BAFF CAR-T -solut (LMY-920) systeemiseen lupus erythematosukseen

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18-69 vuotta

• Vahvistettu systeeminen lupus erythematosus (SLE) Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) 2012 -kriteerien mukaan, jolla on yksi tai useampi seuraavista:

  a. Aktiivinen sairaus huolimatta tavanomaisen hoidon (i) ja yhden tai useamman lisähoidon (ii) käytöstä.

  i. Kortikosteroidit (CS), hydroksiklorokiini ii. Mykofenolaattimofetiili (MMF), metotreksaatti (MTX), atsatiopriini (AZA), takrolimuusi (TAC), syklofosfamidi (CYC), rituksimabi ja/tai belimumabi b. Aktiivinen sairaus, joka johtuu tavanomaisen hoidon (i) ja yhden tai useamman lisähoidon (ii) intoleranssista.

  c. Steroidiriippuvainen sairaus

• Tutkittavien on täytettävä elinten toimintaa koskevat kriteerit:

  1. Kreatiniinipuhdistuma yli tai yhtä suuri kuin 30 ml/min laskettuna Cockcroft - Gault -kaavalla
  2. Koehenkilöillä on oltava riittävä sydämen toiminta, joka määritellään vasemman kammion ejektiofraktioksi ≥ 40 % viimeisimmässä sydämen kaikututkimuksessa.
  3. Riittävä keuhkotoiminta pulssioksimetrialla ≥92 % huoneilmasta
  4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja (paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä)
  5. ALT (SGPT) ja AST (SGOT) < 3x normaalin laitoksen yläraja

Poissulkemiskriteerit:

• SLE:n monimutkaisempi:

  • Aktiivinen neuropsykiatrinen lupus
  • Aktiivinen sekundaarinen hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (sHLH)
• Sellaisten lääketieteellisten tai psykologisten sairauksien olemassaolo, jotka voivat vaikuttaa potilaan kykyyn noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia ja opintokäyntejä

• Aktiivisen, hoitamattoman infektion esiintyminen, kuten:

  • Aktiivinen mikrobi-infektio. Potilailla, joilla on mahdollinen sieni-infektio, on täytynyt olla vähintään 2 viikkoa asianmukaista sienilääkitystä ja heidän on oltava oireettomia. Aktiivista tuberkuloosia sairastavilla potilailla on oltava vähintään 4 viikkoa asianmukaista mykobakteerilääkitystä ja heidän on oltava oireettomia.
  • Aktiivinen tai piilevä hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C (testi 8 viikon sisällä seulonnasta) tai mikä tahansa hallitsematon infektio seulonnassa
  • HIV-positiivinen testi 8 viikon sisällä seulonnasta
• Akuutti/jatkuva neurologinen toksisuus > Aste 1, paitsi jos aiemmin on ollut hallittuja kohtauksia tai kiinteitä neurologisia puutteita, jotka ovat pysyneet vakaana/parantuneet viimeisen 1 kuukauden aikana.
• Potilaat, joilla on samanaikainen geneettinen oireyhtymä: kuten potilaat, joilla on Fanconi-anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachmanin oireyhtymä tai mikä tahansa muu tunnettu luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä. Potilaita, joilla on Downin syndrooma, ei suljeta pois.
• Todisteet myelodysplasiasta tai sytogeneettisestä poikkeavuudesta, jotka viittaavat myelodysplasiaan missä tahansa luuydinbiopsiassa ennen hoidon aloittamista
• Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska CAR-T-soluhoito voi liittyä mahdollisiin teratogeenisiin tai abortoiviin vaikutuksiin. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin CAR-T-solujen hoidosta, imetys on lopetettava. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava pysymään raittiuttamatta (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta CAR-T-soluinfuusion jälkeen.
• Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (< 12 kuukautta yhtäjaksoisesti kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto) ).
• Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvälineet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
• Miehet, jotka eivät suostu pysymään pidättyväisinä (karkaamaan heteroseksuaalisista yhteyksistä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostuvat pidättymään siittiöiden luovuttamisesta, kuten alla on määritelty:
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia sekä lisäehkäisymenetelmää, jotka yhdessä johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan CAR-T-soluinfuusion jälkeen. . Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.
• Raskaana olevien naispuolisten kumppanien miesten on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta CA-T-soluinfuusion jälkeen mahdollisen alkion tai sikiön altistumisen välttämiseksi. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävää rokotetta viimeisen kahden viikon aikana.
• Vähintään 28 päivää on kulunut aikaisemman tutkittavalla aineella (tutkimuksilla) suoritetun hoidon ja lymfosyyttien keräyspäivän välillä.
• Suuriannoksisten systeemisten steroidien ja/tai T-soluohjatun immuunisuppression samanaikainen käyttö. Koehenkilöiden tulee lopettaa T-soluihin kohdistettu hoito > 3 viikkoa ja vieroittaa prednisoniannos ≤ 10 mg/vrk ennen leukafereesia.
• Aikaisempi hoito millä tahansa geenillä tai adoptiivisella soluterapiatuotteella.
• Kaikki vakavat, hallitsemattomat sairaudet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava rytmihäiriö, HIV, kohtaushäiriö, aivoverisuonitauti, psykiatrinen sairaus), jotka voivat häiritä potilaan kykyä sietää hoitoa tai noudattaa arvioinnit.
• Aktiivinen maligniteetti, muu kuin ei-melanooma ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta). Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin, voivat osallistua tähän tutkimukseen (esim. Matala Gleason-pistemäärä eturauhassyöpä).