Mukautuva kliininen kokeilu vastasyntyneiden seulonnan aloittamisesta satojen geneettisten sairauksien genomisekvenssin avulla (BeginNGS)
tiistai 5. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Stephen F. Kingsmore, Rady Pediatric Genomics & Systems Medicine Institute
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on testata uutta vastasyntyneiden seulontamenetelmää, jossa käytetään koko genomin sekvensointia, nimeltä BeginNGS. Vanhempia pyydetään antamaan tietoinen suostumus vastasyntyneiden rekisteröimiseksi synnytystä edeltävään, synnytyksen jälkeiseen ja avohoitoon. Tärkeimmät kysymykset, joihin tämä tutkimus pyrkii vastaamaan, ovat:
Mitä hyötyä BeginNGS:stä on valtion vastasyntyneiden seulontaan verrattuna? Mikä on BeginNGS:n hyväksyttävyys ja toteutettavuus verrattuna valtion vastasyntyneiden seulontaan? Mikä on BeginNGS:n kustannustehokkuus verrattuna valtion vastasyntyneiden seulontaan?
Ilmoittautuneilta vastasyntyneiltä otetaan verinäyte ja he saavat BeginNGS-testin. Vastasyntyneille on myös tehty valtion vastasyntyneiden seulontatesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Joka vuosi 98 % yhdysvaltalaisista vastasyntyneistä saa kuivuneiden veripisteiden (DBS) seulonnan (NBS) vähintään 35 suositeltua yhtenäisen seulontapaneelin (RUSP) geneettisen häiriön varalta diagnosointia ja hoitoa varten oireiden alkaessa tai ennen oireiden alkamista.
Noin 6 600 todella positiivista vauvaa tunnistetaan vuodessa.
NBS on hyvin hyväksytty ja sen kliininen käyttökelpoisuus on osoittautunut hyväksi.
Vuosien 2010 ja 2022 välillä, vaikka monet uudet terapeuttiset interventiot lasten geneettisten sairauksien osoittivat kliinistä käyttöä ja/tai ne hyväksyttiin Food and Drug Administrationin (FDA) toimesta, vain kuusi sairautta lisättiin RUSP:hen.
Seurauksena on, että noin 700:lla lapsuuden geneettisellä sairaudella on tehokkaita hoitoja, mutta niitä ei ole vielä seulottu NBS:llä, ja sairastuneiden lasten diagnoosi ja hoito viivästyvät ja tulokset ovat huonoja.
Tämän ongelman ratkaisemiseksi tutkijat kehittävät BeginNGS - NBS:ää DBS:n genomisekvenssin (GS) avulla viime kädessä ~ 700 vakavalle lapsuuden geneettiselle sairaudelle tehokkailla terapeuttisilla toimenpiteillä.
BeginNGS on adaptiivinen: geneettisiä häiriöitä lisätään (tai poistetaan), kun ilmenee todisteita siitä, että varhainen hoito parantaa (tai ei paranna) tuloksia.
BeginNGS-versiolla 1 (v1, 388 geneettistä sairautta) oli hyvä herkkyys (88,8 %) ja vääriä positiivisia osia (0,27 %) retrospektiivisessä tutkimuksessa, johon osallistui 458 000 henkilöä.
Tutkiva prospektiivinen kliininen tutkimus, jossa verrattiin BeginNGS v2:ta (409 häiriötä) ja nopeaa diagnostista genomin sekvensointia (RDGS), tunnisti raportoitavat löydökset 24:ssä (34 %) 71 akuutisti sairasta vastasyntyneestä, joilla ei epäilty geneettistä sairautta.
Vain 2 näistä häiriöistä havaittiin tavallisella NBS:llä.
Tutkijat ehdottavat yhden ryhmän, monikeskuksen, mukautuvaa kliinistä tutkimusta, jossa verrataan BeginNGS:n (kokeellinen interventio) hyödyllisyyttä, hyväksyttävyyttä, toteutettavuutta ja kustannustehokkuutta standardinmukaiseen NBS:ään (kontrolli) vähintään 10 000 vastasyntyneellä (ikä alle 28 päivää, enintään 100 000). ).
Kokeilun ensisijaisena tavoitteena on tuottaa todisteita BeginNGS:n laajan käyttöönoton tueksi.
Mukautuva suunnittelu valittiin perinteisen, kiinteän rakenteen sijaan, jotta tulosten kerääminen olisi mahdollista tehdä kokeesta tehokkaampi, informatiivisempi ja eettisempi lisäämällä tai poistamalla BeginNGS-häiriöitä ja geneettisiä muunnelmia, väestön rikastamista (vähemmistöjen rotujen, etnisten ja esi-isäryhmien osalta ) ja otoskoon uudelleenarviointi.
Mukautuva suunnittelu helpottaa myös meta-analyysiä muiden kliinisten NBS-by-GS-tutkimusten kanssa, mikä tarjoaa enemmän tehoa testata hyödyllisyyttä erittäin harvinaisissa geneettisissä sairauksissa.
NBS-by-GS:llä on potentiaalia muuttaa tapaa, jolla lasten geneettiset sairaudet diagnosoidaan ja hoidot aloitetaan.
Alustavat tiedot viittaavat siihen, että BeginNGS:n kansallinen adoptio kaikissa syntyneissä voi parantaa yli 50 000 yhdysvaltalaisen lapsen tuloksia vuodessa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
10000
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lauren Olsen, MSN
- Puhelinnumero: 228456 858-576-1700
- Sähköposti: lolsen1@rchsd.org
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
- Rekrytointi
- Rady Children's Hospital San Diego
-
Ottaa yhteyttä:
- Lauren Olsen, MSN
- Puhelinnumero: 228456 858-576-1700
- Sähköposti: lolsen1@rchsd.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vastasyntyneet (alle 28 päivän ikäiset) ilmoittautumispaikoilla.
- Vanhempien on tunnistettava ensihoidon tarjoaja (tai ryhmä).
Poissulkemiskriteerit:
- Vastasyntyneet, joiden äiti on alle 18-vuotias.
- Vastasyntyneet, jotka ovat osavaltion hoitajia.
- Vastasyntyneet, joiden vanhempi/laillinen huoltaja ei pysty antamaan suostumusta.
- Vanhemmat, joiden kotiosoite on Yhdysvaltojen tai ilmoittautumissivustojen lainkäyttöalueen ulkopuolella.
- Vastasyntyneet tai sikiöt, jotka ovat sairaita ja joihin ilmoittautumisen tai näytteenoton odotetaan häiritsevän terveydenhuoltoa synnytyksen yhteydessä. Esimerkiksi sikiöt tai vastasyntyneet, jotka todennäköisesti tarvitsevat siirron korkeammalle hoitotasolle, kuten tason IV NICU:hen synnytyksen yhteydessä.
- Vastasyntyneet, joille harkitaan nopeaa diagnostista genomisekvenssiä tai muuta diagnostista geneettistä testausta.
- Vastasyntyneet, joiden ei odoteta selviävän vastasyntyneestä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ilmoittautuneita
Ilmoittautuneille imeväisille tulee osavaltion vastasyntyneen näytön lisäksi BeginNGS-testi.
|
Genominen sekvensointi, joka seuloa yli 400 geneettistä sairautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BeginNGS:n kliinisen hyödyn ja hoidon standardin (osavaltion NBS) vertailu, joka määritellään niiden ilmoittautuneiden osuudella, jotka todennäköisesti hyötyvät (joilla on todennäköisesti parempi tulos) indikoidusta terapeuttisesta interventiosta
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Ilmoittautuneiden osuus, jotka todennäköisesti hyötyvät (joilla on todennäköisesti parempi tulos) indikoidusta terapeuttisesta interventiosta (sähköisen kliinisen hallintajärjestelmän mukaisesti, Genome-to-Treatment, GTRx)
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hyödyllisyyden toissijainen tulos 1
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Positiivisten BeginNGS:n ja DBS:n tilan NBS:n osuus (positiivinen määrä)
|
5 vuotta
|
|
Hyödyllisyyden toissijainen tulos 2
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Vahvistettujen DBS-positiivisten tulosten BeginNGS:n ja tilan NBS:n osuus (todellinen positiivinen määrä ja positiivinen ennustearvo)
|
5 vuotta
|
|
Hyödyllisyyden toissijainen tulos 3
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
BeginNGS:n ja DBS:n tila-NBS:n osuus, jotka ovat todella positiivisia ja diagnosoitu lapsenkengissä.
|
5 vuotta
|
|
Hyödyllisyyden toissijainen tulos 4
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tosi positiivisten ja tutkimuksen lopussa diagnosoitujen BeginNGS:n ja DBS:n tila-NBS:n osuus.
|
5 vuotta
|
|
Hyödyllisyyden toissijainen tulos 5
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Niiden BeginNGS:n ja DBS:n tila-NBS:n osuus, jotka ovat positiivisia ja joilla indikoitu terapeuttinen interventio aloitettiin tutkimuksen loppuun mennessä.
|
5 vuotta
|
|
Hyödyllisyyden toissijainen tulos 6
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Positiivisten BeginNGS:ien ja DBS:n tila-NBS:n osuus, joilla sairauden lopputulos muuttui terapeuttisen intervention vuoksi tutkimuksen loppuun mennessä.
|
5 vuotta
|
|
Hyödyllisyyden toissijainen tulos 7
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kliinisen hyödyllisyyden alaryhmäanalyysi (ensisijaisen tulosmitan määrittelemänä) rodun (musta, valkoinen, aasialainen), etnisyyden (latinalaisamerikkalainen, ei-latinalaisamerikkalainen), geneettisen alkuperän ja sairausryhmän mukaan
|
5 vuotta
|
|
Hyödyllisyyden toissijainen tulos 8
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Positiivisen määrän alaryhmäanalyysi (toissijaisen hyödyn tulosmitta 1) rodun, etnisen alkuperän, geneettisen alkuperän ja häiriöryhmän mukaan.
|
5 vuotta
|
|
Hyödyllisyyden toissijainen tulos 9
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Todellisen positiivisen asteen alaryhmäanalyysi (toissijaisen hyödyn tulosmitta 2) rodun, etnisen alkuperän, geneettisen alkuperän ja häiriöryhmän mukaan.
|
5 vuotta
|
|
Hyödyllisyyden toissijainen tulos 10
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Alaryhmäanalyysi niiden BeginNGS:n ja DBS:n tila-NBS:n osuudesta, jotka ovat todella positiivisia ja jotka on diagnosoitu varhaislapsuudessa rodun, etnisen taustan, geneettisen alkuperän ja häiriöryhmän mukaan.
|
5 vuotta
|
|
Hyväksyttävä tulos 1
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Niiden vanhempien osuus, joiden puoleen kääntyi ja jotka suostuvat rekisteröimään vastasyntyneen (kuva 1c①).
Tämä on "avaintulos" (CONSORT PRO31:n määritelmän mukaisesti).
|
5 vuotta
|
|
Hyväksyttävä tulos 2
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Lääkärien ja vanhempien kyselylomakkeet (kuva 1c⑤) vanhempien ja ensihoidon lastenlääkärien käsityksistä BeginNGS:n hyödyistä ja haitoista.
|
5 vuotta
|
|
Hyväksyttävä tulos 3
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Alaryhmäanalyysi ilmoittautumisasteesta (vastaavien vanhempien osuus, jotka suostuivat rekisteröimään vastasyntyneen; kuva 1c①) rodun, etnisen taustan, geneettisen alkuperän ja ilmoittautumistavan mukaan.
|
5 vuotta
|
|
Hyväksyttävä tulos 4
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Vanhempien kyselylomakkeiden alaryhmäanalyysi (koskevat käsityksiä BeginNGS:n hyödyistä ja haitoista) rodun, etnisen taustan ja geneettisen alkuperän mukaan.
|
5 vuotta
|
|
Toteutettavuus (tutkimuksen kyky suorittaa suunnitellulla tavalla) tulos 1
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Aika palauttaa tulos BeginNGS:lle ja tilalle NBS.
|
5 vuotta
|
|
Toteutettavuus (tutkimuksen kyky suorittaa suunnitellulla tavalla) tulos 2
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Aika palauttaa vahvistettu todellinen positiivinen tulos BeginNGS:stä ja NBS:stä.
|
5 vuotta
|
|
Toteutettavuus (tutkimuksen kyky suorittaa suunnitellulla tavalla) tulos 3
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Positiivisen tuloksen saaneiden ilmoittautuneiden osuus, jotka käyvät läpi varmistustestin BeginNGS:n ja osavaltion NBS:n toimesta.
|
5 vuotta
|
|
Toteutettavuus (tutkimuksen kyky suorittaa suunnitellulla tavalla) tulos 4
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Aika diagnoosiin (aika, kunnes häiriön kliininen piirre tunnistetaan) BeginNGS:n ja NBS:n tilalle.
|
5 vuotta
|
|
Toteutettavuus (tutkimuksen kyky suorittaa suunnitellulla tavalla) tulos 5
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Niiden ilmoittautuneiden osuus, jotka jäivät seurantaan vuoden iässä.
|
5 vuotta
|
|
Kustannustehokkuustulos 1
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Keskimääräinen kustannustehokkuussuhde (ACER, keskimääräiset kustannukset yhden lapsen kuoleman tai haittatapahtuman estämiseksi).
|
5 vuotta
|
|
Kustannustehokkuustulos 2
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Inkrementaalinen kustannustehokkuussuhde (ICER, yhden lapsen kuoleman tai haittatapahtuman ehkäisemiseen liittyvä keskimääräinen kustannusmuutos).
|
5 vuotta
|
|
Kustannustehokkuustulos 3
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Alaryhmäanalyysi keskimääräisestä kustannustehokkuussuhteesta (ACER, keskimääräiset kustannukset yhden vauvakuoleman tai haittatapahtuman estämiseksi) häiriöryhmittäin (esimerkiksi aineenvaihduntahäiriöt, immuunipuutoshäiriöt, kohtaushäiriöt, endokriiniset häiriöt, vitamiinien ja kofaktorien puutoshäiriöt, hematologiset häiriöt, lihassairaudet ).
|
5 vuotta
|
|
Kustannustehokkuustulos 4
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Alaryhmäanalyysi inkrementaalista kustannustehokkuussuhdetta (ICER, yhden vauvakuoleman tai haittatapahtuman ehkäisemiseen liittyvä kustannusten keskimääräinen muutos) häiriöryhmittäin (esimerkiksi aineenvaihduntahäiriöt, immuunikatohäiriöt, kohtaushäiriöt, endokriiniset häiriöt, vitamiinien ja kofaktorien puutoshäiriöt, hematologiset häiriöt, lihassairaudet).
|
5 vuotta
|
|
Tarkkuustulos 1
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
BeginNGS:n todellinen positiivinen osuus (todellinen positiivinen/tosi positiivinen + väärä negatiivinen, muistaminen, herkkyys) verrattuna DBS:n tilaan NBS (kaikki ilmoittautuneet).
|
5 vuotta
|
|
Tarkkuustulos 2
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Todellinen BeginNGS-positiivinen määrä verrattuna muihin geneettisiin testeihin (vauvoilla, joille myöhemmin tehdään diagnostinen testi epäillyn geneettisen sairauden varalta).
|
5 vuotta
|
|
Hyödyllisyyden toissijainen tulos 11
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Luku, joka tarvitaan seulomiseen yhden lapsen kuoleman tai haittatapahtuman estämiseksi.
|
5 vuotta
|
|
Toteutettavuustulos 6
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Yksittäisiin geneettisiin sairauksiin liittyvien varianttien ja haplotyyppien ilmaantuvuus vastasyntyneillä.
|
5 vuotta
|
|
Toteutettavuustulos 7
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Yksittäisten geneettisten sairauksien geneettisen periytymismallin (esimerkiksi hallitsevan, resessiivisen) kategorinen määrittäminen vastasyntyneillä (jos tätä ei ole yksiselitteisesti osoitettu).
|
5 vuotta
|
|
Hyödyllisyyden toissijainen tulos 12
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Alaryhmän kategorinen analyysi yksittäisten terapeuttisten interventioiden tehokkuudesta imeväisille.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Stephen Kingsmore, MD DSc, Rady Children's Institute for Genomic Medicine
- Päätutkija: Rebecca Reimers, MD MPH, Rady Children's Institute for Genomic Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 29. helmikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. helmikuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. helmikuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 22. helmikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 12. maaliskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 12. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20235517
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .