BAFF CAR-T-celler (LMY-920) til systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

• Alder 18-69 år

• Bekræftet Systemisk Lupus Erythematosus (SLE) i henhold til Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) 2012-kriterier med et eller flere af følgende:

  en. Aktiv sygdom trods brug af standardterapi (i) og en eller flere yderligere behandlinger (ii).

  jeg. Kortikosteroider (CS), Hydroxychloroquin ii. Mycophenolatmofetil (MMF), Methotrexat (MTX), Azathioprin (AZA), Tacrolimus (TAC), Cyclophosphamid (CYC), Rituximab og/eller belimumab. Aktiv sygdom på grund af intolerance over for standardterapi (i) og en eller flere yderligere behandlinger (ii).

  c. Steroid-afhængig sygdom

• Forsøgspersoner skal opfylde kriterier for organfunktion:

  1. Kreatininclearance mere end eller lig med 30 ml/min. beregnet ved Cockcroft - Gault-formlen
  2. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig hjertefunktion som defineret som venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 40 % på det seneste ekkokardiogram.
  3. Tilstrækkelig lungefunktion med pulsoximetri ≥92 % på rumluft
  4. Total bilirubin ≤ 1,5x den institutionelle øvre grænse for normal (undtagen hos patienter med Gilberts syndrom)
  5. ALT (SGPT) og AST (SGOT) < 3x den institutionelle øvre normalgrænse

Ekskluderingskriterier:

• SLE kompliceret af:

  • Aktiv neuropsykiatrisk lupus
  • Aktiv sekundær hæmofagocytisk lymfohistiocytose (sHLH)
• Tilstedeværelse af enhver medicinsk eller psykologisk tilstand, som kan påvirke patientens evne til at overholde kravene til undersøgelsesprotokol og studiebesøg

• Tilstedeværelse af aktiv, ubehandlet infektion såsom:

  • Aktiv mikrobiel infektion. Patienter med mulige svampeinfektioner skal have haft mindst 2 ugers passende anti-svampebehandling og være asymptomatiske. Patienter med aktiv tuberkulose skal have haft mindst 4 ugers passende antimykobakteriel behandling og være asymptomatiske.
  • Aktiv eller latent hepatitis B eller aktiv hepatitis C (test inden for 8 uger efter screening) eller enhver ukontrolleret infektion ved screening
  • HIV-positiv test inden for 8 uger efter screening
• Akut/igangværende neurologisk toksicitet > Grad 1 bortset fra en historie med kontrollerede anfald eller fikserede neurologiske underskud, der har været stabile/forbedrede i løbet af de sidste 1 måneder.
• Patienter med samtidig genetisk syndrom: såsom patienter med Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller ethvert andet kendt knoglemarvssvigt syndrom. Patienter med Downs syndrom vil ikke blive udelukket.
• Tegn på myelodysplasi eller cytogenetisk abnormitet, der tyder på myelodysplasi på enhver knoglemarvsbiopsi før påbegyndelse af behandlingen
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi CAR-T-celleterapi kan være forbundet med potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med CAR-T-celler, bør amning afbrydes. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge en præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter CAR-T-celleinfusionen.
• En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (< 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder). ).
• Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % pr. år omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonelle svangerskabsforebyggende midler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine kobberanordninger. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
• Mænd, som ikke vil gå med til at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmidler, og accepterer at afstå fra at donere sæd, som defineret nedenfor:
• Med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom plus en ekstra præventionsmetode, der tilsammen resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter CAR-T-celleinfusionen . Mænd skal afholde sig fra at donere sæd i samme periode.
• Med gravide kvindelige partnere skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter CAR-T-celle-infusionen for at undgå potentiel embryonal eller føtal eksponering. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
• Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for de sidste to uger.
• Der skal være gået mindst 28 dage mellem forudgående behandling med forsøgsmiddel(er) og dagen for lymfocytopsamling.
• Samtidig brug af højdosis systemiske steroider og/eller T-cellestyret immunsuppression. Forsøgspersoner skal afbryde T-cellemålrettet behandling >3 uger og afvænne prednisondosis til ≤10 mg/dag før leukaferese.
• Tidligere behandling med ethvert gen eller adoptive celleterapiprodukter.
• Alle alvorlige, ukontrollerede sygdomme (herunder, men ikke begrænset til, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, alvorlig arytmi, HIV, krampeanfald, cerebrovaskulær sygdom, psykiatrisk sygdom), som kan forstyrre patientens evne til at tolerere behandlingen eller overholde vurderinger.
• Aktiv malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ (f.eks. livmoderhals, blære, bryst). Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg (f.eks. Lav Gleason score prostatakræft).