CHIP-AML22/キザルチニブ：新たに診断された小児FLT3-ITD+およびNPM1wt AML患者におけるキザルチニブ+化学療法 (CHIP-AML22/Q)
新たに診断された小児FLT3-ITD+およびNPM1wt AML患者における高用量療法後のキザルチニブ+化学療法および単剤療法の安全性、有効性、薬物動態および薬力学に関する第II相、単群、非盲検試験
調査の概要
状態
詳細な説明
CHIP-AML22/キザルチニブ試験は、FLT3阻害剤であるキザルチニブの安全性、有効性、薬物動態および薬力学を評価することを目的とした、安全性ランインを伴う単群、多国籍、多施設、非盲検の第II相試験です。新たに診断されたFLT3-ITD陽性およびNPM1野生型AML小児患者の標準治療化学療法にIMPが追加された。
この研究は、CHIP-AML22/Master プロトコルにリンクされた試験です。 患者はCHIP-AML22/Master試験から開始され、FLT3-ITD陽性でNPM1野生型の場合はCHIP-AML22/Quizartinib試験に登録できる。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Renske Benedictus
- 電話番号：+31 88 972 72 72
- メール：CHIP-AML22@prinsesmaximacentrum.nl
研究場所
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Utrecht、オランダ、3584 CS
- 募集
- Princess Maxima Center for pediatric oncology
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コンタクト：
- Gertjan Kaspers, Prof. Dr.
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主任研究者：
- Bianca Goemans, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
CHIP-AML22/マスターへの登録:
患者は、CHIP-AML/キザルチニブ連携試験に登録する前にCHIP-AML22/マスターに登録されている必要があり、マスタープロトコルに従って診断精密検査を受けている場合もあります。 導入治療は標準治療として開始できます。
FLT3-ITD+ および野生型 NPM1:
標準治療診断の一部として地元の検査機関から提供される骨髄または末梢血中の FLT3-ITD+ および NPM1 野生型の存在。 FLT3-ITD 検査の結果は、キザルチニブの初回投与前 (例: 導入コース 1、10 日目) に取得する必要があります。
年：
患者は初回診断時の年齢が生後1か月から18歳以下である必要があります
- パフォーマンスステータス 16 歳以上の被験者の場合は Karnofsky パフォーマンスステータススコアが >50%、16 歳以下の被験者の場合は >50% の Lansky パフォーマンスステータススコア。
臓器機能の基準:
これらの基準は、化学療法（MEC など）の開始前の結果に基づいて満たされなければなりません。適切な腎機能は次のように定義されます。
• 計算された eGFR ≥ 50 mL/min/1.73 シュワルツの公式を使用した m2。 b. 適切な肝機能は次のように定義されます。
- 総ビリルビンまたは直接（結合型）ビリルビンが年齢に対して1.5xULN未満（白血病の関与に関連する場合は5xULN以下）、かつ
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）<5xULN（白血病関連の場合は<10xULN）
- 平均余命: > 6週間
妊娠検査薬:
キザルチニブ関連治験への登録前2週間以内に血清/尿妊娠検査（初経年齢以上の女児全員が対象）が陰性。
キサルチニブの服用:
患者はキザルチニブを確実に飲み込むか、NG チューブで投与できなければなりません。
インフォームドコンセント：
現地の法律および規制に従って、キザルチニブ関連治験に対する患者および/または未成年患者の両親もしくは法定後見人からの書面によるインフォームドコンセント/同意。
一般的な除外基準:
- 髄外疾患のみの患者
- 先天性QT延長症候群と診断または疑われる、制御不能または重篤な心血管疾患
-臨床的に重大な心室不整脈の病歴（心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワントなど）。不整脈の病歴がある場合は、被験者が研究に参加する前に、スポンサー、国内コーディネーター、および C.I.the と話し合われます。
-QT 間隔の補正 >450 ms: 登録時に 6 歳以上の対象について、フリデリシアの式 (QTcF) で補正された QTc 間隔。
-左室収縮機能不全（LVSD）。CHIP-AML22/マスタープロトコルのスクリーニング中の駆出率（EF）が55％未満として定義されます。
-6か月以内の制御不能な狭心症または心筋梗塞の病歴。
-2度（Mobitz II）または3度の心臓ブロックの病歴（ペースメーカーを装着している被験者は、ペースメーカーの使用中に失神または臨床的に関連する不整脈の病歴がない場合に適格です）。
-CHIP-AML22/マスタープロトコルのスクリーニング中のECG上の心拍数が50拍/分未満（この場合、正常な正弦波リズムを持ち、他の心臓機能障害の証拠がない青少年については、スポンサー、国内コーディネーター、およびC.I.と話し合われます）被験者が研究に参加する前に。）
-コントロールされていない高血圧（例、収縮期血圧および/または拡張期血圧、つまり繰り返し測定した場合、性別、年齢、身長の95パーセンタイル以上）。
- 完全な左脚ブロックの病歴。
- ニューヨーク心臓協会クラス 3 または 4 の心不全の病歴。
- HIVの既知の病歴または活動性の臨床的に関連する肝疾患（活動性B型肝炎または活動性C型肝炎など）
- 治験薬の吸収に影響を与える可能性のある基礎消化器疾患
- 強力または中程度の CYP3A 誘導剤の使用は、研究期間を通じて禁止されます。 強力なCYP3A4阻害剤は、安全慣らし期間を除き、キザルチニブの用量減量を併用することで許可されます。
- -治験薬またはその賦形剤のいずれかに対する過敏症の病歴。
- プロトコールに従って治療を完了することが不可能になる可能性が高いその他の重篤な病気または病状（例：SmPCに基づく治験薬を投与すべきではない患者）
- キザルチニブ試験のエンドポイントを妨げる場合、現在他の治験介入手順に参加している。
2) 安全慣らし運転中の追加の除外基準:
- CNS3疾患患者
- 強力な CYP3A4 阻害剤の使用 (患者が強力な CYP3A4 阻害剤の使用を中止できる場合、登録が許可されます。 このような場合、強力な CYP3A4 阻害剤のウォッシュアウトは必要ありません）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：キザルチニブ
キザルチニブは、導入および地固めを最大 3 ～ 5 サイクル行う標準治療化学療法の完了後、14 日間投与されます。
高用量化学療法または同種幹細胞移植（同種SCT）後、患者はキザルチニブによる28日間の6コースの継続治療を受けることになる
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キザルチニブは、FMS 様チロシンキナーゼ FLT3 を非常に強力かつ選択的かつ可逆的に阻害する新規経口クラス III 受容体チロシンキナーゼ (RTK) 阻害剤です。 用量は、各コースの開始時に測定される患者の体重（BW）に応じて調整されます。 キザルチニブは1日1回経口投与され、導入および地固めコース中に連続14日間服用されます。 導入コース 1: 13 日目に開始。導入コース 2: 9 日目から開始。強化コース 1: 6 日目から開始。地固めコース 2 および 3 (同種 SCT が行われていない場合のみ): 6 日目から開始します。 継続コース 1 ～ 6: 患者は 28 日間の 6 コースでキザルチニブを受けます。 コース 1 の最初の 15 日間は、開始用量が適用されます。 コース 1 16 日目で、コース 1 15 日目に 3 回の心電図の平均 QTc が 450 ミリ秒以下の場合、用量は増量されます。 用量が増加すると、患者は用量を減らす必要がない限り、この用量を継続することができます。
他の名前：
導入コース 1: 150 mg/m2 を 1 日 1 回、1 ～ 5 日目に 2 時間 (+/- 30 分) かけて静脈内 (IV) 注入により投与します (合計 5 回投与)。 導入コース 2: 150 mg/m2 を 1 日 1 回、6 ～ 8 日目に 2 時間 (+/- 30 分) かけて点滴静注します (合計 3 回の投与)。 地固めコース 2 (同種異系 SCT が行われない場合のみ): 100 mg/m2 を 1 日 1 回、1 日から 5 日目まで 1 時間 (+/- 15 分) かけて点滴静注します (合計 5 回投与)。 導入コース 1: 250 mg/m2 を 1 日 1 回、6 ～ 10 日目 (合計 5 日間) のミトキサントロン投与直前に 15 分間 IV 注入する。研究者の裁量および施設のガイドラインおよび利用可能性に従って。 導入コース 2: 600 mg/m2 を 1 日 1 回、2 日目、4 日目、6 日目を含むダウノルビシン投与の直前に 15 分間 IV 注入する (合計 3 回)、研究者の裁量および施設のガイドラインおよび利用可能性に従って。 強化コース 1: 治験責任医師の裁量および施設のガイドラインおよび利用可能性に従って、500 mg/m2 を 1 日 1 回 15 分間、ミトキサントロン投与直前に 3 ～ 5 回 (合計 3 回) 投与します。 導入コース 1: 5 mg/m2 を 1 日 1 回、6 ～ 10 日目に 1 時間 (+/- 15 分) かけて IV 注入により投与します (合計 5 回投与)。 ミトキサントロンとシタラビンを同時に投与すべきではないことに注意してください。 ミトキサントロンはシタラビンを投与する前に完了する必要があります。 強化コース 1: 10 mg/m2 を 1 日 1 回、3 ～ 5 日目に 1 時間 (+/- 15 分) かけて IV 注入により投与します (合計 3 回投与)。 導入コース 1: ミトキサントロン後、200 mg/m2 を 1 日 1 回、6 ～ 12 日目に 12 時間 (+/- 1 時間) かけて IV 注入により投与 (合計 7 回投与)。 導入コース 2: 100 mg/m2 を 1 日 1 回、1 日目と 2 日目を含む連続 IV 注入により投与します。 そして、100 mg/m2 を 1 日 2 回、3 日目から 8 日目まで 12 時間ごとに 30 分 (+/- 10 分) の IV 注入として投与します (合計 12 回投与)。 強化コース 1: 1000 mg/m2 を 1 日 2 回、1 日目から 3 日目まで 12 時間ごとに 2 時間 (+/- 30 分) かけて IV 注入する (合計 6 回投与)。 地固めコース 2 (同種異系 SCT が行われない場合のみ): 1 日目から 3 日目まで、12 時間ごとに 2 時間 (+/- 30 分) かけて 3000 mg/m2 を 1 日 2 回 (合計 6 回) 静注します。 地固めコース 3 (同種異系 SCT が行われない場合のみ): 1 日から 5 日目までのフルダラビン投与の 4 時間後から開始し、3 時間 (+/- 1 時間) かけて 2000 mg/m2 を 1 日 1 回点滴静注します (合計 5 回投与)。フルダラビンに続いて。 導入コース 1: メトトレキサート (MTX) 髄腔内療法 (IT) の予防は年齢に応じて調整されます。 診断時に MTX が投与された場合、CNS 関与 (CNS3) の場合を除き、6 日目の IT 療法は省略します。 初期の CNS 関与 (CNS3) を持つ小児の場合、MTX IT はトリプル IT に置き換えられ、より頻繁に投与されます。 CNS2 の小児の場合は、22 日目に CSF を検査する必要があります。白血病細胞が持続する場合は、CNS3 として治療します。 導入コース 2、1 日目: MTX (IT) 予防は年齢調整されます。 初期の CNS 関与 (CNS3) を持つ小児の場合、MTX IT はトリプル IT に置き換えられ、より頻繁に投与されます。 強化コース 1、1 日目: MTX (IT) 予防は年齢に応じて調整されます。 初期の CNS 関与 (CNS3) を持つ小児の場合、MTX IT はトリプル IT に置き換えられ、より頻繁に投与されます。 地固めコース 2 および 3、1 日目 (同種 SCT が実施されない場合のみ): MTX (IT) 予防は年齢調整されます。 初期の CNS 関与 (CNS3) を持つ小児の場合、MTX IT はトリプル IT に置き換えられ、より頻繁に投与されます。
導入コース 2: 60 mg/m2 を 1 日 1 回、2、4、6 日目に 1 時間 (+/- 15 分) かけて IV 注入により投与します (合計 3 回の投与)。
地固めコース 3 (同種異系 SCT が行われない場合のみ): 1 日から 5 日目まで、30 分 (+/- 10 分) かけて 1 日 1 回、30 mg/m2 を IV 注入します (合計 5 回投与)。
SCT 手順は研究者の裁量に任されており、このプロトコルの一部ではありません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主な目的（有効性）
時間枠：2 つの導入コース (コースあたり最大 56+/-2 日)
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地固め療法開始前にマルチパラメーターフローサイトメトリー（MFCM）を使用して骨髄で測定した、導入化学療法とキザルチニブの最大2コース後の（最小残存病変）MRDレベルが0.1％未満（MRD陰性）の患者の割合は、応答のために評価可能な母集団。 o ベースライン、サイクル 1 の終了時、およびサイクル 2 の終了時に評価される患者 |
2 つの導入コース (コースあたり最大 56+/-2 日)
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主な目的（安全性）
時間枠：2 つの導入コース (コースあたり最大 56+/-2 日)
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DLT評価対象患者について、導入コース1および2中（各コースの56日目まで）に評価された用量制限毒性（DLT）の発生率。
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2 つの導入コース (コースあたり最大 56+/-2 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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二次目標 (有効性_1)
時間枠：2 つの導入コース (コースあたり最大 56+/-2 日)
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形態学的全奏効率 (ORR)
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2 つの導入コース (コースあたり最大 56+/-2 日)
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二次目標 (有効性_2)
時間枠：複数の時点、継続治療後の最終時点 (1.5 年)
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マルチパラメーターフローサイトメトリー (MFCM) による MRD
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複数の時点、継続治療後の最終時点 (1.5 年)
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二次目標 (有効性_3)
時間枠：3年
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イベントフリーサバイバル (EFS)
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3年
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二次目標 (有効性_4)
時間枠：3年
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全生存期間 (OS)
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3年
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二次目標 (有効性_5)
時間枠：3年
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無病生存期間 (DFS)
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3年
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二次目標 (有効性_6)
時間枠：3年
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反応期間
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3年
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二次目標 (有効性_7)
時間枠：3年
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再発の累積発生率 (CIR)
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3年
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二次目標 (有効性_8)
時間枠：1年
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実際に造血幹細胞移植（HSCT）の治療を受けている患者の数と割合
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1年
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二次目標 (有効性_9)
時間枠：1.5年
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HSCT後に継続治療を開始および完了した患者の数。
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1.5年
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二次目標 (安全性) - 有害事象、検査異常、非再発死亡の累積発生率
時間枠：1.5年
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キザルチニブと従来の治療法を組み合わせた場合と、HSCT後にキザルチニブを単剤として投与した場合の安全性と忍容性。
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1.5年
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薬物動態 (PK_1)
時間枠：1.5年
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キザルチニブとAC886のAUC（タウ）を推定するための集団PK分析
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1.5年
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薬物動態 (PK_2)
時間枠：1.5年
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キザルチニブとAC886のCmaxを推定するための集団PK分析
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1.5年
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薬物動態 (PK_3)
時間枠：1.5年
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キザルチニブのクリアランス (CL/F) を推定するための集団 PK 分析。
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1.5年
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薬物動態 (PK_4)
時間枠：1.5年
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キザルチニブの分布量 (Vss/F) を推定するための集団 PK 分析。
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1.5年
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キザルチニブ製剤の嗜好性
時間枠：1.5年
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患者および/または両親または法的保護者は、薬の味と飲み込み能力についての快楽尺度を使用して回答します。
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1.5年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Gertjan Kaspers, Prof. Dr.、Pediatric Oncologist
- スタディディレクター：Michel Zwaan, Prof. Dr.、Head Trial and Data Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MH22CAQ
- 2022-002886-14 (EudraCT番号)
- 2023-505000-27 (その他の識別子：EU CT Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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