Um ensaio clínico adaptativo de triagem neonatal BeginNGS para centenas de doenças genéticas por sequenciamento do genoma (BeginNGS)
5 de março de 2024 atualizado por: Stephen F. Kingsmore, Rady Pediatric Genomics & Systems Medicine Institute
O objetivo deste ensaio clínico é testar um novo método de triagem neonatal usando sequenciamento do genoma completo, denominado BeginNGS. Os pais serão abordados para fornecer consentimento informado para inscrever seus recém-nascidos em ambientes pré-natais, pós-natais e ambulatoriais. As principais questões que este estudo pretende responder são:
Qual é a utilidade do BeginNGS em comparação com a triagem neonatal estadual? Qual é a aceitabilidade e viabilidade do BeginNGS em comparação com a triagem neonatal estadual? Qual é a relação custo-benefício do BeginNGS em comparação com a triagem neonatal estadual?
Os recém-nascidos inscritos farão uma coleta de sangue e farão o teste BeginNGS. Os recém-nascidos também terão feito o teste estadual de triagem neonatal.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Todos os anos, 98% dos recém-nascidos dos EUA recebem triagem (NBS) de manchas de sangue seco (DBS) para pelo menos 35 distúrbios genéticos do Painel Uniforme Recomendado de Triagem (RUSP) para diagnóstico e tratamento antes ou durante o início dos sintomas.
Cerca de 6.600 bebês verdadeiros positivos são identificados por ano.
A NBS é bem aceita e tem utilidade clínica comprovada.
Entre 2010 e 2022, no entanto, embora muitas novas intervenções terapêuticas para doenças genéticas infantis tenham mostrado utilidade clínica e/ou tenham sido aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA), apenas 6 doenças foram adicionadas ao RUSP.
Como resultado, cerca de 700 doenças genéticas infantis têm tratamentos eficazes, mas ainda não são rastreadas pelo NBS, e as crianças afetadas sofrem atrasos no diagnóstico e no tratamento e têm resultados insatisfatórios.
Para resolver este problema, os investigadores estão desenvolvendo BeginNGS - NBS por sequenciamento do genoma (GS) de DBS para, em última análise, cerca de 700 doenças genéticas infantis graves com intervenções terapêuticas eficazes.
O BeginNGS é adaptativo: distúrbios genéticos são adicionados (ou removidos) à medida que surgem evidências de que o tratamento precoce melhora (ou não melhora) os resultados.
A versão 1 do BeginNGS (v1, 388 doenças genéticas) apresentou boa sensibilidade (88,8%) e taxa de falsos positivos (0,27%) em um estudo retrospectivo de 458.000 indivíduos.
Um ensaio clínico prospectivo exploratório comparando o BeginNGS v2 (com 409 doenças) e o sequenciamento rápido do genoma de diagnóstico (RDGS) identificou achados reportáveis em 24 (34%) de 71 recém-nascidos com doenças agudas que não eram suspeitos de terem uma doença genética.
Apenas 2 desses distúrbios foram detectados pela NBS padrão.
Os investigadores propõem um ensaio clínico adaptativo de grupo único, multicêntrico para comparar utilidade, aceitabilidade, viabilidade e custo-benefício de BeginNGS (intervenção experimental) com NBS padrão (controle) em um mínimo de 10.000 neonatos (com idade <28 dias, máximo de 100.000 ).
O objetivo principal do ensaio é gerar evidências para apoiar a ampla implementação do BeginNGS.
Um projeto adaptativo foi escolhido em vez de um projeto fixo tradicional para permitir o acúmulo de resultados para tornar o ensaio mais eficiente, informativo e ético, pela adição ou remoção de distúrbios e variantes genéticas do BeginNGS, enriquecimento populacional (para minorias raciais, étnicas e grupos ancestrais ) e reestimativa do tamanho da amostra.
O design adaptativo também facilitará a meta-análise com outros ensaios clínicos do NBS-by-GS, proporcionando maior poder para testar a utilidade em doenças genéticas ultra-raras.
O NBS-by-GS tem o potencial de transformar a forma como as doenças genéticas infantis são diagnosticadas e os tratamentos iniciados.
Dados preliminares sugerem que a adoção nacional do BeginNGS em todos os nascimentos tem o potencial de melhorar os resultados de >50.000 crianças nos EUA por ano.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
10000
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Lauren Olsen, MSN
- Número de telefone: 228456 858-576-1700
- E-mail: lolsen1@rchsd.org
Locais de estudo
-
-
California
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Recrutamento
- Rady Children's Hospital San Diego
-
Contato:
- Lauren Olsen, MSN
- Número de telefone: 228456 858-576-1700
- E-mail: lolsen1@rchsd.org
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Neonatos (<28 dias de idade) nos locais de inscrição.
- Os pais devem ter identificado um prestador de cuidados primários (ou grupo).
Critério de exclusão:
- Neonatos cuja mãe tem menos de 18 anos de idade.
- Neonatos que estão sob custódia do estado.
- Recém-nascidos cujos pais/responsáveis legais não conseguem fornecer consentimento.
- Pais com endereço residencial fora dos EUA ou jurisdição dos locais de inscrição.
- Recém-nascidos ou fetos que estão doentes e nos quais se prevê que a inscrição ou amostragem interfira na prestação de cuidados de saúde no momento do parto. Por exemplo, fetos ou recém-nascidos que provavelmente necessitarão de transferência para um nível de cuidados mais elevado, como para uma UTIN de Nível IV no momento do parto.
- Recém-nascidos que estão sendo considerados para uma sequência genômica de diagnóstico rápido ou outros testes genéticos de diagnóstico.
- Recém-nascidos que não se espera que sobrevivam ao período neonatal.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Triagem
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Inscritos
Os bebês inscritos receberão o teste BeginNGS, além da triagem neonatal estadual.
|
Sequenciamento genômico que rastreia mais de 400 doenças genéticas.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Comparação da utilidade clínica do BeginNGS e do padrão de atendimento (NBS estadual), definido pela proporção de inscritos que provavelmente se beneficiarão (provavelmente terão um resultado melhorado) de uma intervenção terapêutica indicada
Prazo: 5 anos
|
A proporção de inscritos que provavelmente se beneficiarão (provavelmente terão um resultado melhorado) de uma intervenção terapêutica indicada (de acordo com um sistema eletrônico de gerenciamento clínico, Genome-to-Treatment, GTRx)
|
5 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resultado secundário de utilidade 1
Prazo: 5 anos
|
A proporção de BeginNGS e NBS estadual de DBS que são positivos (taxa positiva)
|
5 anos
|
|
Resultado secundário de utilidade 2
Prazo: 5 anos
|
A proporção de resultados positivos de BeginNGS e NBS estadual de DBS que são confirmados (taxa de verdadeiro positivo e valor preditivo positivo)
|
5 anos
|
|
Resultado secundário de utilidade 3
Prazo: 5 anos
|
A proporção de BeginNGS e NBS estadual de DBS que são verdadeiros positivos e diagnosticados durante a infância.
|
5 anos
|
|
Resultado secundário de utilidade 4
Prazo: 5 anos
|
A proporção de BeginNGS e NBS estadual de DBS que são verdadeiros positivos e diagnosticados no final do estudo.
|
5 anos
|
|
Resultado secundário de utilidade 5
Prazo: 5 anos
|
A proporção de BeginNGS e NBS estadual de DBS que são positivos e nos quais uma intervenção terapêutica indicada foi iniciada até o final do estudo.
|
5 anos
|
|
Resultado secundário de utilidade 6
Prazo: 5 anos
|
A proporção de BeginNGS e NBS estadual de DBS que são positivos e nos quais o resultado da doença mudou devido a uma intervenção terapêutica até o final do estudo.
|
5 anos
|
|
Resultado secundário de utilidade 7
Prazo: 5 anos
|
Análise de subgrupo de utilidade clínica (conforme definido pela medida de desfecho primário) por raça (negra, branca, asiática), etnia (hispânica, não hispânica), ancestralidade genética e grupo de transtorno
|
5 anos
|
|
Resultado secundário de utilidade 8
Prazo: 5 anos
|
Análise de subgrupo de taxa positiva (medida de resultado de utilidade secundária 1) por raça, etnia, ancestralidade genética e grupo de transtorno.
|
5 anos
|
|
Resultado secundário de utilidade 9
Prazo: 5 anos
|
Análise de subgrupo da taxa de verdadeiros positivos (medida de resultado de utilidade secundária 2) por raça, etnia, ascendência genética e grupo de transtorno.
|
5 anos
|
|
Resultado secundário de utilidade 10
Prazo: 5 anos
|
Análise de subgrupo da proporção de BeginNGS e NBS estadual de DBS que são verdadeiros positivos e diagnosticados durante a infância na infância por raça, etnia, ascendência genética e grupo de distúrbios.
|
5 anos
|
|
Resultado de aceitabilidade 1
Prazo: 5 anos
|
Proporção de pais abordados que concordam em matricular seu recém-nascido (Figura 1c①).
Este é um “resultado chave” (conforme definido pelo CONSORT PRO31).
|
5 anos
|
|
Resultado de aceitabilidade 2
Prazo: 5 anos
|
Questionários para médicos e pais (Figura 1c⑤) sobre as percepções dos benefícios e danos do BeginNGS pelos pais e pediatras da atenção primária.
|
5 anos
|
|
Resultado de aceitabilidade 3
Prazo: 5 anos
|
Análise de subgrupo da taxa de matrícula (proporção de pais abordados que concordam em matricular seus recém-nascidos; Figura 1c①) por raça, etnia, ascendência genética e método de matrícula.
|
5 anos
|
|
Resultado de aceitabilidade 4
Prazo: 5 anos
|
Análise de subgrupos de questionários parentais (em relação às percepções dos benefícios e malefícios do BeginNGS) por raça, etnia e ascendência genética.
|
5 anos
|
|
Viabilidade (capacidade do estudo ser realizado conforme planejado) resultado 1
Prazo: 5 anos
|
É hora de retornar um resultado para BeginNGS e NBS estadual.
|
5 anos
|
|
Viabilidade (capacidade do estudo ser realizado conforme planejado) resultado 2
Prazo: 5 anos
|
É hora de retornar um resultado positivo verdadeiro confirmado do BeginNGS e do NBS estadual.
|
5 anos
|
|
Viabilidade (capacidade do estudo ser realizado conforme planejado) resultado 3
Prazo: 5 anos
|
Proporção de inscritos com resultados positivos submetidos a testes confirmatórios pelo BeginNGS e pelo NBS estadual.
|
5 anos
|
|
Viabilidade (capacidade do estudo ser realizado conforme planejado) resultado 4
Prazo: 5 anos
|
Tempo até o diagnóstico (tempo até que uma característica clínica do distúrbio seja identificada) para BeginNGS e NBS estadual.
|
5 anos
|
|
Viabilidade (capacidade do estudo ser realizado conforme planejado) resultado 5
Prazo: 5 anos
|
Proporção de inscritos perdidos no acompanhamento com um ano de idade.
|
5 anos
|
|
Resultado de custo-eficácia 1
Prazo: 5 anos
|
Razão custo-efetividade média (ACER, custo médio para prevenir uma morte infantil ou evento adverso).
|
5 anos
|
|
Resultado custo-eficácia 2
Prazo: 5 anos
|
Razão de custo-efetividade incremental (ICER, variação média no custo associada à prevenção de uma morte infantil ou evento adverso).
|
5 anos
|
|
Resultado custo-eficácia 3
Prazo: 5 anos
|
Análise de subgrupo do Índice Médio de Custo Efetividade (ACER, custo médio para prevenir uma morte infantil ou evento adverso) por grupo de distúrbios (por exemplo, distúrbios metabólicos, distúrbios de imunodeficiência, distúrbios convulsivos, distúrbios endócrinos, distúrbios por deficiência de vitaminas e cofatores, distúrbios hematológicos, distúrbios musculares ).
|
5 anos
|
|
Resultado custo-eficácia 4
Prazo: 5 anos
|
Análise de subgrupo da relação custo-efetividade incremental (ICER, mudança média no custo associada à prevenção de uma morte infantil ou evento adverso) por grupo de distúrbios (por exemplo, distúrbios metabólicos, distúrbios de imunodeficiência, distúrbios convulsivos, distúrbios endócrinos, distúrbios por deficiência de vitaminas e cofatores, distúrbios hematológicos distúrbios, distúrbios musculares).
|
5 anos
|
|
Resultado de precisão 1
Prazo: 5 anos
|
Taxa de verdadeiro positivo (verdadeiro positivo/verdadeiro positivo+falso negativo, recall, sensibilidade) de BeginNGS em comparação com NBS estadual de DBS (todos os inscritos).
|
5 anos
|
|
Resultado de precisão 2
Prazo: 5 anos
|
Taxa verdadeiramente positiva de BeginNGS em comparação com outros testes genéticos (em bebês que posteriormente recebem testes de diagnóstico para uma suspeita de doença genética).
|
5 anos
|
|
Resultado secundário de utilidade 11
Prazo: 5 anos
|
Número necessário para triagem para evitar a morte de um bebê ou evento adverso.
|
5 anos
|
|
Resultado de viabilidade 6
Prazo: 5 anos
|
Incidência de variantes e haplótipos associados a doenças genéticas individuais em recém-nascidos.
|
5 anos
|
|
Resultado de viabilidade 7
Prazo: 5 anos
|
Determinação categórica do padrão genético de herança (por exemplo, dominante, recessivo) de doenças genéticas individuais em recém-nascidos (quando não tiver sido inequivocamente estabelecido).
|
5 anos
|
|
Resultado secundário de utilidade 12
Prazo: 5 anos
|
Análise categórica de subgrupo da eficácia de intervenções terapêuticas individuais em lactentes.
|
5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stephen Kingsmore, MD DSc, Rady Children's Institute for Genomic Medicine
- Investigador principal: Rebecca Reimers, MD MPH, Rady Children's Institute for Genomic Medicine
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de fevereiro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de fevereiro de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de fevereiro de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de fevereiro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de março de 2024
Primeira postagem (Real)
12 de março de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20235517
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .