재발성/불응성 다발성 골수종에서 항-GPRC5D-CD19-CAR-T의 안전성, 내약성 및 효능을 평가합니다.

포함 기준:

• 1. 환자 또는 법적 보호자는 고지된 동의서를 이해하고 자발적으로 서명하며 후속 검사 및 치료를 완료해야 합니다.

  2. 성별에 관계없이 18~75세 사이. 3. IMWG 진단 기준에 따라 다발성 골수종으로 진단되었으며, 골수에서 GPRC5D 발현이 양성입니다(>10%).

  4. 최소 3가지 이상의 서로 다른 약물 기전(화학요법, 프로테아좀 억제제, 면역조절제 등 포함)으로 치료에 실패했거나, 마지막 치료 후 6개월 이내에 질병 진행 또는 재발을 경험한 경우.

  5. 스크리닝 동안 다음 기준 중 하나에 기초하여 측정 가능한 병변이 존재합니다: (1) 혈청 단일클론 면역글로불린(M-단백질) 수준 ≥1.0 g/dL; (2) 소변 M-단백질 수치 ≥200mg/24시간; (3) 혈청 또는 소변에서 측정 가능한 병변이 없는 경쇄 다발성 골수종으로 진단됨: 혈청 유리 경쇄 ≥10 mg/dL 및 비정상적인 혈청 유리 경쇄 κ/γ 비율.

  6. 환자는 이전 치료와 관련된 독성, 즉 CTCAE 독성 등급 <2에서 회복되었습니다(이상이 종양과 관련되거나 연구자가 결정한 안전성이나 유효성에 유의한 영향이 없는 안정한 경우는 제외).

  7. ECOG 활동도 상태가 0-2이고 예상 생존 기간이 3개월 이상입니다.

  8. 적절한 기관 기능:

• 알라닌 트랜스아미나제(ALT)는 정상 상한치(ULN)의 3배 이하입니다.
• 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ULN의 3배 이하;
• 총 빌리루빈은 ULN의 1.5배 이하입니다.
• 혈청 크레아티닌 ULN의 1.5배 이하 또는 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분,
• 실내 산소 포화도 ≥92%;
• 좌심실 박출률(LVEF) ≥45%, 임상적으로 유의미한 심낭 삼출 또는 임상적으로 유의미한 심전도 소견 없이 심장초음파 검사로 확인됨
• 임상적으로 유의미한 흉막삼출은 없습니다. 9. 백혈구 수집에 대한 금기 사항 없이 샘플 수집에 필요한 정맥 접근을 확립할 수 있습니다.

제외 기준:

• 1. 다발성 골수종 이외의 침윤성 악성종양으로 진단 또는 치료를 받고 있는 자.

  2. 이전에 CAR-T 세포 수집 및 준비 전 14일 또는 최소 5반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 표적 치료, 후성유전학 치료, 실험적 약물 치료 또는 침습적 실험 의료 기기를 포함한 항종양 치료를 받은 경우. 또한, 재발성/불응성 다발성 골수종에 대해 21일 이내에 단클론 항체 치료를 받았고, 14일 이내에 세포독성 치료를 받았고, 14일 이내에 프로테아좀 억제제 치료를 받았고, 7일 이내에 면역조절제 치료를 받았거나, 14일 이내에 방사선 치료를 받은 경우(뼈 제외) 현장 적용 범위가 5% 이하인 골수 보유량).

  3. MRI나 CT로 확인된 중추신경계 또는 수막에 다발성 골수종이 의심되거나 다른 활동성 중추신경계 질환이 존재하는 것으로 확인됩니다.

  4. 선별 기준에는 형질세포 백혈병(표준 분류에 따르면 형질세포 >2.0×109/L), 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대증, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화) 또는 이차성 AL 아밀로이드증이 포함됩니다.

  5. B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 양성이고 HBV-DNA에 양성입니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 거대세포바이러스(CMV) DNA 검사 결과 ≥500 복사본/mL; 매독 검사 양성.

  6. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 거대세포바이러스(CMV) DNA 검사 결과 ≥500 복사본/mL; 매독 검사 양성.

  7. 기도폐쇄(콧물, 기침, 천명음, 호흡곤란), 빈맥, 저혈압, 부정맥, 위장관 증상(메스꺼움, 구토), 요실금 또는 대변실금을 포함하는 임상 증상을 동반한 2등급 이상의 반응으로 정의된 중증 알레르기의 병력 , 후두 부종, 기관지 경련, 청색증, 쇼크, 호흡 또는 심장 마비 또는 이 시험에 포함된 활성 성분, 부형제, 쥐 유래 제품 또는 이종 발생 단백질(CleenRx 요법 포함)에 대해 알려진 알레르기.

  8. 중증 부정맥, 불안정 협심증, 광범위한 심근경색, 뉴욕심장협회 Class III 또는 IV 심부전, 스크리닝 또는 관상동맥우회술(CABG) 전 6개월 이내의 심근경색, 설명되지 않는 병력을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 심장 질환 혈관미주신경 또는 탈수와 관련 없는 실신, 중증 비허혈성 심근병증 또는 조절되지 않는 고혈압(이뇨제를 포함하여 3개 이상의 항고혈압제를 1개월 이상 사용하거나 4개 이상의 항고혈압제가 필요한 효과적인 혈압 조절에도 불구하고 혈압 목표를 달성하지 못한 것으로 정의됨) ).

  9. 약물 치료가 필요한 심각한 간, 신장 또는 대사 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 불안정한 전신 질환.

  10. 스크리닝 전 6개월 이내의 급성/만성 이식편대숙주병(GVHD) 또는 GVHD에 대한 면역억제 요법이 필요한 환자.

  11. 신경계의 활동성 자가면역 또는 염증성 질환(예: 길랑-바레 증후군(GBS), 근위축성 측삭 경화증(ALS)) 및 임상적으로 유의미한 활동성 뇌혈관 질환(예: 뇌부종, 후부 가역성 뇌병증 증후군(PRES)).

  12. 스크리닝 동안 또는 세포 주입 전에 긴급 치료가 필요한 종양 응급 상황(예: 척수 압박, 장 폐쇄, 백혈구 정체, 종양 용해 증후군)의 존재.

  13. 통제되지 않는 박테리아, 곰팡이, 바이러스 또는 항생제 치료가 필요한 기타 감염.

  14. CleenRx 전 4주 이내에 대수술(진단 수술 및 생검 제외)을 받았거나 연구 중에 대수술을 계획했거나 등록 전 수술 상처가 불완전하게 치유된 경우.

  15. 스크리닝 전 4주 이내에 (약독화) 생 바이러스 백신을 접종받았습니다. 16. 심각한 정신 장애의 존재. 17. 알코올 또는 약물 남용 기록. 18. 임신 또는 수유 중인 여성, 세포주입 후 2년 이내에 임신을 계획 중인 파트너가 있는 여성 피험자 또는 남성 피험자, 세포주입 후 2년 이내에 임신할 계획이 있는 피험자. 또한, 연구자의 판단 및/또는 임상 기준에 따라, 수용할 수 없는 위험에 노출될 수 있는 연구 절차 또는 기타 의학적 상태에 대한 금기사항이 있는 환자.