Клетки BAFF CAR-T (LMY-920) при системной красной волчанке

Критерии включения:

• Возраст 18-69 лет

• Подтвержденная системная красная волчанка (СКВ) в соответствии с критериями Международной сотрудничающей клиники системной волчанки (SLICC) 2012 г. с одним или несколькими из следующих признаков:

  а. Активное заболевание, несмотря на использование стандартной терапии (i) и одного или нескольких дополнительных методов лечения (ii).

  я. Кортикостероиды (КС), Гидроксихлорохин ii. микофенолата мофетил (MMF), метотрексат (MTX), азатиоприн (AZA), такролимус (TAC), циклофосфамид (CYC), ритуксимаб и/или белимумаб b. Активное заболевание вследствие непереносимости стандартной терапии (i) и одного или нескольких дополнительных методов лечения (ii).

  в. Стероид-зависимое заболевание

• Субъекты должны соответствовать критериям функции органа:

  1. Клиренс креатинина более 30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.
  2. Субъекты должны иметь адекватную сердечную функцию, определяемую как фракция выброса левого желудочка ≥ 40% на последней эхокардиограмме.
  3. Адекватная функция легких при пульсоксиметрии ≥92% на комнатном воздухе
  4. Общий билирубин в 1,5 раза превышает институциональную верхнюю границу нормы (за исключением пациентов с синдромом Жильбера)
  5. АЛТ (SGPT) и AST (SGOT) < в 3 раза превышают институциональную верхнюю границу нормы

Критерий исключения:

• СКВ, осложненная:

  • Активная нервно-психическая волчанка
  • Активный вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (сГЛГ)
• Наличие каких-либо медицинских или психологических состояний, которые могут повлиять на способность пациента соблюдать требования протокола исследования и посещать учебные посещения.

• Наличие активной невылеченной инфекции, такой как:

  • Активная микробная инфекция. Пациенты с возможными грибковыми инфекциями должны пройти как минимум 2-недельную соответствующую противогрибковую терапию и не иметь симптомов. Пациенты с активным туберкулезом должны пройти не менее 4 недель соответствующего антимикобактериального лечения и не иметь симптомов.
  • Активный или латентный гепатит В или активный гепатит С (тест в течение 8 недель после скрининга) или любая неконтролируемая инфекция во время скрининга
  • Положительный тест на ВИЧ в течение 8 недель после скрининга
• Острая/продолжающаяся неврологическая токсичность > 1 степени, за исключением контролируемых судорог или фиксированного неврологического дефицита в анамнезе, которые были стабильными/улучшались в течение последнего 1 месяца.
• Пациенты с сопутствующим генетическим синдромом: например, пациенты с анемией Фанкони, синдромом Костмана, синдромом Швахмана или любым другим известным синдромом недостаточности костного мозга. Пациенты с синдромом Дауна не будут исключены.
• Признаки миелодисплазии или цитогенетических нарушений, указывающих на миелодисплазию, при любой биопсии костного мозга до начала терапии.
• Беременные и кормящие женщины исключены из этого исследования, поскольку терапия CAR-T-клетками может быть связана с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичный по отношению к лечению матери CAR-T-клетками, грудное вскармливание следует прекратить. Эти потенциальные риски могут также распространяться на другие агенты, использованные в этом исследовании. Женщины детородного возраста должны согласиться воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 6 месяцев после инфузии CAR-T-клеток.
• Женщина считается детородной, если она находится в постменархе, не достигла состояния постменопаузы (< 12 месяцев непрерывной аменореи без установленной причины, кроме менопаузы) и не подвергалась хирургической стерилизации (удалению яичников и/или матки). ).
• Примеры методов контрацепции с частотой неудач менее 1% в год включают двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, гормональные контрацептивы, подавляющие овуляцию, гормон-высвобождающие внутриматочные спирали и медные внутриматочные спирали. Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, симптотермическое или постовуляционное методы) и отказ от приема препарата не являются приемлемыми методами контрацепции.
• Мужчины, которые не согласны воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать меры контрацепции, а также соглашаются воздерживаться от донорства спермы, как определено ниже:
• В случае партнерш-женщин детородного возраста мужчины должны воздерживаться от беременности или использовать презерватив плюс дополнительный метод контрацепции, что в совокупности приводит к частоте неудач менее 1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 6 месяцев после инфузии CAR-T-клеток. . Мужчины должны воздержаться от сдачи спермы в этот же период.
• В случае беременных женщин-партнеров мужчины должны воздерживаться от употребления наркотиков или использовать презервативы в течение периода лечения и в течение как минимум 6 месяцев после инфузии CAR-T-клеток, чтобы избежать потенциального воздействия на эмбрион или плод. Надежность сексуального воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, симптотермическое или постовуляционное методы) и отказ от приема препарата не являются приемлемыми методами контрацепции.
• Больные, получившие живую вакцину в течение последних двух недель.
• Между предшествующим лечением исследуемым агентом(ами) и днем ​​сбора лимфоцитов должно пройти не менее 28 дней.
• Одновременное применение высоких доз системных стероидов и/или подавления иммунитета, направленного на Т-клетки. Субъекты должны прекратить таргетную терапию Т-клетками >3 недель и снизить дозу преднизолона до ≤10 мг/день перед лейкаферезом.
• Предыдущее лечение любыми продуктами генной или адоптивной клеточной терапии.
• Любые серьезные неконтролируемые заболевания (включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, серьезную аритмию, ВИЧ, судорожные расстройства, цереброваскулярные заболевания, психиатрические заболевания), которые могут повлиять на способность пациента переносить терапию или соблюдать правила. оценки.
• Активное злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ (например, шейка матки, мочевой пузырь, молочная железа). В этом исследовании могут участвовать пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима (например, Рак простаты с низким показателем Глисона).