Adaptivní klinická studie zahájení novorozeneckého screeningu na stovky genetických onemocnění pomocí sekvenování genomu (BeginNGS)
5. března 2024 aktualizováno: Stephen F. Kingsmore, Rady Pediatric Genomics & Systems Medicine Institute
Cílem této klinické studie je otestovat novou metodu novorozeneckého screeningu pomocí sekvenování celého genomu, nazvanou BeginNGS. Budou osloveni rodiče, aby poskytli informovaný souhlas se zápisem svých novorozenců do prenatálního, postnatálního a ambulantního prostředí. Hlavní otázky, na které má tato studie odpovědět, jsou:
Jaká je užitečnost BeginNGS ve srovnání se státním novorozeneckým screeningem? Jaká je přijatelnost a proveditelnost BeginNGS ve srovnání se státním novorozeneckým screeningem? Jaká je nákladová efektivita BeginNGS ve srovnání se státním novorozeneckým screeningem?
Zapsaným novorozencům bude odebrán vzorek krve a bude jim proveden test BeginNGS. Novorozenci budou mít také státní novorozenecký screeningový test.
Přehled studie
Detailní popis
Každý rok 98 % novorozenců v USA podstoupí screening (NBS) suchých krevních skvrn (DBS) na nejméně 35 genetických poruch doporučeného jednotného screeningového panelu (RUSP) pro diagnostiku a léčbu při/před nástupem příznaků.
Ročně je identifikováno asi 6 600 skutečně pozitivních kojenců.
NBS je dobře přijímána a má prokázanou klinickou užitečnost.
Mezi lety 2010 a 2022 však mnoho nových terapeutických intervencí pro dětská genetická onemocnění prokázalo klinickou užitečnost a/nebo bylo schváleno Food and Drug Administration (FDA), do RUSP bylo přidáno pouze 6 poruch.
Výsledkem je, že přibližně 700 dětských genetických onemocnění má účinnou léčbu, ale ještě nejsou vyšetřeny NBS, a postižené děti mají opožděnou diagnózu a léčbu a špatné výsledky.
K vyřešení tohoto problému výzkumníci vyvíjejí BeginNGS - NBS pomocí genomového sekvenování (GS) DBS pro nakonec ~ 700 těžkých dětských genetických onemocnění s účinnými terapeutickými intervencemi.
BeginNGS je adaptivní: genetické poruchy jsou přidány (nebo odstraněny), protože se objeví důkazy, že včasná léčba zlepšuje (nebo nezlepšuje) výsledky.
BeginNGS verze 1 (v1, 388 genetických poruch) měla v retrospektivní studii 458 000 subjektů dobrou senzitivitu (88,8 %) a míru falešně pozitivních výsledků (0,27 %).
Průzkumná prospektivní klinická studie porovnávající BeginNGS v2 (se 409 poruchami) a rychlé diagnostické sekvenování genomu (RDGS) identifikovala nálezy podléhající hlášení u 24 (34 %) ze 71 akutně nemocných novorozenců, u nichž nebylo podezření na genetické onemocnění.
Pouze 2 z těchto poruch byly detekovány standardní NBS.
Vyšetřovatelé navrhují jednoskupinovou, multicentrickou, adaptivní klinickou studii pro porovnání užitečnosti, přijatelnosti, proveditelnosti a nákladové efektivity BeginNGS (experimentální intervence) se standardní NBS (kontrola) u minimálně 10 000 novorozenců (ve věku <28 dní, maximálně 100 000). ).
Primárním cílem studie je získat důkazy na podporu široké implementace BeginNGS.
Adaptivní design byl zvolen spíše než tradiční, pevný design, aby bylo možné shromažďovat výsledky, aby byla studie efektivnější, informativní a etická přidáním nebo odstraněním poruch BeginNGS a genetických variant, obohacením populace (pro menšinové rasové, etnické a rodové skupiny ) a přehodnocení velikosti vzorku.
Adaptivní design také usnadní metaanalýzu s dalšími klinickými zkouškami NBS-by-GS a poskytne větší výkon pro testování užitečnosti u ultravzácných genetických onemocnění.
NBS-by-GS má potenciál změnit způsob diagnostiky dětských genetických onemocnění a zahájení léčby.
Předběžné údaje naznačují, že národní přijetí BeginNGS u všech porodů má potenciál zlepšit výsledky více než 50 000 amerických dětí ročně.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
10000
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Lauren Olsen, MSN
- Telefonní číslo: 228456 858-576-1700
- E-mail: lolsen1@rchsd.org
Studijní místa
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- Nábor
- Rady Children's Hospital San Diego
-
Kontakt:
- Lauren Olsen, MSN
- Telefonní číslo: 228456 858-576-1700
- E-mail: lolsen1@rchsd.org
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Novorozenci (<28 dní) na místech k zápisu.
- Rodiče musí identifikovat poskytovatele primární péče (nebo skupinu).
Kritéria vyloučení:
- Novorozenci, jejichž matce je méně než 18 let.
- Novorozenci, kteří jsou svěřenci státu.
- Novorozenci, jejichž rodič/zákonný zástupce není schopen poskytnout souhlas.
- Rodiče s domácí adresou mimo USA nebo jurisdikci míst pro zápis.
- Novorozenci nebo plody, kteří jsou nemocní au nichž se předpokládá, že zápis nebo odběr vzorků naruší poskytování zdravotní péče při porodu. Například u plodů nebo novorozenců, kteří budou pravděpodobně vyžadovat přesun na vyšší úroveň péče, jako je úroveň IV JIP po porodu.
- Novorozenci, kteří jsou zvažováni pro rychlou diagnostiku sekvence genomu nebo jiné diagnostické genetické testování.
- Novorozenci, u kterých se neočekává, že přežijí novorozenecké období.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Promítání
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zapsané osoby
Zapsaní kojenci obdrží kromě státního novorozeneckého screeningu také test BeginNGS.
|
Genomické sekvenování, které prověřuje více než 400 genetických chorob.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnání klinické užitečnosti BeginNGS a standardu péče (státní NBS), definovaného podílem zapsaných osob, které pravděpodobně budou mít prospěch (pravděpodobně lepší výsledek) z indikované terapeutické intervence
Časové okno: 5 let
|
Podíl přihlášených, kteří pravděpodobně budou mít prospěch (pravděpodobně lepší výsledek) z indikované terapeutické intervence (podle elektronického systému klinické správy, Genome-to-Treatment, GTRx)
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sekundární výsledek užitku 1
Časové okno: 5 let
|
Podíl BeginNGS a státní NBS na DBS, které jsou kladné (Positive rate)
|
5 let
|
|
Užitkový sekundární výsledek 2
Časové okno: 5 let
|
Podíl BeginNGS a státní NBS pozitivních výsledků DBS, které jsou potvrzeny (skutečně pozitivní míra a pozitivní prediktivní hodnota)
|
5 let
|
|
Sekundární výsledek užitku 3
Časové okno: 5 let
|
Podíl BeginNGS a státních NBS z DBS, které jsou skutečně pozitivní a diagnostikované během kojeneckého věku.
|
5 let
|
|
Sekundární výsledek užitku 4
Časové okno: 5 let
|
Podíl BeginNGS a státní NBS z DBS, které jsou skutečně pozitivní a diagnostikované na konci studie.
|
5 let
|
|
Užitkový sekundární výsledek 5
Časové okno: 5 let
|
Podíl BeginNGS a státních NBS z DBS, které jsou pozitivní a u kterých byla do konce studie zahájena indikovaná terapeutická intervence.
|
5 let
|
|
Užitkový sekundární výsledek 6
Časové okno: 5 let
|
Podíl BeginNGS a státních NBS z DBS, které jsou pozitivní a u kterých se výsledek onemocnění změnil v důsledku terapeutické intervence do konce studie.
|
5 let
|
|
Sekundární výsledek užitku 7
Časové okno: 5 let
|
Podskupinová analýza klinické užitečnosti (jak je definována primárním výsledným měřítkem) podle rasy (černí, běloši, Asiaté), etnického původu (hispánští, nehispánští), genetického původu a skupiny poruch
|
5 let
|
|
Užitkový sekundární výsledek 8
Časové okno: 5 let
|
Analýza podskupiny pozitivní míry (míra sekundárního užitku 1) podle rasy, etnika, genetického původu a skupiny poruch.
|
5 let
|
|
Užitkový sekundární výsledek 9
Časové okno: 5 let
|
Analýza podskupiny skutečné pozitivní míry (míra sekundárního užitku 2) podle rasy, etnického původu, genetického původu a skupiny poruch.
|
5 let
|
|
Užitkový sekundární výsledek 10
Časové okno: 5 let
|
Analýza podskupiny podílu BeginNGS a státního NBS DBS, které jsou skutečně pozitivní a diagnostikované během kojeneckého věku v dětství podle rasy, etnika, genetického původu a skupiny poruch.
|
5 let
|
|
Výsledek přijatelnosti 1
Časové okno: 5 let
|
Podíl oslovených rodičů, kteří souhlasí se zápisem svého novorozence (obrázek 1c①).
Toto je „klíčový výsledek“ (jak je definován CONSORT PRO31).
|
5 let
|
|
Výsledek přijatelnosti 2
Časové okno: 5 let
|
Dotazníky pro lékaře a rodiče (obrázek 1c⑤) týkající se vnímání přínosů a škod BeginNGS rodiči a pediatry primární péče.
|
5 let
|
|
Výsledek přijatelnosti 3
Časové okno: 5 let
|
Analýza podskupiny míry zápisu (podíl oslovených rodičů, kteří souhlasí se zápisem svého novorozence; Obrázek 1c①) podle rasy, etnického původu, genetického původu a způsobu zápisu.
|
5 let
|
|
Výsledek přijatelnosti 4
Časové okno: 5 let
|
Podskupinová analýza rodičovských dotazníků (ohledně vnímání přínosů a škod BeginNGS) podle rasy, etnického původu a genetického původu.
|
5 let
|
|
Proveditelnost (schopnost studie provést tak, jak byla navržena) výsledek 1
Časové okno: 5 let
|
Čas na vrácení výsledku pro BeginNGS a státní NBS.
|
5 let
|
|
Proveditelnost (schopnost studie provést tak, jak byla navržena) výsledek 2
Časové okno: 5 let
|
Čas návratu potvrzeného skutečně pozitivního výsledku BeginNGS a státní NBS.
|
5 let
|
|
Proveditelnost (schopnost studie provést tak, jak byla navržena) výsledek 3
Časové okno: 5 let
|
Podíl studentů s pozitivními výsledky, kteří podstoupí konfirmační testování BeginNGS a státní NBS.
|
5 let
|
|
Proveditelnost (schopnost studie provést tak, jak byla navržena) výsledek 4
Časové okno: 5 let
|
Čas do diagnózy (doba, než je identifikován klinický rys poruchy) pro BeginNGS a státní NBS.
|
5 let
|
|
Proveditelnost (schopnost studie provést tak, jak byla navržena) výsledek 5
Časové okno: 5 let
|
Podíl zapsaných studentů, kteří nebyli sledováni ve věku jednoho roku.
|
5 let
|
|
Výsledek efektivity nákladů 1
Časové okno: 5 let
|
Poměr průměrné nákladové efektivnosti (ACER, průměrné náklady na prevenci úmrtí nebo nežádoucí příhody jednoho kojence).
|
5 let
|
|
Výsledek efektivity nákladů 2
Časové okno: 5 let
|
Poměr přírůstkové nákladové efektivity (ICER, průměrná změna nákladů spojených s prevencí úmrtí jednoho kojence nebo nežádoucí příhody).
|
5 let
|
|
Výsledek efektivity nákladů 3
Časové okno: 5 let
|
Podskupinová analýza poměru průměrné nákladové efektivity (ACER, průměrné náklady na prevenci úmrtí jednoho kojence nebo nežádoucí příhody) podle skupiny poruch (například metabolické poruchy, poruchy imunity, záchvatové poruchy, endokrinní poruchy, poruchy nedostatku vitamínů a kofaktorů, hematologické poruchy, svalové poruchy ).
|
5 let
|
|
Výsledek efektivity nákladů 4
Časové okno: 5 let
|
Analýza podskupiny poměru přírůstkové nákladové efektivity (ICER, průměrná změna nákladů spojených s prevencí úmrtí jednoho kojence nebo nežádoucí příhody) podle skupiny poruch (například metabolické poruchy, poruchy imunitního systému, záchvatové poruchy, endokrinní poruchy, poruchy nedostatku vitamínů a kofaktorů, hematologické poruchy poruchy, svalové poruchy).
|
5 let
|
|
Výsledek přesnosti 1
Časové okno: 5 let
|
Skutečná pozitivní míra (skutečně pozitivní/skutečně pozitivní + falešně negativní, paměť, citlivost) BeginNGS ve srovnání se státní NBS DBS (všichni zapsaní).
|
5 let
|
|
Výsledek přesnosti 2
Časové okno: 5 let
|
Skutečná pozitivní míra BeginNGS ve srovnání s jinými genetickými testy (u kojenců, kteří následně podstoupí diagnostické testy na podezření na genetické onemocnění).
|
5 let
|
|
Užitkový sekundární výsledek 11
Časové okno: 5 let
|
Číslo potřebné ke screeningu, aby se zabránilo úmrtí nebo nežádoucí události jednoho kojence.
|
5 let
|
|
Výsledek proveditelnosti 6
Časové okno: 5 let
|
Výskyt variant a haplotypů spojených s jednotlivými genetickými onemocněními u novorozenců.
|
5 let
|
|
Výsledek proveditelnosti 7
Časové okno: 5 let
|
Kategorické stanovení genetického vzoru dědičnosti (např. dominantní, recesivní) jednotlivých genetických onemocnění u novorozenců (pokud toto nebylo jednoznačně prokázáno).
|
5 let
|
|
Užitkový sekundární výsledek 12
Časové okno: 5 let
|
Podskupinová kategoriální analýza účinnosti jednotlivých terapeutických intervencí u kojenců.
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stephen Kingsmore, MD DSc, Rady Children's Institute for Genomic Medicine
- Vrchní vyšetřovatel: Rebecca Reimers, MD MPH, Rady Children's Institute for Genomic Medicine
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. února 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. února 2029
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. února 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. února 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. března 2024
První zveřejněno (Aktuální)
12. března 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. března 2024
Naposledy ověřeno
1. března 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20235517
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .