For å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet av Anti-GPRC5D-CD19-CAR-T ved residiverende/refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• 1. Pasienten eller deres juridiske verge forstår og signerer frivillig på skjemaet for informert samtykke og forventes å fullføre oppfølgingsundersøkelsene og behandlingene.

  2. Alder mellom 18-75 år, uavhengig av kjønn. 3. Diagnostisert med multippelt myelom i henhold til IMWG diagnostiske kriterier, og GPRC5D-ekspresjon i benmarg er positiv (>10%).

  4. Har mislykket behandling med minst tre ulike legemiddelmekanismer (inkludert kjemoterapi, proteasomhemmere, immunmodulatorer osv.), eller har opplevd sykdomsprogresjon eller tilbakefall innen 6 måneder etter siste behandling.

  5. Målbare lesjoner er tilstede basert på ett av følgende kriterier under screening: (1) Serum monoklonalt immunoglobulin (M-protein) nivå ≥1,0 ​​g/dL; (2) Urin M-proteinnivå ≥200 mg/24 timer; (3) Diagnostisert med lett kjede multippelt myelom uten målbare lesjoner i serum eller urin: Serumfri lett kjede ≥10 mg/dL og unormal serumfri lett kjede κ/γ-forhold.

  6. Pasienten har kommet seg etter toksisiteter assosiert med tidligere behandling, dvs. CTCAE-toksisitetsgrad <2 (med mindre abnormiteten er relatert til svulsten eller stabil, uten signifikant innvirkning på sikkerhet eller effekt som bestemt av etterforskeren).

  7. ECOG-ytelsesstatus på 0-2 og en forventet overlevelse på mer enn 3 måneder.

  8. Tilstrekkelig organfunksjon:

• Alanintransaminase (ALT) ≤3 ganger øvre normalgrense (ULN);
• Aspartattransaminase (AST) ≤3 ganger ULN;
• Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger ULN;
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN, eller kreatininclearance ≥60 ml/min;
• Innendørs oksygenmetning ≥92 %;
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥45 %, bekreftet ved ekkokardiografi uten klinisk signifikant perikardiell effusjon eller klinisk signifikante elektrokardiogramfunn;
• Ingen klinisk signifikant pleural effusjon. 9. Kunne etablere nødvendig venetilgang for prøvetaking, uten kontraindikasjoner for innsamling av hvite blodlegemer.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Diagnostisert med eller behandlet for invasive maligne svulster andre enn myelomatose.

  2. Tidligere mottatt antitumorbehandlinger inkludert målrettet terapi, epigenetisk terapi, eksperimentell medikamentell terapi eller invasivt eksperimentelt medisinsk utstyr innen 14 dager eller minst 5 halveringstider (det som er kortest) før innsamling og klargjøring av CAR-T-celler. Mottok også monoklonalt antistoffbehandling for residiverende/refraktært myelomatose innen 21 dager, mottok cytotoksisk behandling innen 14 dager, mottok proteasomhemmerbehandling innen 14 dager, mottok immunmodulerende middelbehandling innen 7 dager, eller mottok strålebehandling innen 14 dager (unntatt bein margreserver med feltdekning ≤5 %).

  3. Mistenkt involvering av myelomatose i sentralnervesystemet eller hjernehinnene bekreftet ved MR eller CT, eller tilstedeværelse av andre aktive sykdommer i sentralnervesystemet.

  4. Screeningkriterier inkluderer plasmacelleleukemi (i henhold til standard klassifisering, plasmaceller >2,0×109/L), Waldenstrom-makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer), eller sekundær AL-amyloidose.

  5. Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og positiv for HBV-DNA; positiv for hepatitt C-virus (HCV) antistoff; positiv for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV); cytomegalovirus (CMV) DNA-testresultat ≥500 kopier/ml; positiv for syfilistest.

  6. Positiv for hepatitt C-virus (HCV) antistoff; positiv for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV); cytomegalovirus (CMV) DNA-testresultat ≥500 kopier/ml; positiv for syfilistest.

  7. Anamnese med alvorlige allergier definert som grad II eller høyere reaksjoner, med kliniske manifestasjoner inkludert luftveisobstruksjon (rennende nese, hoste, hvesing, pustevansker), takykardi, hypotensjon, arytmi, gastrointestinale symptomer (kvalme, oppkast), urin- eller fekal inkontinens , larynxødem, bronkospasme, cyanose, sjokk, åndedretts- eller hjertestans, eller kjent allergi mot en hvilken som helst aktiv ingrediens, hjelpestoff, murine-avledet produkt eller xenogent protein i denne studien (inkludert CleenRx-kuren).

  8. Alvorlige hjertesykdommer inkludert men ikke begrenset til alvorlige arytmier, ustabil angina pectoris, omfattende hjerteinfarkt, New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening eller koronar bypass graft (CABG), uforklarlig historie av synkope som ikke er relatert til vasovagal eller dehydrering, alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati eller ukontrollert hypertensjon (definert som manglende oppnåelse av blodtrykksmål til tross for bruk av ≥3 antihypertensiva, inkludert diuretika, i ≥1 måned eller effektiv blodtrykkskontroll som krever ≥4 antihypertensiva ).

  9. Ustabile systemiske sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlige lever-, nyre- eller metabolske sykdommer som krever medisinering.

  10. Akutt/kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) innen 6 måneder før screening eller pasienter som trenger immunsuppressiv behandling for GVHD.

  11. Aktive autoimmune eller inflammatoriske sykdommer i nervesystemet (f.eks. Guillain-Barré syndrom (GBS), amyotrofisk lateral sklerose (ALS)) og klinisk signifikante aktive cerebrovaskulære sykdommer (f.eks. cerebralt ødem, posterior reversibel encefalopati) syndrom (PRES-syndrom).

  12. Tilstedeværelse av tumornødsituasjoner (f.eks. ryggmargskompresjon, intestinal obstruksjon, leukostase, tumorlysesyndrom) som krever akutt behandling under screening eller før celleinfusjon.

  13. Ukontrollerte bakterielle, sopp-, virus- eller andre infeksjoner som krever antibiotikabehandling.

  14. Gjennomgikk større kirurgi (unntatt diagnostisk kirurgi og biopsier) innen 4 uker før CleenRx eller planlagt større kirurgi under studien, eller ufullstendig tilheling av operasjonssår før registrering.

  15. Fikk (dempet) levende virusvaksiner innen 4 uker før screening. 16. Tilstedeværelse av alvorlige psykiske lidelser. 17. Alkohol- eller rusmisbrukshistorie. 18. Gravide eller ammende kvinner, og kvinnelige forsøkspersoner eller mannlige forsøkspersoner med partnere som planlegger graviditet innen 2 år etter celleinfusjon, og forsøkspersoner som planlegger å bli gravide innen 2 år etter celleinfusjon. I tillegg, i henhold til etterforskerens vurdering og/eller kliniske kriterier, pasienter med kontraindikasjoner for noen studieprosedyrer eller andre medisinske tilstander som kan utsette dem for uakseptabel risiko.