BAFF CAR-T-cellen (LMY-920) voor systemische lupus erythematosus

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18-69 jaar

• Bevestigde systemische lupus erythematosus (SLE) volgens de criteria van Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) 2012 met een of meer van de volgende:

  A. Actieve ziekte ondanks gebruik van standaardtherapie (i) en een of meer aanvullende therapieën (ii).

  i. Corticosteroïden (CS), Hydroxychloroquine ii. Mycofenolaatmofetil (MMF), methotrexaat (MTX), azathioprine (AZA), tacrolimus (TAC), cyclofosfamide (CYC), rituximab en/of belimumab b. Actieve ziekte als gevolg van intolerantie voor standaardtherapie (i) en een of meer aanvullende therapieën (ii).

  C. Steroïdafhankelijke ziekte

• Proefpersonen moeten voldoen aan de criteria voor orgaanfunctie:

  1. Creatinineklaring groter dan of gelijk aan 30 ml/min, berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule
  2. De proefpersonen moeten een adequate hartfunctie hebben, zoals gedefinieerd als een linkerventrikelejectiefractie ≥ 40% op het meest recente echocardiogram.
  3. Adequate longfunctie met pulsoximetrie ≥92% op kamerlucht
  4. Totaal bilirubine ≤ 1,5x de institutionele bovengrens van normaal (behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert)
  5. ALT (SGPT) en AST (SGOT) < 3x de institutionele bovengrens van normaal

Uitsluitingscriteria:

• SLE gecompliceerd door:

  • Actieve neuropsychiatrische lupus
  • Actieve secundaire hemofagocytaire lymfohistiocytose (sHLH)
• Aanwezigheid van medische of psychologische aandoeningen die van invloed kunnen zijn op het vermogen van de patiënt om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol en de studiebezoeken

• Aanwezigheid van actieve, onbehandelde infectie zoals:

  • Actieve microbiële infectie. Patiënten met mogelijke schimmelinfecties moeten ten minste 2 weken een geschikte antischimmeltherapie hebben gehad en asymptomatisch zijn. Patiënten met actieve tuberculose moeten ten minste vier weken een passende antimycobacteriële behandeling hebben gehad en asymptomatisch zijn.
  • Actieve of latente hepatitis B of actieve hepatitis C (test binnen 8 weken na screening), of een ongecontroleerde infectie tijdens screening
  • HIV-positieve test binnen 8 weken na screening
• Acute/aanhoudende neurologische toxiciteit > Graad 1 behalve een voorgeschiedenis van gecontroleerde aanvallen of vaste neurologische stoornissen die de afgelopen 1 maand stabiel/verbetering zijn geweest.
• Patiënten met gelijktijdig genetisch syndroom: zoals patiënten met Fanconi-anemie, Kostmann-syndroom, Shwachman-syndroom of een ander bekend beenmergfalensyndroom. Patiënten met het Downsyndroom worden niet uitgesloten.
• Bewijs van myelodysplasie of cytogenetische afwijking indicatief voor myelodysplasie op een beenmergbiopsie vóór aanvang van de behandeling
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn van dit onderzoek uitgesloten omdat CAR-T-celtherapie in verband kan worden gebracht met de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met CAR-T-cellen, moet de borstvoeding worden gestaakt. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of een anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de CAR-T-celinfusie.
• Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als zij postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (< 12 aaneengesloten maanden van amenorroe zonder andere geïdentificeerde oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder). ).
• Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinden van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, spiraaltjes die hormonen afgeven en koperen spiraaltjes. Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermale of postovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
• Mannen die er niet mee instemmen om zich te onthouden (zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te nemen, en die ermee instemmen geen sperma te doneren, zoals hieronder gedefinieerd:
• Bij vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten mannen zich onthouden of een condoom gebruiken plus een aanvullende anticonceptiemethode, die samen resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de CAR-T-celinfusie . Mannen moeten in dezelfde periode afzien van het doneren van sperma.
• Bij zwangere vrouwelijke partners moeten mannen zich onthouden of een condoom gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de CAR-T-celinfusie om potentiële blootstelling aan embryo's of foetussen te voorkomen. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van het klinische onderzoek en de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermale of postovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
• Patiënten die in de afgelopen twee weken een levend vaccin hebben gekregen.
• Er moeten minimaal 28 dagen zijn verstreken tussen eerdere behandeling met onderzoeksagent(en) en de dag waarop de lymfocyten worden verzameld.
• Gelijktijdig gebruik van hoge doses systemische steroïden en/of T-celgerichte immuunsuppressie. Patiënten moeten vóór de leukaferese langer dan 3 weken stoppen met de op T-cellen gerichte therapie en de dosis prednison afbouwen tot ≤ 10 mg/dag.
• Eerdere behandeling met een gen- of adoptieceltherapieproduct.
• Elke ernstige, ongecontroleerde ziekte (waaronder, maar niet beperkt tot, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, ernstige aritmie, HIV, convulsies, cerebrovasculaire ziekte, psychiatrische ziekte), die het vermogen van de patiënt om de therapie te verdragen of zich aan de voorschriften te houden kan belemmeren. beoordelingen.
• Actieve maligniteit, anders dan niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ (bijv. baarmoederhals, blaas, borst). Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek (bijv. Lage Gleason-score prostaatkanker).