전신홍반루푸스에 대한 BAFF CAR-T 세포(LMY-920)

포함 기준:

• 18~69세

• SLICC(전신성 루푸스 국제 협력 클리닉) 2012 기준에 따라 다음 중 하나 이상에 해당하는 전신성 홍반성 루푸스(SLE)가 확인되었습니다.

  ㅏ. 표준 치료법(i)과 하나 이상의 추가 치료법(ii)을 사용했음에도 불구하고 활동성 질환.

  나. 코르티코스테로이드(CS), 하이드록시클로로퀸 ii. 미코페놀레이트 모페틸(MMF), 메토트렉세이트(MTX), 아자티오프린(AZA), 타크로리무스(TAC), 시클로포스파미드(CYC), 리툭시맙 및/또는 벨리무맙 b. 표준 요법(i) 및 하나 이상의 추가 요법(ii)에 대한 불내성으로 인한 활성 질환.

  씨. 스테로이드 의존성 질환

• 피험자는 기관 기능 기준을 충족해야 합니다.

  1. Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율이 30ml/min 이상
  2. 피험자는 가장 최근의 심장 초음파 검사에서 좌심실 박출률 ≥ 40%로 정의된 적절한 심장 기능을 가지고 있어야 합니다.
  3. 실내 공기 중 맥박 산소 측정기가 92% 이상인 적절한 폐 기능
  4. 총 빌리루빈 ≤ 기관의 정상 상한치의 1.5배(길버트 증후군 환자 제외)
  5. ALT(SGPT) 및 AST(SGOT) < 제도적 정상 상한의 3배

제외 기준:

• SLE는 다음으로 인해 복잡해집니다.

  • 활동성 신경정신병성 루푸스
  • 활동성 이차성 혈구탐식성 림프조직구증가증(sHLH)
• 연구 프로토콜 요건 및 연구 방문을 준수하는 환자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 모든 의학적 또는 심리적 상태의 존재

• 다음과 같은 활동성, 치료되지 않은 감염의 존재:

  • 활성 미생물 감염. 진균 감염 가능성이 있는 환자는 최소 2주간 적절한 항진균 치료를 받아야 하며 증상이 없어야 합니다. 활동성 결핵 환자는 최소 4주 동안 적절한 항진균제 치료를 받아야 하며 증상이 없어야 합니다.
  • 활동성 또는 잠복성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염(스크리닝 후 8주 이내에 검사), 또는 스크리닝 시 통제되지 않은 감염
  • 스크리닝 후 8주 이내에 HIV 양성 테스트
• 급성/지속적인 신경학적 독성 > 지난 1개월 동안 안정/개선된 조절된 발작 또는 고정된 신경학적 결손의 병력을 제외하고 1등급.
• 동반 유전 증후군 환자: 판코니 빈혈, 코스트만 증후군, 슈와크만 증후군 또는 기타 알려진 골수 부전 증후군 환자. 다운증후군 환자는 제외되지 않습니다.
• 치료 시작 전 골수 생검에서 골수이형성증 또는 골수이형성증을 나타내는 세포유전학적 이상 증거
• CAR-T 세포 치료는 기형 유발 또는 낙태 효과 가능성과 연관될 수 있으므로 임신 또는 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외됩니다. 가임기 여성은 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 산모의 CAR-T 세포 치료로 인해 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 약제에도 적용될 수 있습니다. 가임기 여성은 치료 기간 동안 및 CAR-T 세포 주입 후 최소 6개월 동안 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 피임 방법을 사용해야 하며 실패율은 연간 1% 미만이어야 합니다.
• 초경 후 상태이고, 폐경기 상태(폐경 이외의 확인된 원인 없이 12개월 미만 연속 무월경)에 이르지 않았으며, 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. ).
• 연간 실패율이 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임약, 호르몬 방출 자궁내 장치, 구리 자궁내 장치 등이 있습니다. 주기적인 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법 또는 배란 후 방법)과 금욕은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 금욕(이성애 성관계 자제) 또는 피임법 사용에 동의하지 않고 아래에 정의된 대로 정자 기증을 삼가는 데 동의하는 남성:
• 가임 여성 파트너와 함께, 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 방법을 사용해야 하며, 이 방법을 함께 사용하면 치료 기간 동안 및 CAR-T 세포 주입 후 최소 6개월 동안 연간 1% 미만의 실패율이 발생합니다. . 남성은 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가해야 합니다.
• 임신한 여성 파트너의 경우, 남성은 잠재적인 배아 또는 태아 노출을 피하기 위해 치료 기간 동안과 CAR-T 세포 주입 후 최소 6개월 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야 합니다. 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법 또는 배란 후 방법)과 금욕은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 지난 2주 이내에 생백신을 접종받은 환자.
• 임상시험용 제제로 이전 치료를 받은 날과 림프구 수집일 사이에 최소 28일이 경과해야 합니다.
• 고용량 전신 스테로이드 및/또는 T 세포 지향 면역 억제의 동시 사용. 피험자는 T 세포 표적 치료를 3주 이상 중단해야 하며 백혈구 성분채집술 이전에 프레드니손 용량을 1일 10mg 이하로 줄여야 합니다.
• 유전자 또는 입양세포치료제를 이용한 이전 치료.
• 환자의 치료를 견디거나 순응하는 능력을 방해할 수 있는 심각하고 조절되지 않는 질병(불안정 협심증, 울혈성 심부전, 심각한 부정맥, HIV, 발작 장애, 뇌혈관 질환, 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않음) 평가.
• 비흑색종 피부암 또는 상피내암종(예: 자궁 경부, 방광, 유방). 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양을 앓고 있는 환자가 이 임상시험에 참여할 자격이 있습니다(예: 낮은 글리슨 점수 전립선암).