全身性エリテマトーデスに対するBAFF CAR-T細胞（LMY-920）

包含基準:

• 年齢 18 ～ 69 歳

• 全身性エリテマトーデス国際協力クリニック (SLICC) の 2012 年基準に従って、以下の 1 つ以上を伴う全身性エリテマトーデス (SLE) が確認された:

  ａ．標準治療 (i) および 1 つ以上の追加治療 (ii) の使用にもかかわらず、活動性疾患。

  私。コルチコステロイド（CS）、ヒドロキシクロロキン ii． ミコフェノール酸モフェチル（MMF）、メトトレキサート（MTX）、アザチオプリン（AZA）、タクロリムス（TAC）、シクロホスファミド（CYC）、リツキシマブ、および／またはベリムマブ ｂ． 標準治療 (i) および 1 つ以上の追加治療 (ii) の不耐症による活動性疾患。

  c.ステロイド依存性疾患

• 被験者は臓器機能の基準を満たさなければなりません:

  1. コッククロフト - ゴールト式によって計算されたクレアチニン クリアランスが 30 ml/分以上
  2. 被験者は、最新の心エコー図で左心室駆出率 ≥ 40% と定義される適切な心機能を持っていなければなりません。
  3. パルスオキシメトリーが室内空気で92%以上の適切な肺機能
  4. 総ビリルビン値が制度上の正常上限値の1.5倍以下（ギルバート症候群の患者を除く）
  5. ALT (SGPT) および AST (SGOT) < 制度上の正常上限の 3 倍

除外基準:

• SLE は以下によって複雑になります。

  • 活動性精神神経性狼瘡
  • 活動性続発性血球貪食性リンパ組織球症 (sHLH)
• 研究プロトコルの要件および研究訪問に従う患者の能力に影響を与える可能性のある医学的または心理的状態の存在

• 以下のような活動性の未治療の感染症の存在:

  • 活動性微生物感染症。 真菌感染症の可能性がある患者は、少なくとも 2 週間の適切な抗真菌療法を受けており、無症状でなければなりません。 活動性結核患者は、少なくとも 4 週間の適切な抗マイコバクテリア治療を受けており、無症候性でなければなりません。
  • 活動性または潜在性B型肝炎または活動性C型肝炎（スクリーニング後8週間以内に検査）、またはスクリーニング時に制御されていない感染症
  • スクリーニング後8週間以内のHIV陽性検査
• 急性/進行中の神経毒性 > グレード 1 ただし、過去 1 か月間安定/改善している制御された発作または固定された神経障害の病歴を除く。
• 付随する遺伝性症候群を有する患者：ファンコニ貧血、コストマン症候群、シュワッハマン症候群、またはその他の既知の骨髄不全症候群を有する患者など。 ダウン症患者も排除されません。
• 治療開始前の骨髄生検における骨髄異形成または骨髄異形成を示す細胞遺伝学的異常の証拠
• CAR-T細胞療法は催奇形性または流産促進効果の可能性と関連している可能性があるため、妊娠中または授乳中の女性はこの研究から除外されています。 妊娠の可能性のある女性は、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 CAR-T 細胞による母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります。 妊娠の可能性のある女性は、治療期間中およびCAR-T細胞注入後少なくとも6か月間は禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が年間1%未満の避妊法を使用することに同意しなければなりません。
• 女性が初経後であり、閉経後の状態（閉経以外の原因が特定されず、連続 12 か月未満の無月経）に達しておらず、外科的不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない場合、妊娠の可能性があるとみなされます。 ）。
• 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊具、銅製子宮内避妊具などがあります。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。
• 以下に定義されているように、禁欲を続けること（異性間性交を控える）または避妊手段を使用することに同意せず、精子提供を控えることに同意しない男性：
• 妊娠の可能性のある女性パートナーの場合、男性は禁欲を続けるか、コンドームと追加の避妊法を使用する必要があり、これらを併用すると、治療期間中およびCAR-T細胞注入後少なくとも6か月間、失敗率が年間1%未満になります。 。 男性はこの期間中、精子の提供を控えなければなりません。
• 妊娠中の女性パートナーの場合、胎児または胎児への曝露の可能性を避けるために、男性は治療期間中およびCAR-T細胞注入後少なくとも6か月間は禁欲を続けるかコンドームを使用しなければなりません。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。
• 過去2週間以内に生ワクチンを受けた患者。
• 治験薬による事前の治療とリンパ球採取日の間には、少なくとも 28 日が経過していなければなりません。
• 高用量の全身性ステロイドおよび/またはT細胞による免疫抑制の同時使用。 被験者は、白血球除去療法の前に、T細胞標的療法を3週間以上中止し、プレドニゾンの投与量を1日あたり10 mg以下に中止しなければなりません。
• 遺伝子または養子細胞療法製品による以前の治療歴。
• 治療に耐える、または治療に従う患者の能力を妨げる可能性のある、コントロールされていない重篤な疾患（不安定狭心症、うっ血性心不全、重篤な不整脈、HIV、発作性障害、脳血管疾患、精神疾患を含むがこれらに限定されない）評価。
• 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん以外の活動性悪性腫瘍（例： 子宮頸部、膀胱、乳房）。 悪性腫瘍の既往または併発があり、その自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない患者は、この試験の対象となります（例： グリソンスコアが低い前立腺がん）。