Células BAFF CAR-T (LMY-920) para lúpus eritematoso sistêmico

Critério de inclusão:

• Idade 18-69 anos

• Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) confirmado de acordo com os critérios de 2012 da Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) com um ou mais dos seguintes:

  a. Doença ativa apesar do uso de terapia padrão (i) e de uma ou mais terapias adicionais (ii).

  eu. Corticosteróides (CS), Hidroxicloroquina ii. Micofenolato de mofetil (MMF), Metotrexato (MTX), Azatioprina (AZA), Tacrolimus (TAC), Ciclofosfamida (CYC), Rituximabe e/ou belimumabe b. Doença ativa devido à intolerância à terapia padrão (i) e a uma ou mais terapias adicionais (ii).

  c. Doença Dependente de Esteróides

• Os indivíduos devem atender aos critérios de função do órgão:

  1. Depuração de creatinina maior ou igual a 30 ml/min calculada pela fórmula de Cockcroft - Gault
  2. Os indivíduos devem ter função cardíaca adequada, conforme definido como fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 40% no ecocardiograma mais recente.
  3. Função pulmonar adequada com oximetria de pulso ≥92% em ar ambiente
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5x o limite superior institucional do normal (exceto em pacientes com síndrome de Gilbert)
  5. ALT (SGPT) e AST (SGOT) <3x o limite superior institucional do normal

Critério de exclusão:

• LES complicado por:

  • Lúpus neuropsiquiátrico ativo
  • Linfo-histiocitose hemofagocítica secundária ativa (sHLH)
• Presença de quaisquer condições médicas ou psicológicas que possam afetar a capacidade do paciente de cumprir os requisitos do protocolo do estudo e as visitas do estudo

• Presença de infecção ativa e não tratada, como:

  • Infecção microbiana ativa. Pacientes com possíveis infecções fúngicas devem ter recebido pelo menos 2 semanas de terapia antifúngica apropriada e estar assintomáticos. Pacientes com tuberculose ativa devem ter recebido pelo menos 4 semanas de tratamento antimicobacteriano adequado e estar assintomáticos.
  • Hepatite B ativa ou latente ou hepatite C ativa (teste dentro de 8 semanas após a triagem) ou qualquer infecção não controlada na triagem
  • Teste HIV positivo dentro de 8 semanas após a triagem
• Toxicidade neurológica aguda/contínua > Grau 1, exceto por história de convulsões controladas ou déficits neurológicos fixos que permaneceram estáveis/melhoraram nos últimos 1 mês.
• Pacientes com síndrome genética concomitante: como pacientes com anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou qualquer outra síndrome de insuficiência da medula óssea conhecida. Pacientes com Síndrome de Down não serão excluídos.
• Evidência de mielodisplasia ou anormalidade citogenética indicativa de mielodisplasia em qualquer biópsia de medula óssea antes do início da terapia
• Mulheres grávidas ou amamentando são excluídas deste estudo porque a terapia com células CAR-T pode estar associada ao potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com células CAR-T, a amamentação deve ser descontinuada. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes utilizados neste estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em permanecer abstinentes (abster-se de relações heterossexuais) ou usar um método contraceptivo com taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a infusão de células CAR-T.
• Uma mulher é considerada em idade fértil se estiver na pós-menarca, não tiver atingido um estado de pós-menopausa (< 12 meses contínuos de amenorreia sem causa identificada além da menopausa) e não tiver sido submetida a esterilização cirúrgica (remoção de ovários e/ou útero ).
• Exemplos de métodos contraceptivos com taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura tubária bilateral, esterilização masculina, anticoncepcionais hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmico ou pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
• Homens que não concordam em permanecer abstinentes (abster-se de relações heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas, e concordam em abster-se de doar esperma, conforme definido abaixo:
• Com parceiras com potencial para engravidar, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo mais um método contraceptivo adicional que, juntos, resultam em uma taxa de falha de < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a infusão de células CAR-T . Os homens devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período.
• Com parceiras grávidas, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo durante o período de tratamento e durante pelo menos 6 meses após a infusão de células T CAR para evitar potencial exposição embrionária ou fetal. A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do paciente. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmico ou pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
• Pacientes que receberam vacinas vivas nas últimas duas semanas.
• Deve ter decorrido um mínimo de 28 dias entre o tratamento anterior com agente(s) em investigação e o dia da coleta de linfócitos.
• Uso simultâneo de altas doses de esteroides sistêmicos e/ou imunossupressão dirigida a células T. Os indivíduos devem descontinuar a terapia direcionada às células T >3 semanas e reduzir a dose de prednisona para ≤10 mg/dia antes da leucaferese.
• Tratamento prévio com qualquer produto de terapia genética ou celular adotiva.
• Quaisquer doenças graves e não controladas (incluindo, entre outras, angina de peito instável, insuficiência cardíaca congestiva, arritmia grave, HIV, distúrbios convulsivos, doença cerebrovascular, doença psiquiátrica), que possam interferir na capacidade do paciente de tolerar a terapia ou cumprir com avaliações.
• Malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (por ex. colo do útero, bexiga, mama). Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tenha o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo (por exemplo, Câncer de próstata com baixo escore de Gleason).