BAFF CAR-T buňky (LMY-920) pro systémový lupus erythematodes

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18-69 let

• Potvrzený systémový lupus erythematodes (SLE) podle kritérií Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) 2012 s jedním nebo více z následujících:

  A. Aktivní onemocnění navzdory použití standardní terapie (i) a jedné nebo více dalších terapií (ii).

  i. Kortikosteroidy (CS), Hydroxychlorochin ii. Mykofenolát mofetil (MMF), metotrexát (MTX), azathioprin (AZA), takrolimus (TAC), cyklofosfamid (CYC), rituximab a/nebo belimumab b. Aktivní onemocnění způsobené nesnášenlivostí standardní terapie (i) a jedné nebo více dalších terapií (ii).

  C. Onemocnění závislé na steroidech

• Subjekty musí splňovat kritéria funkce orgánů:

  1. Clearance kreatininu větší nebo rovna 30 ml/min vypočtená podle Cockcroftova - Gaultova vzorce
  2. Subjekty musí mít adekvátní srdeční funkci definovanou jako ejekční frakce levé komory ≥ 40 % na posledním echokardiogramu.
  3. Adekvátní funkce plic s pulzní oxymetrií ≥92 % na vzduchu v místnosti
  4. Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem)
  5. ALT (SGPT) a AST (SGOT) < 3násobek ústavní horní hranice normálu

Kritéria vyloučení:

• SLE komplikuje:

  • Aktivní neuropsychiatrický lupus
  • Aktivní sekundární hemofagocytární lymfohistiocytóza (sHLH)
• Přítomnost jakýchkoli zdravotních nebo psychologických stavů, které mohou ovlivnit schopnost pacienta splnit požadavky protokolu studie a studijní návštěvy

• Přítomnost aktivní, neléčené infekce, jako je:

  • Aktivní mikrobiální infekce. Pacienti s možnými plísňovými infekcemi musí mít alespoň 2 týdny odpovídající antimykotické terapie a musí být asymptomatičtí. Pacienti s aktivní tuberkulózou musí mít za sebou alespoň 4 týdny odpovídající antimykobakteriální léčby a musí být asymptomatičtí.
  • Aktivní nebo latentní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C (test do 8 týdnů od screeningu) nebo jakákoli nekontrolovaná infekce při screeningu
  • HIV pozitivní test do 8 týdnů od screeningu
• Akutní/přetrvávající neurologická toxicita > 1. stupeň s výjimkou anamnézy kontrolovaných záchvatů nebo fixovaných neurologických deficitů, které byly stabilní/zlepšující se během posledního 1 měsíce.
• Pacienti se souběžným genetickým syndromem: jako jsou pacienti s Fanconiho anémií, Kostmannovým syndromem, Shwachmanovým syndromem nebo jakýmkoli jiným známým syndromem selhání kostní dřeně. Pacienti s Downovým syndromem nebudou vyloučeni.
• Důkaz myelodysplazie nebo cytogenetické abnormality svědčící pro myelodysplazii na jakékoli biopsii kostní dřeně před zahájením léčby
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože terapie CAR-T buňkami může být spojena s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky buňkami CAR-T, kojení by mělo být přerušeno. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metodu s mírou selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu nejméně 6 měsíců po infuzi CAR-T buněk.
• Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud je postmenarcheální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (< 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauzy) a nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo dělohy ).
• Příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % ročně zahrnují bilaterální podvázání vejcovodů, mužskou sterilizaci, hormonální antikoncepce inhibující ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
• Muži, kteří nebudou souhlasit s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo nebudou používat antikoncepční opatření, a souhlasí s tím, že se zdrží darování spermatu, jak je definováno níže:
• U partnerek ve fertilním věku musí muži zůstat abstinenti nebo používat kondom a další antikoncepční metodu, což společně vede k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po infuzi buněk CAR-T . Muži se během stejného období musí zdržet darování spermatu.
• U těhotných partnerek musí muži během léčebného období a nejméně 6 měsíců po infuzi buněk CART-T zůstat abstinovat nebo používat kondom, aby se zabránilo potenciální expozici embrya nebo plodu. Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
• Pacienti dostávající živé vakcíny během posledních dvou týdnů.
• Mezi předchozí léčbou zkoumanou látkou (látkami) a dnem odběru lymfocytů musí uplynout minimálně 28 dní.
• Současné užívání vysokých dávek systémových steroidů a/nebo imunosuprese řízená T buňkami. Subjekty musí přerušit terapii cílenou na T buňky > 3 týdny a vysadit dávku prednisonu na ≤ 10 mg/den před leukaferézou.
• Předchozí léčba jakýmikoli produkty genové nebo adoptivní buněčné terapie.
• Jakákoli závažná, nekontrolovaná onemocnění (včetně, ale nikoli výhradně, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, závažné arytmie, HIV, záchvatové poruchy, cerebrovaskulárního onemocnění, psychiatrického onemocnění), které mohou narušovat schopnost pacienta tolerovat léčbu nebo dodržovat hodnocení.
• Aktivní malignita, jiná než nemelanomová rakovina kůže nebo karcinom in situ (např. děložní čípek, močový měchýř, prsa). Pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu, jsou způsobilí pro tuto studii (např. Rakovina prostaty s nízkým Gleasonovým skóre).