再発/難治性多発性骨髄腫における抗 GPRC5D-CD19-CAR-T の安全性、忍容性、有効性を評価するには

包含基準:

• 1. 患者またはその法的保護者は、インフォームド・コンセント書を理解し、自発的に署名し、その後の検査と治療を完了することが期待されます。

  2. 年齢は 18 歳から 75 歳までで、性別は問いません。 3. IMWG 診断基準に従って多発性骨髄腫と診断され、骨髄における GPRC5D 発現が陽性 (>10%) である。

  4. 少なくとも3つの異なるメカニズムの薬物（化学療法、プロテアソーム阻害剤、免疫調節剤などを含む）による治療が失敗したか、最後の治療後6か月以内に疾患の進行または再発を経験したことがある。

  5. スクリーニング中の以下の基準のいずれかに基づいて測定可能な病変が存在します。 (1) 血清モノクローナル免疫グロブリン (M タンパク質) レベル ≥1.0 g/dL。 (2) 尿中 M タンパク質レベル ≥200 mg/24 時間。 (3) 血清または尿中に測定可能な病変を伴わない軽鎖多発性骨髄腫と診断された場合: 血清遊離軽鎖 ≥10 mg/dL および異常な血清遊離軽鎖 κ/γ 比。

  6. 患者は以前の治療に関連した毒性、つまりCTCAE毒性グレード<2から回復している（異常が腫瘍に関連しているか安定している場合を除き、治験責任医師が判断した安全性または有効性に重大な影響がない場合）。

  7. ECOG パフォーマンスステータスが 0 ～ 2 で、生存期間が 3 か月を超えると予想される。

  8. 適切な臓器機能:

• アラニントランスアミナーゼ (ALT) が正常値の上限 (ULN) の 3 倍以下。
• アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) ≤ ULN の 3 倍。
• 総ビリルビンがULNの1.5倍以下。
• 血清クレアチニンがULNの1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランスが60 mL/分以上。
• 室内酸素飽和度 ≥92%。
• 左心室駆出率（LVEF）≧45%、心エコー検査により確認され、臨床的に重大な心嚢液貯留や臨床的に重大な心電図所見がない。
• 臨床的に重大な胸水はありません。 9. 白血球採取に禁忌がなく、サンプル採取に必要な静脈アクセスを確立できます。

除外基準:

• 1. 多発性骨髄腫以外の浸潤性悪性腫瘍と診断されている、または治療を受けている。

  2. CAR-T細胞の収集と調製前の14日以内または少なくとも5半減期（いずれか短い方）以内に、標的療法、エピジェネティック療法、実験的薬物療法、または侵襲的実験的医療機器を含む抗腫瘍治療を受けた歴のある患者。 また、21日以内に再発/難治性多発性骨髄腫に対するモノクローナル抗体療法を受けた、14日以内に細胞障害性療法を受けた、14日以内にプロテアソーム阻害剤療法を受けた、7日以内に免疫調節剤療法を受けた、または14日以内に放射線療法を受けた（骨を除く）フィールドカバー率が 5% 以下の骨髄埋蔵量）。

  3. MRIまたはCTによって確認された中枢神経系または髄膜における多発性骨髄腫の関与の疑い、または他の活動性中枢神経系疾患の存在。

  4. スクリーニング基準には、形質細胞白血病（標準分類によると、形質細胞 >2.0×109/L）、ワルデンストロム マクログロブリン血症、POEMS 症候群（多発性神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化）、または続発性 AL アミロイドーシスが含まれます。

  Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）が陽性であり、ＨＢＶ－ＤＮＡが陽性である； ６． C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性。サイトメガロウイルス (CMV) DNA 検査結果 ≥500 コピー/mL;梅毒検査で陽性。

  6. C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性；ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性。サイトメガロウイルス (CMV) DNA 検査結果 ≥500 コピー/mL;梅毒検査で陽性。

  7. 気道閉塞（鼻水、咳、喘鳴、呼吸困難）、頻脈、低血圧、不整脈、胃腸症状（吐き気、嘔吐）、尿失禁または便失禁などの臨床症状を伴う、グレードII以上の反応として定義される重度のアレルギーの病歴。 、喉頭浮腫、気管支けいれん、チアノーゼ、ショック、呼吸停止または心停止、またはこの試験（CleenRxレジメンを含む）に含まれる有効成分、賦形剤、マウス由来製品、または異種タンパク質に対する既知のアレルギー。

  8.重度の不整脈、不安定狭心症、広範な心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心不全、スクリーニングまたは冠動脈バイパス移植（CABG）前6か月以内の心筋梗塞、原因不明の病歴を含むがこれらに限定されない重度の心疾患血管迷走神経性または脱水とは関係のない失神、重度の非虚血性心筋症、またはコントロール不良の高血圧（利尿薬を含む3種類以上の降圧薬を1か月以上使用したにもかかわらず、血圧目標を達成できないこと、または4種類以上の降圧薬を必要とする効果的な血圧管理ができないことと定義） ）。

  9. 薬物療法を必要とする重度の肝臓、腎臓、または代謝性疾患を含むがこれらに限定されない、不安定な全身性疾患。

  10. スクリーニング前6か月以内の急性/慢性移植片対宿主病（GVHD）、またはGVHDに対する免疫抑制療法を必要とする患者。

  11. 神経系の活動性自己免疫疾患または炎症性疾患（例、ギラン・バレー症候群（GBS）、筋萎縮性側索硬化症（ALS））および臨床的に重大な活動性脳血管疾患（例、脳浮腫、後部可逆性脳症症候群（PRES））。

  12. スクリーニング中または細胞注入前に緊急治療を必要とする腫瘍緊急事態（例えば、脊髄圧迫、腸閉塞、白血球うっ滞、腫瘍溶解症候群）の存在。

  13. 抗生物質による治療を必要とする制御不能な細菌、真菌、ウイルス、またはその他の感染症。

  14. CleenRx前4週間以内に大手術（診断手術および生検を除く）を受けたか、研究中に計画された大手術、または登録前に手術による創傷の治癒が不完全である。

  15. スクリーニング前の4週間以内に（弱毒化）生ウイルスワクチンを受けている。 16. 重度の精神障害の存在。 17. アルコールまたは薬物乱用歴。 18. 妊娠中または授乳中の女性、細胞注入後2年以内に妊娠を計画しているパートナーを持つ女性被験者または男性被験者、および細胞注入後2年以内に妊娠を計画している被験者。 さらに、研究者の判断および/または臨床基準に従って、許容できないリスクにさらされる可能性のある研究手順またはその他の病状に対して禁忌のある患者。