Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CHIP-AML22/Quizartinib: Quizartinib + kjemoterapi hos nylig diagnostiserte pediatriske FLT3-ITD+ og NPM1wt AML-pasienter (CHIP-AML22/Q)

7. februar 2024 oppdatert av: Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

En fase II, enkeltarm, åpen etikett, studie om sikkerhet, effekt, farmakokinetikk og farmakodynamikk til Quizartinib + kjemoterapi og som enkeltmiddel etter høydoseterapi hos nylig diagnostiserte pediatriske FLT3-ITD+ og NPM1wt AML-pasienter

CHIP-AML22 Master-protokollen har det overordnede målet om å øke helbredelsesraten hos nylig diagnostiserte pediatriske de novo AML-pasienter, samtidig som man unngår unødvendig toksisitet. Den koblede Quizartinib-studien (CHIP-AML22/Quizartinib) er en fase II, enkeltarm, åpen studie om sikkerhet, effekt, farmakokinetikk og farmakodynamikk av quizartinib i kombinasjon med kjemoterapi og som enkeltmiddel etter høydosebehandling hos nydiagnostiserte pediatriske AML-pasienter med en FLT3-ITD-mutasjon og NPM1 villtype.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

CHIP-AML22/Quizartinib-studien er en enarms, multinasjonal, multisenter, åpen fase II-studie, med en sikkerhetsinnkjøring, som tar sikte på å vurdere sikkerheten, effekten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til quizartinib, en FLT3-hemmer, som IMP lagt til standard kjemoterapi hos nylig diagnostiserte FLT3-ITD positive og NPM1 villtype AML pediatriske pasienter.

Denne studien er en koblet studie til CHIP-AML22/Master-protokollen. Pasienter vil starte i CHIP-AML22/Master-studien, og hvis de er FLT3-ITD-positive og NPM1-villtype, kan de registreres i CHIP-AML22/Quizartinib-studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CS
        • Rekruttering
        • Princess Maxima Center for pediatric oncology
        • Ta kontakt med:
          • Gertjan Kaspers, Prof. Dr.
        • Hovedetterforsker:
          • Bianca Goemans, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Påmelding på CHIP-AML22/Master:

    Pasienter må registreres på CHIP-AML22/Master før innrullering til CHIP-AML/Quizartinib koblet studie, og kan ha fått en diagnostisk oppfølging i henhold til hovedprotokollen. Induksjonsbehandling kan startes som standardbehandling.

  2. FLT3-ITD+ og villtype NPM1:

    Tilstedeværelse av FLT3-ITD+ og NPM1 villtype i benmarg eller perifert blod levert av lokale laboratorier, som en del av standard diagnostikk. Resultatene av FLT3-ITD-testing må innhentes før den første dosen av quizartinib (f.eks. induksjonskur 1, dag 10).

  3. Alder:

    Pasienter må være fra 1 måned til ≤ 18 år ved førstegangsdiagnose

  4. Ytelsesstatus Karnofsky prestasjonsstatusscore på >50 % for forsøkspersoner >16 år, og en Lansky prestasjonsstatusscore på >50 % for forsøkspersoner ≤16 år.

  5. Organfunksjonskriterier:

    Disse kriteriene må oppfylles basert på resultatene før start av kjemoterapi (f.eks. MEC) a. Tilstrekkelig nyrefunksjon Definert som:

    • Beregnet eGFR ≥ 50 mL/min/1,73 m2 ved å bruke Schwartz-formelen. b. Tilstrekkelig leverfunksjon Definert som:

    • Totalt eller direkte (konjugert) bilirubin < 1,5xULN for alder (≤ 5xULN hvis relatert til leukemiengasjement), OG
    • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) <5xULN (<10×ULN hvis relatert til leukemipåvirkning)
  6. Forventet levealder: > 6 uker

  7. Graviditetstest:

    Serum/urin-graviditetstest (for alle jenter ≥ menarkealder) negativ innen 2 uker før innmelding til quizartinib-tilknyttet studie.

  8. Tar quizartinib:

    Pasienter må være i stand til pålitelig å svelge eller administrere quizartinib med NG-slange.

  9. Informert samtykke:

    Skriftlig informert samtykke/samtykke for den quizartinib-tilknyttede studien fra pasienter og/eller fra foreldre eller foresatte for mindreårige pasienter, i henhold til lokale lover og forskrifter.

    Generelle eksklusjonskriterier:

    1. Pasienter med kun ekstramedullær sykdom

    2. Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert -diagnostisert eller mistenkt medfødt lang QT-syndrom

      - Historie om klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de Pointes); enhver historie med arytmi vil bli diskutert med sponsor, den nasjonale koordinatoren og C.I. før fagets inntreden i studien.

      -QT-intervall korrigert >450 ms: QTc-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) for forsøkspersoner ≥ 6 år ved registreringstidspunktet.

      - Systolisk dysfunksjon i venstre ventrikkel (LVSD), definert som ejeksjonsfraksjon (EF) under 55 % under screeningen for CHIP-AML22/Master-protokollen.

      -Historie om ukontrollert angina pectoris eller hjerteinfarkt innen 6 måneder.

      - Historikk om andre (Mobitz II) eller tredje grads hjerteblokk (pasienter med pacemaker er kvalifisert hvis de ikke har noen historie med besvimelse eller klinisk relevante arytmier mens de bruker pacemakeren).

      -Hjertefrekvens <50 slag/minutt på EKG under screeningen for CHIP-AML22/Master-protokollen (Hvis ungdom med normal sinusrytme og ingen tegn på annen hjertedysfunksjon vil bli diskutert med sponsor, nasjonal koordinator og C.I. før fagets inntreden i studiet.)

      -Ukontrollert hypertensjon (f.eks. systolisk blodtrykk og/eller diastolisk blodtrykk, det vil si ved gjentatte målinger på eller over 95. persentilen for kjønn, alder og høyde).

      • Historien om komplett venstre grenblokk.
      • Historie om hjertesvikt i New York Heart Association klasse 3 eller 4.
    3. Kjent historie med HIV eller aktiv klinisk relevant leversykdom (f.eks. aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C)
    4. Underliggende GI-sykdom som kan påvirke absorpsjon av studiemedisin
    5. Bruk av sterke eller moderate CYP3A-induktorer vil være forbudt under hele studiens varighet. Sterke CYP3A4-hemmere vil tillates med samtidig dosereduksjon av quizartinib med unntak av sikkerhetsinnkjøringen.
    6. Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiemedisinene eller deres hjelpestoffer.
    7. Andre alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som sannsynligvis vil gjøre det umulig å fullføre behandlingen i henhold til protokollen (f.eks. pasienter som ikke skal gis noen av studiemedisinene basert på preparatomtalen)
    8. Deltar for tiden i andre undersøkelsesintervensjonsprosedyrer, hvis det forstyrrer noen endepunkter i quizartinib-studien.

2) Ytterligere eksklusjonskriterier under sikkerhetsinnkjøring:

  1. Pasienter med CNS3 sykdom
  2. Bruk av sterke CYP3A4-hemmere (Hvis pasienten kan slutte å bruke sterke CYP3A4-hemmere, vil han/hun få lov til å registrere seg. I slike tilfeller er det ikke nødvendig med utvasking for den sterke CYP3A4-hemmeren)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Quizartinib
Quizartinib vil bli administrert i 14 dager etter fullføring av standardbehandling med kjemoterapi i opptil 3-5 sykluser med induksjon og konsolidering. Etter høydose kjemoterapi eller allo-stamcelletransplantasjon (allo-SCT), vil pasienter få fortsettelsesbehandling med quizartinib i seks 28-dagers kurs
Legemiddel: Quizartinib

Quizartinib er en ny oral klasse III reseptor tyrosinkinase (RTK) hemmer som viser svært potent og selektiv, men reversibel hemming av FMS-lignende tyrosinkinase FLT3. Dosen vil bli justert for pasientens kroppsvekt (BW) som målt ved starten av hver kur. Quizartinib vil bli administrert oralt én gang daglig og tas i 14 påfølgende dager under induksjons- og konsolideringskurs.

Introduksjonskurs 1: Start dag 13; Introduksjonskurs 2: Start dag 9; Konsolideringskurs 1: Start på dag 6; Konsolideringskurs 2 og 3 (bare hvis ingen allo-SCT er utført): Start på dag 6.

Fortsettelseskurs 1-6: pasienter vil få quizartinib i seks 28-dagers kurs. For de første 15 dagene av kurs 1 vil en startdose være gjeldende. På kur 1 dag 16 vil dosen økes hvis gjennomsnittlig QTc for triplikat-elektrokardiogrammene er ≤450 msek på kur 1 dag 15. Når dosen er økt, kan pasienten fortsette på denne dosen så lenge dosereduksjon ikke er nødvendig.

Andre navn:
  • AC220
  • Vanflyta
  • Quizartinib dihydroklorid
Legemiddel: Etoposid

Induksjonskur 1: 150 mg/m2 én gang daglig ved intravenøs (IV) infusjon over 2 timer (+/- 30 minutter) på dag 1-5 inklusive (totalt 5 doser).

Induksjonskur 2: 150 mg/m2 én gang daglig ved IV-infusjon over 2 timer (+/- 30 minutter) på dag 6-8 inklusive (totalt 3 doser).

Konsolideringskur 2 (kun hvis ingen allo-SCT er utført): 100 mg/m2 én gang daglig ved IV-infusjon over 1 time (+/- 15 minutter) på dag 1-5 inklusive (totalt 5 doser).

Legemiddel: Dexrazoxane

Induksjonskur 1: 250 mg/m2 én gang daglig med 15 minutter IV-infusjon kort før Mitoxantrone på dag 6-10 inklusive (totalt 5 dager), etter utreders skjønn og i henhold til institusjonelle retningslinjer og tilgjengelighet.

Induksjonskur 2: 600 mg/m2 én gang daglig med 15 minutter IV-infusjon kort før daunorubicin på dag 2,4,6 inklusive (totalt 3 gjør), etter utreders skjønn og i henhold til institusjonelle retningslinjer og tilgjengelighet.

Konsolideringskur 1: 500 mg/m2 én gang daglig med 15 minutter IV-infusjon kort før Mitoxantrone på 3-5 inklusivt (totalt 3 doser), per utreders skjønn og i henhold til institusjonelle retningslinjer og tilgjengelighet.

Legemiddel: Mitoksantron

Induksjonskur 1: 5 mg/m2 én gang daglig ved IV-infusjon over 1 time (+/- 15 minutter) på dag 6-10 inklusive (totalt 5 doser). Vær oppmerksom på at mitoksantron og cytarabin ikke skal gis samtidig. Mitoxantron bør fullføres før cytarabin gis.

Konsolideringskur 1: 10 mg/m2 én gang daglig ved IV-infusjon over 1 time (+/- 15 minutter) på dag 3-5 inklusive (totalt 3 doser).

Legemiddel: Cytarabin

Induksjonskur 1: 200 mg/m2 én gang daglig ved IV-infusjon over 12 timer (+/- 1 time) på dag 6-12 (totalt 7 doser), etter mitoksantron. Induksjonskur 2: 100 mg/m2 én gang daglig ved kontinuerlig IV-infusjon på dag 1-2. Og 100 mg/m2 to ganger daglig som en 30 min (+/- 10 min) IV-infusjon hver 12. time på dag 3-8 inklusive (totalt 12 doser). Konsolideringskur 1: 1000 mg/m2 to ganger daglig ved IV-infusjon over 2 timer (+/- 30 min) hver 12. time på dag 1-3 inklusive (totalt 6 doser).

Konsolideringskur 2 (kun hvis ingen allo-SCT er utført): 3000 mg/m2 to ganger daglig ved IV-infusjon over 2 timer (+/- 30 minutter) hver 12. time på dag 1-3 inklusive (totalt 6 doser).

Konsolideringskur 3 (bare hvis ingen allo-SCT er utført): 2000 mg/m2 én gang daglig ved IV-infusjon over 3 timer (+/- 1 time) med start 4 timer etter fludarabin på dagene 1-5 inklusive (totalt 5 doser), etter fludarabin.

Legemiddel: Metotreksat

Induksjonskurs 1: Metotreksat (MTX) Intratekal terapi (IT) profylakse er alderstilpasset. Dersom MTX gis ved diagnose utelate IT-behandling på dag 6 med mindre ved CNS-involvering (CNS3). For barn med initial CNS-involvering (CNS3) erstattes MTX IT med trippel IT og gis oftere. For barn med CNS2 må CSF undersøkes på dag 22; hvis leukemiceller vedvarer, behandles som CNS3.

Introduksjonskurs 2, Dag 1: MTX (IT) profylakse er alderstilpasset. For barn med initial CNS-involvering (CNS3) erstattes MTX IT med trippel IT og gis oftere.

Konsolideringskurs 1, Dag 1: MTX (IT) profylakse er alderstilpasset. For barn med initial CNS-involvering (CNS3) erstattes MTX IT med trippel IT og gis oftere.

Konsolideringskurs 2 og 3, dag 1 (kun dersom det ikke gjøres allo-SCT): MTX (IT) profylakse er alderstilpasset. For barn med initial CNS-involvering (CNS3) erstattes MTX IT med trippel IT og gis oftere.

Legemiddel: Daunorubicin
Induksjonskur 2: 60 mg/m2 én gang daglig ved IV-infusjon over 1 time (+/- 15 minutter) på dagene 2,4,6 inklusive (totalt 3 doser).
Legemiddel: Fludarabin
Konsolideringskurs 3 (kun hvis ingen allo-SCT er utført): 30 mg/m2 én gang daglig ved IV-infusjon over 30 minutter (+/- 10 minutter) på dag 1-5 inklusive (totalt 5 doser).
Annen: allo-SCT
SCT-prosedyren er overlatt til etterforskerens skjønn og ikke en del av denne protokollen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primært mål (effektivitet)
Tidsramme: 2 introduksjonskurs (maksimalt 56+/-2 dager per kurs)

Prosentandelen av pasienter med (Minimal Residual Disease) MRD-nivåer <0,1 % (MRD-negativitet) etter opptil 2 kurer med induksjonskjemoterapi pluss quizartinib, målt i benmargen ved bruk av multiparameter flowcytometri (MFCM) før oppstart av konsolideringsterapi, i den evaluerbare befolkningen for respons.

o Pasienter som skal evalueres ved baseline, slutten av syklus 1 og slutten av syklus 2
2 introduksjonskurs (maksimalt 56+/-2 dager per kurs)
Primært mål (sikkerhet)
Tidsramme: 2 introduksjonskurs (maksimalt 56+/-2 dager per kurs)
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) vurdert under induksjonskur 1 og 2 (til dag 56 i hver kur) for DLT-evaluerbare pasienter.
2 introduksjonskurs (maksimalt 56+/-2 dager per kurs)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sekundære mål (effektivitet_1)
Tidsramme: 2 introduksjonskurs (maksimalt 56+/-2 dager per kurs)
Morfologisk total responsrate (ORR)
2 introduksjonskurs (maksimalt 56+/-2 dager per kurs)
Sekundære mål (effektivitet_2)
Tidsramme: Flere tidspunkter, siste tidspunkt etter fortsatt behandling (1,5 år)
MRD ved multiparameter flowcytometri (MFCM)
Flere tidspunkter, siste tidspunkt etter fortsatt behandling (1,5 år)
Sekundære mål (effektivitet_3)
Tidsramme: 3 år
Eventfri overlevelse (EFS)
3 år
Sekundære mål (effektivitet_4)
Tidsramme: 3 år
Total overlevelse (OS)
3 år
Sekundære mål (effektivitet_5)
Tidsramme: 3 år
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
3 år
Sekundære mål (effektivitet_6)
Tidsramme: 3 år
Varighet på svar
3 år
Sekundære mål (effektivitet_7)
Tidsramme: 3 år
Kumulativ forekomst av tilbakefall (CIR)
3 år
Sekundære mål (effektivitet_8)
Tidsramme: 1 år
Antall og prosentandel av pasienter som faktisk behandles med hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
1 år
Sekundære mål (effektivitet_9)
Tidsramme: 1,5 år
Antall pasienter som starter og fullfører fortsettelsesbehandling etter HSCT.
1,5 år
Sekundære mål (sikkerhet) - Uønskede hendelser, laboratorieavvik og kumulativ forekomst av ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: 1,5 år

Sikkerhet og toleranse ved å kombinere quizartinib med konvensjonell behandling og quizartinib gitt som enkeltmiddel etter HSCT.

  • Bivirkninger (AE), som karakterisert etter type, frekvens, alvorlighetsgrad (som gradert med CTCAE, v5.0).
  • Laboratorieavvik (inkludert tid til gjenoppretting av ANC og PLT), elektrokardiogrammer og endringer i vitale tegn som karakterisert ved type, frekvens, alvorlighetsgrad og timing vil bli tabellert og rapportert som AE når det vurderes som klinisk signifikant av etterforskeren.
  • Den kumulative forekomsten av ikke-tilbakefallsdødelighet, definert som den kumulative sannsynligheten for ikke-tilbakefallsdødelighet, med tid beregnet mellom start av studiebehandling og død på grunn av andre årsaker enn residiverende eller refraktær leukemi, som står for konkurrerende hendelser.
1,5 år
Farmakokinetikk (PK_1)
Tidsramme: 1,5 år
Populasjons-PK-analyse for å estimere AUC (tau) for quizartinib og AC886
1,5 år
Farmakokinetikk (PK_2)
Tidsramme: 1,5 år
Populasjons-PK-analyse for å estimere Cmax for quizartinib og AC886
1,5 år
Farmakokinetikk (PK_3)
Tidsramme: 1,5 år
Populasjons-PK-analyse for å estimere clearance (CL/F) for quizartinib.
1,5 år
Farmakokinetikk (PK_4)
Tidsramme: 1,5 år
Populasjons-PK-analyse for å estimere distribusjonsvolum (Vss/F) for quizartinib.
1,5 år
Smakbarhet av quizartinib-formuleringer
Tidsramme: 1,5 år
Pasienter og/eller foreldre eller foresatte vil svare ved hjelp av en hedonisk skala for smak og evne til å svelge medisinen.
1,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Samarbeidspartnere

Daiichi Sankyo

Etterforskere

  • Studiestol: Gertjan Kaspers, Prof. Dr., Pediatric Oncologist
  • Studieleder: Michel Zwaan, Prof. Dr., Head Trial and Data Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. februar 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. januar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

16. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MH22CAQ
  • 2022-002886-14 (EudraCT-nummer)
  • 2023-505000-27 (Annen identifikator: EU CT Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle individuelle deltakerdata vil bli brukt til å generere en publikasjon

IPD-delingstidsramme

Primære CSRer kan fullføres tidligere når hovedmålet er fullført og kan etterfølges av en endelig CSR senest 6 måneder etter LPLV.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Et sammendrag av studieresultatene vil bli offentliggjort via clinicaltrials.gov samt til etiske komiteer/helsemyndigheter og alle deltakende pasienter ved å gi dem gjennom sine behandlende leger et pasientbrev med et sammendrag av resultatene.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi hos barn

Kliniske studier på Quizartinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Algeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere