게놈 시퀀싱을 통한 수백 가지 유전병에 대한 BeginNGS 신생아 선별의 적응형 임상 시험 (BeginNGS)

매년 미국 신생아의 98%가 증상 발병 시/전에 진단 및 치료를 위해 최소 35가지 RUSP(권장 균일 검사 패널) 유전 질환에 대해 건조혈반(DBS) 검사(NBS)를 받습니다. 연간 약 6,600명의 참양성 영아가 확인됩니다. NBS는 널리 받아들여지고 있으며 임상적 유용성이 입증되었습니다. 그러나 2010년부터 2022년 사이에 소아 유전 질환에 대한 많은 새로운 치료 중재가 임상적 유용성을 보여주거나 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 반면, RUSP에는 6개 장애만 추가되었습니다. 그 결과, ~700개의 아동기 유전 질환은 효과적인 치료법이 있지만 아직 NBS에 의해 선별되지 않으며, 영향을 받은 아동은 진단 및 치료가 지연되고 결과가 좋지 않습니다. 이 문제를 해결하기 위해 연구자들은 DBS의 게놈 서열 분석(GS)을 통해 궁극적으로 효과적인 치료 개입을 통해 ~700가지 심각한 소아 유전 질환에 대한 BeginNGS - NBS를 개발하고 있습니다. BeginNGS는 적응형입니다. 조기 치료가 결과를 개선(또는 개선하지 않음)한다는 증거가 나타나면 유전 질환이 추가(또는 제거)됩니다. BeginNGS 버전 1(v1, 388개 유전질환)은 458,000명을 대상으로 한 후향적 연구에서 우수한 민감도(88.8%)와 위양성률(0.27%)을 나타냈습니다. BeginNGS v2(409개 장애 포함)와 신속 진단 게놈 시퀀싱(RDGS)을 비교한 탐색적 전향적 임상 시험에서는 유전 질환이 의심되지 않는 급성 질환 신생아 71명 중 24명(34%)에서 보고 가능한 결과를 확인했습니다. 이러한 장애 중 2개만이 표준 NBS에 의해 감지되었습니다. 연구자들은 최소 10,000명의 신생아(28일 미만, 최대 100,000명)를 대상으로 BeginNGS(실험 개입)와 표준 NBS(대조군)의 유용성, 수용성, 타당성 및 비용 효율성을 비교하기 위한 단일 그룹, 다기관, 적응형 임상 시험을 제안합니다. ). 임상시험의 주요 목적은 BeginNGS의 광범위한 구현을 뒷받침하는 증거를 생성하는 것입니다. BeginNGS 장애 및 유전적 변이의 추가 또는 제거, 인구 강화(소수 인종, 민족 및 조상 그룹의 경우)를 통해 실험을 더욱 효율적이고 유익하며 윤리적으로 만들기 위해 결과를 축적할 수 있도록 기존의 고정 설계 대신 적응형 설계를 선택했습니다. ) 및 표본 크기 재추정. 적응형 설계는 또한 NBS-by-GS의 다른 임상 시험과 함께 메타 분석을 용이하게 하여 초희귀 유전 질환에 대한 유용성을 테스트할 수 있는 더 큰 힘을 제공합니다. NBS-by-GS는 소아 유전 질환을 진단하고 치료를 시작하는 방식을 변화시킬 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 예비 데이터에 따르면 모든 출생에 대해 전국적으로 BeginNGS를 채택하면 연간 50,000명 이상의 미국 어린이의 결과가 개선될 가능성이 있습니다.