre de eventos (EFS)
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3 anos
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Objetivos secundários (eficácia_4)
Prazo: 3 anos
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Sobrevivência global (SG)
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3 anos
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Objetivos secundários (eficácia_5)
Prazo: 3 anos
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Sobrevivência livre de doença (DFS)
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3 anos
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Objetivos secundários (eficácia_6)
Prazo: 3 anos
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Duração da resposta
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3 anos
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Objetivos secundários (eficácia_7)
Prazo: 3 anos
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Incidência cumulativa de recaída (CIR)
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3 anos
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Objetivos secundários (eficácia_8)
Prazo: 1 ano
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Número e porcentagem de pacientes efetivamente tratados com transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH)
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1 ano
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Objetivos secundários (eficácia_9)
Prazo: 1,5 anos
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Número de pacientes que iniciam e completam o tratamento de continuação pós-TCTH.
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1,5 anos
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Objetivos secundários (segurança) - Eventos Adversos, Anormalidades Laboratoriais e incidência cumulativa de mortalidade não recidivante
Prazo: 1,5 anos
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Segurança e tolerabilidade da combinação de quizartinibe com tratamento convencional e quizartinibe administrado como agente único após TCTH.
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1,5 anos
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Farmacocinética (PK_1)
Prazo: 1,5 anos
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Análise farmacocinética populacional para estimar a AUC (tau) para quizartinib e AC886
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1,5 anos
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Farmacocinética (PK_2)
Prazo: 1,5 anos
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Análise farmacocinética populacional para estimar Cmax para quizartinib e AC886
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1,5 anos
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Farmacocinética (PK_3)
Prazo: 1,5 anos
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Análise farmacocinética populacional para estimar a depuração (CL/F) para quizartinib.
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1,5 anos
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Farmacocinética (PK_4)
Prazo: 1,5 anos
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Análise farmacocinética populacional para estimar o volume de distribuição (Vss/F) para quizartinib.
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1,5 anos
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Palatabilidade das formulações de quizartinib
Prazo: 1,5 anos
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Os pacientes e/ou pais ou responsáveis legais responderão por meio de uma escala hedônica de sabor e capacidade de deglutição do medicamento.
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1,5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Gertjan Kaspers, Prof. Dr., Pediatric Oncologist
- Diretor de estudo: Michel Zwaan, Prof. Dr., Head Trial and Data Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Inibidores de tirosina quinase
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antibióticos Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Abortivos Não Esteroidais
- Agentes Abortivos
- Agentes de controle reprodutivo
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Dermatológicos
- Antagonistas do ácido fólico
- Inibidores da síntese de ácidos nucleicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes Antivirais
- Inibidores de Proteína Quinase
- Analgésicos
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Agentes Protetores
- Agentes Cardiotônicos
- Metotrexato
- Fludarabina
- Citarabina
- Etoposídeo
- Daunorrubicina
- Mitoxantrona
- Dexrazoxano
- Razoxano
- Quizartinibe
Outros números de identificação do estudo
- MH22CAQ
- 2022-002886-14 (Número EudraCT)
- 2023-505000-27 (Outro identificador: EU CT Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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