Pour évaluer l'innocuité, la tolérance et l'efficacité de l'Anti-GPRC5D-CD19-CAR-T dans le myélome multiple récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

• 1. Le patient ou son tuteur légal comprend et signe volontairement le formulaire de consentement éclairé et doit effectuer les examens et traitements de suivi.

  2. Âge compris entre 18 et 75 ans, quel que soit le sexe. 3. Diagnostic de myélome multiple selon les critères diagnostiques de l'IMWG et l'expression de GPRC5D dans la moelle osseuse est positive (> 10 %).

  4. A échoué au traitement avec au moins trois mécanismes médicamenteux différents (y compris la chimiothérapie, les inhibiteurs du protéasome, les modulateurs immunitaires, etc.), ou a connu une progression de la maladie ou une rechute dans les 6 mois suivant le dernier traitement.

  5. Des lésions mesurables sont présentes sur la base de l'un des critères suivants lors du dépistage : (1) Taux sérique d'immunoglobuline monoclonale (protéine M) ≥ 1,0 g/dL ; (2) Taux urinaire de protéine M ≥200 mg/24 heures ; (3) Diagnostic de myélome multiple à chaînes légères sans lésions mesurables dans le sérum ou l'urine : chaîne légère libre de sérum ≥ 10 mg/dL et rapport κ/γ de chaîne légère libre de sérum anormal.

  6. Le patient s'est rétabli des toxicités associées à un traitement précédent, c'est-à-dire un grade de toxicité CTCAE <2 (sauf si l'anomalie est liée à la tumeur ou à une stabilité, sans impact significatif sur la sécurité ou l'efficacité tel que déterminé par l'investigateur).

  7. Statut de performance ECOG de 0-2 et survie attendue de plus de 3 mois.

  8. Fonctionnement adéquat des organes :

• Alanine transaminase (ALT) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
• Aspartate transaminase (AST) ≤ 3 fois la LSN ;
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN ;
• Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ;
• Saturation intérieure en oxygène ≥92 % ;
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 %, confirmée par échocardiographie sans épanchement péricardique cliniquement significatif ni résultats d'électrocardiogramme cliniquement significatifs ;
• Aucun épanchement pleural cliniquement significatif. 9. Capable d'établir l'accès veineux requis pour le prélèvement d'échantillons, sans contre-indications pour le prélèvement de globules blancs.

Critère d'exclusion:

• 1. Diagnostiqué ou traité pour des tumeurs malignes invasives autres que le myélome multiple.

  2. Traitements antitumoraux précédemment reçus, y compris une thérapie ciblée, une thérapie épigénétique, thérapie médicamenteuse expérimentale ou dispositifs médicaux expérimentaux invasifs dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la plus courte des deux) avant la collecte et la préparation des cellules CAR-T. En outre, vous avez reçu un traitement par anticorps monoclonaux pour le myélome multiple récidivant/réfractaire dans les 21 jours, un traitement cytotoxique dans les 14 jours, un traitement par inhibiteur du protéasome dans les 14 jours, un traitement par agent immunomodulateur dans les 7 jours ou une radiothérapie dans les 14 jours (sauf pour les os). réserves médullaires avec couverture du champ ≤5 %).

  3. Implication suspectée d'un myélome multiple du système nerveux central ou des méninges confirmé par IRM ou tomodensitométrie, ou présence d'autres maladies actives du système nerveux central.

  4. Les critères de dépistage incluent la leucémie plasmocytaire (selon la classification standard, plasmocytes > 2,0 × 109/L), macroglobulinémie de Waldenstrom, syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées) ou amylose AL secondaire.

  5. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et positif pour l'ADN-VHB ; positif aux anticorps du virus de l'hépatite C (VHC); positif aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; résultat du test ADN du cytomégalovirus (CMV) ≥500 copies/mL ; positif au test de syphilis.

  6. Positif pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ; positif aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; résultat du test ADN du cytomégalovirus (CMV) ≥500 copies/mL ; positif au test de syphilis.

  7. Antécédents d'allergies sévères définies comme des réactions de grade II ou supérieur, avec manifestations cliniques incluant obstruction des voies respiratoires (nez qui coule, toux, respiration sifflante, difficultés respiratoires), tachycardie, hypotension, arythmie, symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements), incontinence urinaire ou fécale , œdème laryngé, bronchospasme, cyanose, choc, arrêt respiratoire ou cardiaque ou allergie connue à tout ingrédient actif, excipient, produit d'origine murine ou protéine xénogénique contenue dans cet essai (y compris le régime CleenRx).

  8. Maladies cardiaques graves, y compris, mais sans s'y limiter, les arythmies sévères, l'angine de poitrine instable, l'infarctus du myocarde étendu, l'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, l'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage ou le pontage aorto-coronarien (PAC), antécédents inexpliqués de syncope sans rapport avec une déshydratation vasovagale, une cardiomyopathie non ischémique grave ou une hypertension non contrôlée (définie comme l'incapacité d'atteindre les objectifs de tension artérielle malgré l'utilisation d'au moins 3 médicaments antihypertenseurs, y compris des diurétiques, pendant ≥ 1 mois ou un contrôle efficace de la pression artérielle nécessitant ≥ 4 médicaments antihypertenseurs ).

  9. Maladies systémiques instables, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies graves du foie, des reins ou du métabolisme nécessitant des médicaments.

  10. Maladie aiguë/chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) dans les 6 mois précédant le dépistage ou les patients nécessitant un traitement immunosuppresseur pour la GVHD.

  11. Maladies auto-immunes ou inflammatoires actives du système nerveux (par exemple, syndrome de Guillain-Barré (SGB), sclérose latérale amyotrophique (SLA)) et maladies cérébrovasculaires actives cliniquement significatives (par exemple, œdème cérébral, syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (PRES)).

  12.Présence d'urgences tumorales (par exemple, compression de la moelle épinière, obstruction intestinale, leucostase, syndrome de lyse tumorale) nécessitant un traitement urgent pendant le dépistage ou avant la perfusion cellulaire.

  13. Infections bactériennes, fongiques, virales ou autres non contrôlées nécessitant un traitement antibiotique.

  14. A subi une intervention chirurgicale majeure (à l'exclusion de la chirurgie diagnostique et des biopsies) dans les 4 semaines précédant CleenRx ou une intervention chirurgicale majeure planifiée pendant l'étude, ou une cicatrisation incomplète des plaies chirurgicales avant l'inscription.

  15. Reçu des vaccins à virus vivants (atténués) dans les 4 semaines précédant le dépistage. 16. Présence de troubles mentaux sévères. 17. Antécédents d’abus d’alcool ou de substances. 18. Femmes enceintes ou allaitantes, et sujets féminins ou masculins avec des partenaires prévoyant une grossesse dans les 2 ans après la perfusion cellulaire, et sujets qui envisagent de devenir enceintes dans les 2 ans après la perfusion cellulaire. De plus, selon le jugement de l'investigateur et/ou les critères cliniques, les patients présentant des contre-indications à toute procédure d'étude ou à d'autres conditions médicales pouvant les exposer à des risques inacceptables.