Células BAFF CAR-T (LMY-920) para el lupus eritematoso sistémico

Criterios de inclusión:

• Edad 18-69 años

• Lupus eritematoso sistémico (LES) confirmado según los criterios de 2012 de las Clínicas Colaboradoras Internacionales de Lupus Sistémico (SLICC) con uno o más de los siguientes:

  a. Enfermedad activa a pesar del uso de la terapia estándar (i) y una o más terapias adicionales (ii).

  i. Corticosteroides (CS), Hidroxicloroquina ii. Micofenolato de mofetilo (MMF), metotrexato (MTX), azatioprina (AZA), tacrolimus (TAC), ciclofosfamida (CYC), rituximab y/o belimumab b. Enfermedad activa debido a intolerancia a la terapia estándar (i) y una o más terapias adicionales (ii).

  C. Enfermedad dependiente de esteroides

• Los sujetos deben cumplir con los criterios de función de los órganos:

  1. Aclaramiento de creatinina mayor o igual a 30 ml/min calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault
  2. Los sujetos deben tener una función cardíaca adecuada definida como una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40% en el ecocardiograma más reciente.
  3. Función pulmonar adecuada con oximetría de pulso ≥92% en aire ambiente
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal institucional (excepto en pacientes con síndrome de Gilbert)
  5. ALT (SGPT) y AST (SGOT) <3 veces el límite superior normal institucional

Criterio de exclusión:

• LES complicado por:

  • Lupus neuropsiquiátrico activo
  • Linfohistiocitosis hemofagocítica secundaria activa (sHLH)
• Presencia de cualquier condición médica o psicológica que pueda afectar la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del protocolo del estudio y las visitas del estudio.

• Presencia de infección activa no tratada como:

  • Infección microbiana activa. Los pacientes con posibles infecciones fúngicas deben haber recibido al menos 2 semanas de tratamiento antimicótico adecuado y estar asintomáticos. Los pacientes con tuberculosis activa deben haber recibido al menos 4 semanas de tratamiento antimicobacteriano adecuado y estar asintomáticos.
  • Hepatitis B activa o latente o hepatitis C activa (prueba dentro de las 8 semanas posteriores a la detección), o cualquier infección no controlada en la detección
  • Prueba de VIH positiva dentro de las 8 semanas posteriores a la detección
• Toxicidad neurológica aguda/continua > Grado 1, excepto por antecedentes de convulsiones controladas o déficits neurológicos fijos que se han mantenido estables/mejorando durante los últimos 1 meses.
• Pacientes con síndrome genético concomitante: como pacientes con anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman o cualquier otro síndrome de insuficiencia de la médula ósea conocido. No se excluirán los pacientes con síndrome de Down.
• Evidencia de mielodisplasia o anomalía citogenética indicativa de mielodisplasia en cualquier biopsia de médula ósea antes del inicio de la terapia.
• Las mujeres embarazadas o en período de lactancia están excluidas de este estudio porque la terapia con células CAR-T puede estar asociada con la posibilidad de efectos teratogénicos o abortivos. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa. Debido a que existe un riesgo desconocido, pero potencial, de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con células CAR-T, se debe suspender la lactancia. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio. Las mujeres en edad fértil deben aceptar permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar un método anticonceptivo con una tasa de fracaso de <1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la infusión de células CAR-T.
• Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (< 12 meses continuos de amenorrea sin causa identificada distinta de la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de los ovarios y/o del útero). ).
• Ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de <1% por año incluyen la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, los anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, los dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y los dispositivos intrauterinos de cobre. La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
• Hombres que no aceptarán permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar medidas anticonceptivas, y aceptarán abstenerse de donar esperma, como se define a continuación:
• Con parejas femeninas en edad fértil, los hombres deben permanecer en abstinencia o usar un condón más un método anticonceptivo adicional que en conjunto dan como resultado una tasa de fracaso de <1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la infusión de células CAR-T. . Los hombres deberán abstenerse de donar esperma durante este mismo periodo.
• Con parejas femeninas embarazadas, los hombres deben permanecer en abstinencia o usar condón durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la infusión de células CAR-T para evitar una posible exposición embrionaria o fetal. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
• Pacientes que hayan recibido vacunas vivas en las últimas dos semanas.
• Deben haber transcurrido un mínimo de 28 días entre el tratamiento previo con el(los) agente(s) en investigación y el día de la recolección de linfocitos.
• Uso concomitante de esteroides sistémicos en dosis altas y/o supresión inmunitaria dirigida por células T. Los sujetos deben suspender la terapia dirigida a células T >3 semanas y reducir la dosis de prednisona a ≤10 mg/día antes de la leucoféresis.
• Tratamiento previo con cualquier producto de terapia génica o celular adoptiva.
• Cualquier enfermedad grave no controlada (incluidas, entre otras, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia grave, VIH, trastorno convulsivo, enfermedad cerebrovascular, enfermedad psiquiátrica), que pueda interferir con la capacidad del paciente para tolerar la terapia o cumplir con evaluaciones.
• Neoplasia maligna activa, distinta del cáncer de piel no melanoma o del carcinoma in situ (p. ej. cuello uterino, vejiga, mama). Los pacientes con una enfermedad maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo (p. ej. Cáncer de próstata con puntuación de Gleason baja).