Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CHIP-AML22/Quizartinib: Quizartinib + kemoterapi hos nydiagnosticerede pædiatriske FLT3-ITD+ og NPM1wt AML-patienter (CHIP-AML22/Q)

31. juli 2025 opdateret af: Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

En fase II, enkeltarm, åbent label, undersøgelse af sikkerhed, effektivitet, farmakokinetik og farmakodynamik af Quizartinib + kemoterapi og som enkeltstof efter højdosisterapi hos nyligt diagnosticerede pædiatriske FLT3-ITD+ og NPM1wt AML-patienter

CHIP-AML22 Master-protokollen har det overordnede mål at øge helbredelsesraten hos nydiagnosticerede pædiatriske de novo AML-patienter, samtidig med at man undgår unødvendig toksicitet. Det forbundne Quizartinib-forsøg (CHIP-AML22/Quizartinib) er et fase II, enkeltarm, åbent, undersøgelse af sikkerhed, effekt, farmakokinetik og farmakodynamik af quizartinib i kombination med kemoterapi og som enkeltstof efter højdosisbehandling hos nydiagnosticerede pædiatriske AML-patienter med en FLT3-ITD-mutation og NPM1-vildtype.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

CHIP-AML22/Quizartinib-studiet er et enkeltarms, multinationalt, multicenter, åbent fase II-studie, med en sikkerhedsindkøring, med det formål at vurdere sikkerheden, effektiviteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​quizartinib, en FLT3-hæmmer, som IMP tilføjet til standardbehandling kemoterapi hos nydiagnosticerede FLT3-ITD positive og NPM1 vildtype AML pædiatriske patienter.

Denne undersøgelse er et forbundet forsøg med CHIP-AML22/Master-protokollen. Patienter vil starte i CHIP-AML22/Master-studiet, og hvis de er FLT3-ITD-positive og NPM1-vildtype, kan de tilmeldes CHIP-AML22/Quizartinib-studiet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584 CS
        • Rekruttering
        • Princess Máxima Center for Pediatric Oncology
        • Kontakt:
          • Gertjan Kaspers, Prof. Dr.
        • Ledende efterforsker:
          • Bianca Goemans, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Tilmelding på CHIP-AML22/Master:

    Patienter skal tilmeldes CHIP-AML22/Master før tilmelding til CHIP-AML/Quizartinib linked-studie og kan have modtaget en diagnostisk oparbejdning i henhold til masterprotokollen. Induktionsbehandling kan startes som standardbehandling.

  2. FLT3-ITD+ og vildtype NPM1:

    Tilstedeværelse af FLT3-ITD+ og NPM1 vildtype i knoglemarv eller perifert blod leveret af de lokale laboratorier, som en del af standardbehandlingsdiagnostik. Resultaterne af FLT3-ITD-testning skal opnås før den første dosis quizartinib (f.eks. induktionskursus 1, dag 10).

  3. Alder:

    Patienter skal være fra 1 måned til ≤ 18 år ved den første diagnose

  4. Præstationsstatus Karnofsky præstationsstatusscore på >50 % for forsøgspersoner >16 år og en Lansky præstationsstatusscore på >50 % for forsøgspersoner ≤16 år.

  5. Kriterier for organfunktion:

    Disse kriterier skal være opfyldt baseret på resultaterne før start af enhver kemoterapi (f.eks. MEC) a. Tilstrækkelig nyrefunktion Defineret som:

    • Beregnet eGFR ≥ 50 mL/min/1,73 m2 ved hjælp af Schwartz-formlen. b. Tilstrækkelig leverfunktion Defineret som:

    • Total eller direkte (konjugeret) bilirubin < 1,5xULN for alder (≤ 5xULN, hvis relateret til leukæmi involvering), OG
    • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) <5xULN (<10×ULN hvis relateret til leukæmipåvirkning)
  6. Forventet levetid: > 6 uger

  7. Graviditetstest:

    Serum/uringraviditetstest (for alle piger ≥ menarche) negativ inden for 2 uger før tilmelding til quizartinib-linked-trial.

  8. Tager quizartinib:

    Patienter skal være i stand til pålideligt at sluge eller administrere quizartinib med NG-slange.

  9. Informeret samtykke:

    Skriftligt informeret samtykke/samtykke til det quizartinib-forbundne forsøg fra patienter og/eller fra forældre eller værger for mindreårige patienter i henhold til lokale love og regler.

    Generelle eksklusionskriterier:

    1. Patienter med kun ekstramedullær sygdom

    2. Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder -Diagnosticeret eller mistænkt medfødt lang QT-syndrom

      - Historie af klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de Pointes); enhver historie med arytmi vil blive diskuteret med sponsor, den nationale koordinator og C.I. forud for forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.

      -QT-interval korrigeret >450 ms: QTc-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) for forsøgspersoner ≥ 6 år på tilmeldingstidspunktet.

      - Venstre ventrikulær systolisk dysfunktion (LVSD), defineret som ejektionsfraktion (EF) under 55 % under screeningen for CHIP-AML22/Master-protokollen.

      - Historik om ukontrolleret angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder.

      - Historik om anden (Mobitz II) eller tredje grads hjerteblokade (personer med pacemakere er berettigede, hvis de ikke har nogen historie med besvimelse eller klinisk relevante arytmier, mens de bruger pacemakeren).

      -Hjertefrekvens <50 slag/minut på EKG under screeningen for CHIP-AML22/Master-protokollen (i tilfælde af, at unge med normal sinusrytme og ingen tegn på anden hjertedysfunktion vil blive drøftet med sponsor, den nationale koordinator og C.I. før forsøgspersonens optagelse i undersøgelsen.)

      - Ukontrolleret hypertension (f.eks. systolisk blodtryk og/eller diastolisk blodtryk, dvs. ved gentagne målinger, på eller over 95. percentilen for køn, alder og højde).

      • Historien om komplet venstre grenblok.
      • Historie om New York Heart Association klasse 3 eller 4 hjertesvigt.
    3. Kendt historie med HIV eller aktiv klinisk relevant leversygdom (f.eks. aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C)
    4. Underliggende GI-sygdom, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
    5. Brug af stærke eller moderate CYP3A-inducere vil være forbudt i hele undersøgelsens varighed. Stærke CYP3A4-hæmmere vil være tilladt med en samtidig dosisreduktion af quizartinib med undtagelse af sikkerhedsindkørslen.
    6. Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller deres hjælpestoffer.
    7. Andre alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, der sandsynligvis vil gøre det umuligt at fuldføre behandlingen i henhold til protokol (f.eks. patienter, der ikke bør have nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne baseret på produktresuméet)
    8. Deltager i øjeblikket i andre undersøgelsesinterventionelle procedurer, hvis det interfererer med nogen endepunkter i quizartinib-forsøget.

2) Yderligere eksklusionskriterier under sikkerhedsindkøring:

  1. Patienter med CNS3 sygdom
  2. Brug af stærke CYP3A4-hæmmere (Hvis patienten kan stoppe med at bruge stærke CYP3A4-hæmmere, vil han/hun få lov til at melde sig ind. I sådanne tilfælde kræves ingen udvaskning for den stærke CYP3A4-hæmmer)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Quizartinib
Quizartinib vil blive administreret i 14 dage efter afslutningen af ​​standardbehandlingskemoterapi i op til 3-5 cyklusser af induktion og konsolidering. Efter højdosis kemoterapi eller allo-stamcelletransplantation (allo-SCT) vil patienter modtage fortsat behandling med quizartinib i seks 28-dages forløb
Medicin: Quizartinib

Quizartinib er en ny oral klasse III receptor tyrosinkinase (RTK) hæmmer, der udviser meget potent og selektiv, men reversibel hæmning af FMS-lignende tyrosinkinase FLT3. Dosis vil blive justeret til patientens kropsvægt (BW) målt ved starten af ​​hvert kursus. Quizartinib vil blive administreret oralt én gang dagligt og tages i 14 på hinanden følgende dage under induktions- og konsolideringskurser.

Introduktionskursus 1: Start dag 13; Introduktionskursus 2: Start på dag 9; Konsolideringskursus 1: Start på dag 6; Konsolideringskurser 2 og 3 (kun hvis der ikke udføres allo-SCT): Start på dag 6.

Fortsættelsesforløb 1-6: Patienterne vil modtage quizartinib i seks 28-dages forløb. I de første 15 dage af kursus 1 vil en startdosis være gældende. På kursus 1 dag 16 vil dosis blive øget, hvis den gennemsnitlige QTc af de tredobbelte elektrokardiogrammer er ≤450 msek på kursus 1 dag 15. Når dosis er øget, kan patienten fortsætte med denne dosis, så længe dosisreduktion ikke er nødvendig.

Andre navne:
  • AC220
  • Vanflyta
  • Quizartinib dihydrochorid
Medicin: Etoposid

Induktionskursus 1: 150 mg/m2 én gang daglig ved intravenøs (IV) infusion over 2 timer (+/- 30 minutter) på dag 1-5 inklusive (i alt 5 doser).

Induktionskursus 2: 150 mg/m2 én gang dagligt ved IV-infusion over 2 timer (+/- 30 minutter) på dag 6-8 inklusive (i alt 3 doser).

Konsolideringsforløb 2 (kun hvis der ikke udføres allo-SCT): 100 mg/m2 én gang dagligt ved IV-infusion over 1 time (+/- 15 minutter) på dag 1-5 inklusive (i alt 5 doser).

Medicin: Dexrazoxan

Induktionskursus 1: 250 mg/m2 én gang dagligt med 15 minutter IV-infusion kort før Mitoxantron på dag 6-10 inklusive (i alt 5 dage), pr. investigators skøn og pr. institutionelle retningslinjer og tilgængelighed.

Induktionskursus 2: 600 mg/m2 én gang dagligt med 15 minutter IV-infusion kort før daunorubicin på dag 2,4,6 inklusive (i alt 3 gør), efter investigators skøn og ifølge institutionelle retningslinjer og tilgængelighed.

Konsolideringskursus 1: 500 mg/m2 én gang dagligt med 15 min IV-infusion kort før Mitoxantrone på 3-5 inklusive (i alt 3 gør), pr. investigators skøn og pr. institutionelle retningslinjer og tilgængelighed.

Medicin: Mitoxantron

Induktionskursus 1: 5 mg/m2 én gang dagligt ved IV-infusion over 1 time (+/- 15 minutter) på dag 6-10 inklusive (i alt 5 doser). Bemærk venligst, at mitoxantron og cytarabin ikke bør gives samtidigt. Mitoxantron bør afsluttes, før cytarabin gives.

Konsolideringsforløb 1: 10 mg/m2 én gang dagligt ved IV-infusion over 1 time (+/- 15 minutter) på dag 3-5 inklusive (i alt 3 doser).

Medicin: Cytarabin

Induktionskursus 1: 200 mg/m2 én gang dagligt ved IV-infusion over 12 timer (+/- 1 time) på dag 6-12 inklusive (i alt 7 doser), efter mitoxantron. Induktionskursus 2: 100 mg/m2 én gang dagligt ved kontinuerlig IV-infusion på dag 1-2 inklusive. Og 100 mg/m2 to gange dagligt som en 30 min (+/- 10 min) IV-infusion hver 12. time på dag 3-8 inklusive (i alt 12 doser). Konsolideringsforløb 1: 1000 mg/m2 to gange dagligt ved IV-infusion over 2 timer (+/- 30 min) hver 12. time på dag 1-3 inklusive (i alt 6 doser).

Konsolideringsforløb 2 (kun hvis der ikke udføres allo-SCT): 3000 mg/m2 to gange dagligt ved IV-infusion over 2 timer (+/- 30 minutter) hver 12. time på dag 1-3 inklusive (i alt 6 doser).

Konsolideringsforløb 3 (kun hvis der ikke udføres allo-SCT): 2000 mg/m2 én gang dagligt ved IV-infusion over 3 timer (+/- 1 time) startende 4 timer efter fludarabin på dag 1-5 inklusive (i alt 5 doser), efter fludarabin.

Medicin: Methotrexat

Induktionsforløb 1: Methotrexat (MTX) Intratekal terapi (IT) profylakse er alderstilpasset. Hvis MTX gives ved diagnose, udelades IT-terapi på dag 6, medmindre der er tale om CNS-påvirkning (CNS3). For børn med initial CNS involvering (CNS3) erstattes MTX IT med triple IT og gives hyppigere. For børn med CNS2 skal CSF undersøges på dag 22; hvis leukæmiceller fortsætter, behandles som CNS3.

Introduktionsforløb 2, Dag 1: MTX (IT) profylakse alderstilpasses. For børn med initial CNS involvering (CNS3) erstattes MTX IT med triple IT og gives hyppigere.

Konsolideringsforløb 1, Dag 1: MTX (IT) profylakse alderstilpasses. For børn med initial CNS involvering (CNS3) erstattes MTX IT med triple IT og gives hyppigere.

Konsolideringsforløb 2 og 3, dag 1 (kun hvis der ikke laves allo-SCT): MTX (IT) profylakse alderstilpasses. For børn med initial CNS involvering (CNS3) erstattes MTX IT med triple IT og gives hyppigere.

Medicin: Daunorubicin
Induktionskursus 2: 60 mg/m2 én gang dagligt ved IV-infusion over 1 time (+/- 15 minutter) på dag 2,4,6 inklusive (i alt 3 doser).
Medicin: Fludarabin
Konsolideringsforløb 3 (kun hvis der ikke udføres allo-SCT): 30 mg/m2 én gang dagligt ved IV-infusion over 30 minutter (+/- 10 minutter) på dag 1-5 inklusive (i alt 5 doser).
Andet: allo-SCT
SCT-proceduren overlades til efterforskerens skøn og er ikke en del af denne protokol.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primært mål (effektivitet)
Tidsramme: 2 introduktionskurser (maksimalt 56+/-2 dage pr. kursus)

Procentdelen af ​​patienter med (Minimal Residual Disease) MRD-niveauer <0,1 % (MRD-negativitet) efter op til 2 forløb med induktionskemoterapi plus quizartinib, som målt i knoglemarven ved hjælp af multiparameter flowcytometri (MFCM) før start af konsolideringsterapi, i den evaluerbare population for respons.

o Patienter, der skal evalueres ved baseline, slutningen af ​​cyklus 1 og slutningen af ​​cyklus 2
2 introduktionskurser (maksimalt 56+/-2 dage pr. kursus)
Primært mål (sikkerhed)
Tidsramme: 2 introduktionskurser (maksimalt 56+/-2 dage pr. kursus)
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) vurderet under induktionskursus 1 og 2 (indtil dag 56 i hvert kursus) for de DLT'er, der kan evalueres.
2 introduktionskurser (maksimalt 56+/-2 dage pr. kursus)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sekundære mål (effektivitet_1)
Tidsramme: 2 introduktionskurser (maksimalt 56+/-2 dage pr. kursus)
Morfologisk samlet responsrate (ORR)
2 introduktionskurser (maksimalt 56+/-2 dage pr. kursus)
Sekundære mål (effektivitet_2)
Tidsramme: Flere tidspunkter, sidste tidspunkt efter fortsat behandling (1,5 år)
MRD ved multiparameter flowcytometri (MFCM)
Flere tidspunkter, sidste tidspunkt efter fortsat behandling (1,5 år)
Sekundære mål (effektivitet_3)
Tidsramme: 3 år
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
3 år
Sekundære mål (effektivitet_4)
Tidsramme: 3 år
Samlet overlevelse (OS)
3 år
Sekundære mål (effektivitet_5)
Tidsramme: 3 år
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
3 år
Sekundære mål (effektivitet_6)
Tidsramme: 3 år
Varighed af svar
3 år
Sekundære mål (effektivitet_7)
Tidsramme: 3 år
Kumulativ forekomst af tilbagefald (CIR)
3 år
Sekundære mål (effektivitet_8)
Tidsramme: 1 år
Antal og procentdel af patienter, der rent faktisk behandles med hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
1 år
Sekundære mål (effektivitet_9)
Tidsramme: 1,5 år
Antal patienter, der starter og afslutter fortsat behandling efter HSCT.
1,5 år
Sekundære mål (sikkerhed) - Uønskede hændelser, laboratorieabnormiteter og kumulativ forekomst af ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 1,5 år

Sikkerhed og tolerabilitet ved at kombinere quizartinib med konventionel behandling og quizartinib givet som enkeltstof efter HSCT.

  • Bivirkninger (AE'er), som karakteriseret ved type, hyppighed, sværhedsgrad (som klassificeret ved hjælp af CTCAE, v5.0).
  • Laboratorieabnormiteter (inklusive tid til genopretning af ANC og PLT), elektrokardiogrammer og ændringer i vitale tegn som karakteriseret ved type, frekvens, sværhedsgrad og timing vil blive opstillet i tabelform og rapporteret som AE'er, når investigator vurderer det som klinisk signifikant.
  • Den kumulative forekomst af ikke-tilbagefaldsdødelighed, defineret som den kumulative sandsynlighed for ikke-tilbagefaldsdødelighed, med tid beregnet mellem start af studiebehandling og død på grund af andre årsager end recidiverende eller refraktær leukæmi, der tegner sig for konkurrerende begivenheder.
1,5 år
Farmakokinetik (PK_1)
Tidsramme: 1,5 år
Populations-PK-analyse for at estimere AUC (tau) for quizartinib og AC886
1,5 år
Farmakokinetik (PK_2)
Tidsramme: 1,5 år
Populations PK-analyse for at estimere Cmax for quizartinib og AC886
1,5 år
Farmakokinetik (PK_3)
Tidsramme: 1,5 år
Populations-PK-analyse for at estimere clearance (CL/F) for quizartinib.
1,5 år
Farmakokinetik (PK_4)
Tidsramme: 1,5 år
Populations-PK-analyse for at estimere distributionsvolumen (Vss/F) for quizartinib.
1,5 år
Smaglighed af quizartinib formuleringer
Tidsramme: 1,5 år
Patienter og/eller forældre eller juridiske værger vil svare ved hjælp af en hedonisk skala for smag og evne til at sluge medicinen.
1,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Samarbejdspartnere

Daiichi Sankyo

Efterforskere

  • Studiestol: Gertjan Kaspers, Prof. Dr., Pediatric Oncologist
  • Studieleder: Michel Zwaan, Prof. Dr., Head Trial and Data Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. februar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

16. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MH22CAQ
  • 2022-002886-14 (EudraCT nummer)
  • 2023-505000-27 (Anden identifikator: EU CT Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle individuelle deltagerdata vil blive brugt til at generere en publikation

IPD-delingstidsramme

Primære CSR'er kan udfyldes tidligere, når det primære mål er opfyldt, og kan efterfølges af en endelig CSR senest 6 måneder efter LPLV.

IPD-delingsadgangskriterier

Et resumé af undersøgelsesresultaterne vil blive offentliggjort via clinicaltrials.gov samt til etiske udvalg/sundhedsmyndigheder og alle deltagende patienter ved gennem deres behandlende læger at give dem et patientbrev med et resumé af resultaterne.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner