Cellule BAFF CAR-T (LMY-920) per il lupus eritematoso sistemico

Criterio di inclusione:

• Età 18-69 anni

• Lupus eritematoso sistemico (LES) confermato secondo i criteri Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) 2012 con uno o più dei seguenti:

  UN. Malattia attiva nonostante l'uso della terapia standard (i) e di una o più terapie aggiuntive (ii).

  io. Corticosteroidi (CS), Idrossiclorochina ii. Micofenolato mofetile (MMF), Metotrexato (MTX), Azatioprina (AZA), Tacrolimus (TAC), Ciclofosfamide (CYC), Rituximab e/o belimumab b. Malattia attiva dovuta a intolleranza alla terapia standard (i) e ad una o più terapie aggiuntive (ii).

  C. Malattia dipendente dagli steroidi

• I soggetti devono soddisfare i criteri di funzionalità degli organi:

  1. Clearance della creatinina maggiore o uguale a 30 ml/min calcolata con la formula di Cockcroft - Gault
  2. I soggetti devono avere una funzione cardiaca adeguata definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40% nell'ecocardiogramma più recente.
  3. Funzione polmonare adeguata con pulsossimetria ≥92% in aria ambiente
  4. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (eccetto nei pazienti con sindrome di Gilbert)
  5. ALT (SGPT) e AST (SGOT) < 3 volte il limite superiore istituzionale della norma

Criteri di esclusione:

• LES complicato da:

  • Lupus neuropsichiatrico attivo
  • Linfoistiocitosi emofagocitica secondaria attiva (sHLH)
• Presenza di condizioni mediche o psicologiche che possano influenzare la capacità del paziente di rispettare i requisiti del protocollo di studio e le visite di studio

• Presenza di infezione attiva e non trattata come:

  • Infezione microbica attiva. I pazienti con possibili infezioni fungine devono aver ricevuto almeno 2 settimane di terapia antifungina appropriata ed essere asintomatici. I pazienti con tubercolosi attiva devono aver ricevuto un trattamento antimicobatterico appropriato per almeno 4 settimane ed essere asintomatici.
  • Epatite B attiva o latente o epatite C attiva (test entro 8 settimane dallo screening) o qualsiasi infezione non controllata allo screening
  • Test HIV positivo entro 8 settimane dallo screening
• Tossicità neurologica acuta/in corso > Grado 1 ad eccezione di una storia di convulsioni controllate o deficit neurologici fissi che sono rimasti stabili/in miglioramento negli ultimi 1 mesi.
• Pazienti con sindrome genetica concomitante: come pazienti con anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman o qualsiasi altra sindrome da insufficienza del midollo osseo nota. I pazienti con sindrome di Down non saranno esclusi.
• Evidenza di mielodisplasia o anomalia citogenetica indicativa di mielodisplasia su qualsiasi biopsia del midollo osseo prima dell'inizio della terapia
• Le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse da questo studio perché la terapia con cellule CAR-T può essere associata a potenziali effetti teratogeni o abortivi. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con cellule CAR-T, l’allattamento al seno deve essere interrotto. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio. Le donne in età fertile devono accettare di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento < 1% per anno durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T.
• Una donna è considerata potenzialmente fertile se è postmenarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (< 12 mesi continuativi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (rimozione delle ovaie e/o dell'utero ).
• Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% annuo comprendono la legatura bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile, i contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, i dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e i dispositivi intrauterini in rame. L’astinenza periodica (ad es. metodi di calendario, ovulazione, sintotermici o postovulazione) e l’astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
• Uomini che non accettano di rimanere in astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o di usare misure contraccettive e accettano di astenersi dalla donazione di sperma, come definito di seguito:
• Con partner di sesso femminile in età fertile, gli uomini devono rimanere in astinenza o utilizzare un preservativo più un metodo contraccettivo aggiuntivo che insieme determinano un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T . Gli uomini devono astenersi dal donare lo sperma durante questo stesso periodo.
• Con le partner femminili in gravidanza, gli uomini devono rimanere in astinenza o usare il preservativo durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l’infusione di cellule CAR-T per evitare una potenziale esposizione embrionale o fetale. L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L’astinenza periodica (ad es. metodi di calendario, ovulazione, sintotermici o postovulazione) e l’astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
• Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo nelle ultime due settimane.
• Deve essere trascorso un minimo di 28 giorni tra il trattamento precedente con uno o più agenti sperimentali e il giorno della raccolta dei linfociti.
• Uso concomitante di steroidi sistemici ad alte dosi e/o immunosoppressione diretta dalle cellule T. I soggetti devono interrompere la terapia mirata alle cellule T per più di 3 settimane e ridurre la dose di prednisone a ≤ 10 mg/giorno prima della leucaferesi.
• Precedente trattamento con qualsiasi prodotto di terapia genica o cellulare adottiva.
• Qualsiasi malattia grave e non controllata (inclusa, ma non limitata a, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, aritmia grave, HIV, disturbi convulsivi, malattie cerebrovascolari, malattie psichiatriche), che può interferire con la capacità del paziente di tollerare la terapia o di conformarsi valutazioni.
• Tumori maligni attivi, diversi dal cancro cutaneo non melanoma o dal carcinoma in situ (ad es. cervice, vescica, mammella). Sono eleggibili per questo studio i pazienti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale (ad es. Cancro alla prostata con punteggio di Gleason basso).