Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CHIP-AML22/Quizartinib: Quizartinib + chemoterapie u nově diagnostikovaných dětských pacientů s FLT3-ITD+ a NPM1wt AML (CHIP-AML22/Q)

7. února 2024 aktualizováno: Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Fáze II, Single Arm, Open Label, Studie o bezpečnosti, účinnosti, farmakokinetice a farmakodynamice quizartinibu + chemoterapie a jako samostatného činidla po vysokodávkové terapii u nově diagnostikovaných dětských pacientů s FLT3-ITD+ a NPM1wt AML

Hlavním cílem protokolu CHIP-AML22 je zvýšit míru vyléčení u nově diagnostikovaných dětských pacientů s de novo AML a zároveň se vyhnout zbytečné toxicitě. Propojená studie Quizartinib (CHIP-AML22/Quizartinib) je fáze II, jednoramenná, otevřená studie bezpečnosti, účinnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky quizartinibu v kombinaci s chemoterapií a jako samostatného léčiva po léčbě vysokými dávkami u nově diagnostikovaných pacientů. pediatričtí pacienti s AML s mutací FLT3-ITD a NPM1 divokého typu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie CHIP-AML22/Quizartinib je jednoramenná, nadnárodní, multicentrická, otevřená studie fáze II se začleněním do bezpečnosti, jejímž cílem je posoudit bezpečnost, účinnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku quizartinibu, inhibitoru FLT3, jako IMP přidaný ke standardní chemoterapii u nově diagnostikovaných pediatrických pacientů s FLT3-ITD pozitivní a NPM1 divokého typu AML.

Tato studie je propojenou studií s protokolem CHIP-AML22/Master. Pacienti začnou ve studii CHIP-AML22/Master, a pokud jsou FLT3-ITD pozitivní a NPM1 divokého typu, mohou být zařazeni do studie CHIP-AML22/Quizartinib.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CS
        • Nábor
        • Princess Maxima Center for pediatric oncology
        • Kontakt:
          • Gertjan Kaspers, Prof. Dr.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bianca Goemans, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Registrace na CHIP-AML22/Master:

    Pacienti musí být zapsáni do CHIP-AML22/Master před zařazením do CHIP-AML/Quizartinib spojeného hodnocení a mohli podstoupit diagnostické vyšetření podle hlavního protokolu. Indukční léčbu lze zahájit jako standardní péči.

  2. FLT3-ITD+ a NPM1 divokého typu:

    Přítomnost FLT3-ITD+ a NPM1 divokého typu v kostní dřeni nebo periferní krvi poskytované místními laboratořemi jako součást standardní diagnostiky péče. Výsledky testování FLT3-ITD musí být získány před první dávkou quizartinibu (např. indukční cyklus 1, den 10).

  3. Stáří:

    Pacienti musí být při počáteční diagnóze ve věku od 1 měsíce do ≤ 18 let

  4. Stav výkonnosti Skóre stavu výkonnosti podle Karnofského >50 % pro subjekty >16 let a skóre stavu výkonnosti podle Lanskyho >50 % pro subjekty ve věku ≤16 let.

  5. Kritéria funkce orgánů:

    Tato kritéria musí být splněna na základě výsledků před zahájením jakékoli chemoterapie (např. MEC). Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

    • Vypočtená eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 pomocí Schwartzova vzorce. b. Přiměřená funkce jater definovaná jako:

    • Celkový nebo přímý (konjugovaný) bilirubin < 1,5xULN pro věk (≤ 5xULN, pokud souvisí s leukemickým postižením), A
    • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) <5xULN (<10xULN, pokud souvisí s leukemickým postižením)
  6. Předpokládaná délka života: > 6 týdnů

  7. Těhotenský test:

    Těhotenský test v séru/moči (pro všechny dívky ve věku ≥ menarche) negativní během 2 týdnů před zařazením do studie spojené s quizartinibem.

  8. Užívání quizartinibu:

    Pacienti musí být schopni spolehlivě polykat nebo podávat quizartinib NG sondou.

  9. Informovaný souhlas:

    Písemný informovaný souhlas/souhlas se studií spojenou s quizartinibem od pacientů a/nebo rodičů nebo zákonných zástupců nezletilých pacientů v souladu s místními zákony a předpisy.

    Obecná kritéria vyloučení:

    1. Pacienti pouze s extramedulárním onemocněním

    2. Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně - Diagnostikovaný nebo suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu

      -Historie klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de Pointes); jakákoliv anamnéza arytmie bude prodiskutována se sponzorem, národním koordinátorem a C.I.the před vstupem subjektu do studie.

      -QT interval korigovaný >450 ms: QTc interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) pro subjekty ve věku ≥ 6 let v době zařazení.

      -Systolická dysfunkce levé komory (LVSD), definovaná jako ejekční frakce (EF) pod 55 % během screeningu protokolu CHIP-AML22/Master.

      - anamnéza nekontrolované anginy pectoris nebo infarktu myokardu do 6 měsíců.

      -Srdeční blok druhého (Mobitz II) nebo třetího stupně v anamnéze (subjekty s kardiostimulátorem jsou způsobilé, pokud nemají v anamnéze mdloby nebo klinicky relevantní arytmie při používání kardiostimulátoru).

      -Srdeční frekvence <50 tepů/minutu na EKG během screeningu pro protokol CHIP-AML22/Master (V případě, že dospívající s normálním sinusovým rytmem a bez známek jiné srdeční dysfunkce budou prodiskutováni se sponzorem, národním koordinátorem a C.I. před vstupem subjektu do studie.)

      -Nekontrolovaná hypertenze (např. systolický krevní tlak a/nebo diastolický krevní tlak, který je při opakovaném měření na nebo nad 95. percentilem pro pohlaví, věk a výšku).

      • Historie kompletního bloku levého raménka.
      • Anamnéza srdečního selhání 3. nebo 4. třídy podle New York Heart Association.
    3. Známá anamnéza HIV nebo aktivní klinicky relevantní onemocnění jater (např. aktivní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C)
    4. Základní onemocnění GI, které může ovlivnit absorpci studovaného léku
    5. Po celou dobu trvání studie bude zakázáno použití silných nebo středně silných induktorů CYP3A. Silné inhibitory CYP3A4 budou povoleny se současným snížením dávky quizartinibu s výjimkou během bezpečnostního začleňování.
    6. Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich pomocných látek.
    7. Jiná závažná onemocnění nebo zdravotní stavy, které pravděpodobně znemožní dokončit léčbu podle protokolu (např. pacienti, kterým by neměl být podáván žádný ze studovaných léků na základě SPC)
    8. V současné době se účastní dalších vyšetřovacích intervenčních postupů, pokud to interferuje s jakýmikoli koncovými body studie s quizartinibem.

2) Další kritéria vyloučení během bezpečnostního záběhu:

  1. Pacienti s onemocněním CNS3
  2. Používání silných inhibitorů CYP3A4 (Pokud pacient může přestat používat silné inhibitory CYP3A4, bude mu umožněno se zapsat. V takovém případě není u silného inhibitoru CYP3A4 vyžadováno žádné vymývání)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Quizartinib
Quizartinib bude podáván po dobu 14 dnů po dokončení standardní chemoterapie po dobu až 3–5 cyklů indukce a konsolidace. Po vysokodávkové chemoterapii nebo allo-SCT transplantaci (allo-SCT) budou pacienti dostávat pokračovací léčbu quizartinibem v šesti 28denních cyklech
Lék: Quizartinib

Quizartinib je nový perorální inhibitor tyrozinkinázy receptoru třídy III (RTK) vykazující vysoce účinnou a selektivní, ale reverzibilní inhibici tyrozinkinázy FLT3 podobné FMS. Dávka bude upravena podle tělesné hmotnosti (BW) pacienta změřené na začátku každého cyklu. Quizartinib bude podáván perorálně jednou denně a užívá se po dobu 14 po sobě jdoucích dnů během indukčních a konsolidačních cyklů.

Úvodní kurz 1: Začátek 13. dne; Úvodní kurz 2: Začátek 9. dne; Konsolidační kurz 1: Začátek 6. dne; Konsolidační kurzy 2 a 3 (pouze pokud se neprovádí allo-SCT): Začněte 6. den.

Pokračovací kúry 1–6: pacienti budou dostávat quizartinib v šesti 28denních cyklech. Prvních 15 dní kurzu 1 bude aplikovatelná počáteční dávka. V kurzu 1 Den 16 bude dávka zvýšena, pokud je průměrný QTc trojitého elektrokardiogramu ≤450 ms v kurzu 1 Den 15. Jakmile je dávka zvýšena, pacient může pokračovat v této dávce, dokud není potřeba snížení dávky.

Ostatní jména:
  • AC220
  • Vanflyta
  • Quizartinib dihydrochlorid
Lék: Etoposid

Indukční kúra 1: 150 mg/m2 jednou denně intravenózní (IV) infuzí po dobu 2 hodin (+/- 30 minut) ve dnech 1-5 včetně (celkem 5 dávek).

Indukční kúra 2: 150 mg/m2 jednou denně intravenózní infuzí po dobu 2 hodin (+/- 30 minut) ve dnech 6-8 včetně (celkem 3 dávky).

Konsolidační kúra 2 (pouze pokud se neprovádí allo-SCT): 100 mg/m2 jednou denně intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny (+/- 15 minut) ve dnech 1-5 včetně (celkem 5 dávek).

Lék: Dexrazoxan

Úvodní kúra 1: 250 mg/m2 jednou denně 15minutovou IV infuzí krátce před mitoxantronem v den 6-10 včetně (celkem 5 dní), podle uvážení zkoušejícího a podle institucionálních pokynů a dostupnosti.

Indukční kúra 2: 600 mg/m2 jednou denně 15minutovou IV infuzí krátce před daunorubicinem 2., 4. a 6. den včetně (celkem 3 dávky), podle uvážení zkoušejícího a podle institucionálních pokynů a dostupnosti.

Konsolidační kúra 1: 500 mg/m2 jednou denně 15minutovou IV infuzí krátce před mitoxantronem ve dnech 3-5 včetně (celkem 3 dávky), podle uvážení zkoušejícího a podle pokynů instituce a dostupnosti.

Lék: Mitoxantron

Úvodní kúra 1: 5 mg/m2 jednou denně intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny (+/- 15 minut) ve dnech 6-10 včetně (celkem 5 dávek). Vezměte prosím na vědomí, že mitoxantron a cytarabin by neměly být podávány současně. Před podáním cytarabinu by měl být mitoxantron dokončen.

Konsolidační kúra 1: 10 mg/m2 jednou denně intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny (+/- 15 minut) ve dnech 3-5 včetně (celkem 3 dávky).

Lék: Cytarabin

Úvodní kúra 1: 200 mg/m2 jednou denně intravenózní infuzí po dobu 12 hodin (+/- 1 hodina) ve dnech 6-12 včetně (celkem 7 dávek) po mitoxantronu. Indukční kúra 2: 100 mg/m2 jednou denně kontinuální IV infuzí ve dnech 1-2 včetně. A 100 mg/m2 dvakrát denně jako 30minutová (+/- 10 minut) IV infuze každých 12 hodin ve dnech 3-8 včetně (celkem 12 dávek). Konsolidační kúra 1: 1000 mg/m2 dvakrát denně intravenózní infuzí po dobu 2 hodin (+/- 30 min) každých 12 hodin ve dnech 1-3 včetně (celkem 6 dávek).

Konsolidační kúra 2 (pouze pokud se neprovádí allo-SCT): 3000 mg/m2 dvakrát denně intravenózní infuzí po dobu 2 hodin (+/- 30 minut) každých 12 hodin ve dnech 1-3 včetně (celkem 6 dávek).

Konsolidační kúra 3 (pouze pokud se neprovádí allo-SCT): 2000 mg/m2 jednou denně intravenózní infuzí po dobu 3 hodin (+/- 1 hodina) počínaje 4 hodinami po fludarabinu ve dnech 1-5 včetně (celkem 5 dávek), po fludarabinu.

Lék: Methotrexát

Úvodní kurz 1: Methotrexát (MTX) Profylaxe intratekální terapie (IT) je přizpůsobena věku. Pokud je MTX podán při diagnóze, vynechejte IT terapii 6. den, pokud nejde o postižení CNS (CNS3). U dětí s počátečním postižením CNS (CNS3) se MTX IT nahrazuje trojitým IT a podává se častěji. U dětí s CNS2 musí být CSF vyšetřen 22. den; pokud leukemické buňky přetrvávají, zacházet jako s CNS3.

Úvodní kurz 2, den 1: profylaxe MTX (IT) je přizpůsobena věku. U dětí s počátečním postižením CNS (CNS3) se MTX IT nahrazuje trojitým IT a podává se častěji.

Konsolidační kurz 1, den 1: profylaxe MTX (IT) je přizpůsobena věku. U dětí s počátečním postižením CNS (CNS3) se MTX IT nahrazuje trojitým IT a podává se častěji.

Konsolidační kurz 2 a 3, den 1 (pouze v případě, že se neprovádí allo-SCT): profylaxe MTX (IT) je přizpůsobena věku. U dětí s počátečním postižením CNS (CNS3) se MTX IT nahrazuje trojitým IT a podává se častěji.

Lék: Daunorubicin
Indukční kúra 2: 60 mg/m2 jednou denně intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny (+/- 15 minut) ve dnech 2, 4, 6 včetně (celkem 3 dávky).
Lék: Fludarabin
Konsolidační kúra 3 (pouze pokud se neprovádí allo-SCT): 30 mg/m2 jednou denně intravenózní infuzí po dobu 30 minut (+/- 10 minut) ve dnech 1-5 včetně (celkem 5 dávek).
Jiný: allo-SCT
Postup SCT je ponechán na uvážení zkoušejícího a není součástí tohoto protokolu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární cíl (účinnost)
Časové okno: 2 úvodní kurzy (maximálně 56+/-2 dny na kurz)

Procento pacientů s (minimálním reziduálním onemocněním) hladinami MRD <0,1 % (negativita MRD) po až 2 cyklech indukční chemoterapie plus quizartinib, měřeno v kostní dřeni pomocí multiparametrové průtokové cytometrie (MFCM) před zahájením konsolidační terapie, v hodnotitelnou populaci pro reakci.

o Pacienti, kteří mají být hodnoceni na začátku, na konci cyklu 1 a na konci cyklu 2
2 úvodní kurzy (maximálně 56+/-2 dny na kurz)
Primární cíl (bezpečnost)
Časové okno: 2 úvodní kurzy (maximálně 56+/-2 dny na kurz)
Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT) hodnocených během indukčního cyklu 1 a 2 (do 56. dne každého cyklu) pro pacienty, které lze hodnotit DLT.
2 úvodní kurzy (maximálně 56+/-2 dny na kurz)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sekundární cíle (efficacy_1)
Časové okno: 2 úvodní kurzy (maximálně 56+/-2 dny na kurz)
Morfologická celková míra odpovědi (ORR)
2 úvodní kurzy (maximálně 56+/-2 dny na kurz)
Sekundární cíle (efficacy_2)
Časové okno: Více časových bodů, poslední časový bod po pokračovací léčbě (1,5 roku)
MRD pomocí multiparametrové průtokové cytometrie (MFCM)
Více časových bodů, poslední časový bod po pokračovací léčbě (1,5 roku)
Sekundární cíle (efficacy_3)
Časové okno: 3 roky
Přežití bez událostí (EFS)
3 roky
Sekundární cíle (efficacy_4)
Časové okno: 3 roky
Celkové přežití (OS)
3 roky
Sekundární cíle (efficacy_5)
Časové okno: 3 roky
Přežití bez onemocnění (DFS)
3 roky
Sekundární cíle (efficacy_6)
Časové okno: 3 roky
Délka odezvy
3 roky
Sekundární cíle (efficacy_7)
Časové okno: 3 roky
Kumulativní incidence relapsu (CIR)
3 roky
Sekundární cíle (efficacy_8)
Časové okno: 1 rok
Počet a procento pacientů skutečně léčených transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
1 rok
Sekundární cíle (efficacy_9)
Časové okno: 1,5 roku
Počet pacientů, kteří zahájili a dokončili pokračovací léčbu po HSCT.
1,5 roku
Sekundární cíle (bezpečnost) - Nežádoucí příhody, laboratorní abnormality a kumulativní výskyt nerecidivující mortality
Časové okno: 1,5 roku

Bezpečnost a snášenlivost kombinace quizartinibu s konvenční léčbou a quizartinibu podávaného jako monoterapie po HSCT.

  • Nežádoucí příhody (AE), charakterizované typem, frekvencí, závažností (jak jsou odstupňovány pomocí CTCAE, v5.0).
  • Laboratorní abnormality (včetně doby do zotavení ANC a PLT), elektrokardiogramy a změny vitálních funkcí charakterizované typem, frekvencí, závažností a načasováním budou uvedeny do tabulky a hlášeny jako nežádoucí účinky, pokud je zkoušející považuje za klinicky významné.
  • Kumulativní incidence nerecidivující úmrtnosti, definovaná jako kumulativní pravděpodobnost nerecidivující úmrtnosti, s dobou počítanou mezi zahájením studijní léčby a úmrtím z jiných příčin, než je relabující nebo refrakterní leukémie, zohledňující konkurenční události.
1,5 roku
Farmakokinetika (PK_1)
Časové okno: 1,5 roku
Populační PK analýza pro odhad AUC (tau) pro quizartinib a AC886
1,5 roku
Farmakokinetika (PK_2)
Časové okno: 1,5 roku
Populační PK analýza pro odhad Cmax pro quizartinib a AC886
1,5 roku
Farmakokinetika (PK_3)
Časové okno: 1,5 roku
Populační PK analýza pro odhad clearance (CL/F) pro quizartinib.
1,5 roku
Farmakokinetika (PK_4)
Časové okno: 1,5 roku
Populační PK analýza k odhadu distribučního objemu (Vss/F) pro quizartinib.
1,5 roku
Chuť formulací quizartinibu
Časové okno: 1,5 roku
Pacienti a/nebo rodiče nebo zákonní zástupci budou odpovídat pomocí hedonské stupnice pro chuť a schopnost lék spolknout.
1,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Spolupracovníci

Daiichi Sankyo

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Gertjan Kaspers, Prof. Dr., Pediatric Oncologist
  • Ředitel studie: Michel Zwaan, Prof. Dr., Head Trial and Data Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. února 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

16. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MH22CAQ
  • 2022-002886-14 (Číslo EudraCT)
  • 2023-505000-27 (Jiný identifikátor: EU CT Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechna data jednotlivých účastníků budou použita k vytvoření publikace

Časový rámec sdílení IPD

Primární CSR mohou být dokončeny dříve, když je dokončen primární cíl, a může po nich následovat konečná CSR nejpozději 6 měsíců po LPLV.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Shrnutí výsledků studie bude zveřejněno na webu Clinictrials.gov a také etickým komisím/zdravotnickým úřadům a všem zúčastněným pacientům tím, že jim prostřednictvím jejich ošetřujících lékařů poskytnou pacientský dopis se shrnutím výsledků.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Quizartinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit