Komórki BAFF CAR-T (LMY-920) na toczeń rumieniowaty układowy

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18-69 lat

• Potwierdzony toczeń rumieniowaty układowy (SLE) zgodnie z kryteriami 2012 międzynarodowych klinik tocznia układowego (SLICC) spełniający co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

  A. Aktywna choroba pomimo stosowania standardowej terapii (i) i jednej lub więcej terapii dodatkowych (ii).

  I. Kortykosteroidy (CS), Hydroksychlorochina ii. Mykofenolan mofetylu (MMF), Metotreksat (MTX), Azatiopryna (AZA), Takrolimus (TAC), Cyklofosfamid (CYC), Rytuksymab i/lub belimumab b. Aktywna choroba spowodowana nietolerancją standardowej terapii (i) i jednej lub więcej terapii dodatkowych (ii).

  C. Choroba zależna od sterydów

• Pacjenci muszą spełniać kryteria dotyczące czynności narządów:

  1. Klirens kreatyniny większy lub równy 30 ml/min obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta
  2. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność serca, zdefiniowaną jako frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 40% w najnowszym badaniu echokardiograficznym.
  3. Prawidłowa czynność płuc przy użyciu pulsoksymetrii ≥92% na powietrzu pokojowym
  4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy obowiązującej w placówce (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta)
  5. ALT (SGPT) i AST (SGOT) < 3x górna granica normy instytucjonalna

Kryteria wyłączenia:

• SLE powikłane przez:

  • Aktywny toczeń neuropsychiatryczny
  • Aktywna wtórna limfohistiocytoza hemofagocytarna (sHLH)
• Obecność jakichkolwiek schorzeń lub schorzeń psychicznych, które mogą mieć wpływ na zdolność pacjenta do przestrzegania wymogów protokołu badania i wizyt badawczych

• Obecność aktywnej, nieleczonej infekcji, takiej jak:

  • Aktywna infekcja bakteryjna. Pacjenci z możliwymi zakażeniami grzybiczymi muszą mieć co najmniej 2 tygodnie odpowiedniego leczenia przeciwgrzybiczego i nie mogą wykazywać żadnych objawów. Pacjenci z aktywną gruźlicą muszą przejść co najmniej 4 tygodnie odpowiedniego leczenia przeciwprątkowego i nie mogą wykazywać żadnych objawów.
  • Aktywne lub utajone wirusowe zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C (badanie w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego) lub jakakolwiek niekontrolowana infekcja podczas badania przesiewowego
  • Dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego
• Ostra/trwała toksyczność neurologiczna > stopnia 1, z wyjątkiem kontrolowanych napadów padaczkowych w wywiadzie lub utrwalonych deficytów neurologicznych, które utrzymywały się na stałym poziomie/poprawiały się w ciągu ostatnich 1 miesięcy.
• Pacjenci ze współistniejącym zespołem genetycznym: np. pacjenci z niedokrwistością Fanconiego, zespołem Kostmanna, zespołem Shwachmana lub jakimkolwiek innym znanym zespołem niewydolności szpiku kostnego. Pacjenci z zespołem Downa nie będą wykluczeni.
• Dowody na mielodysplazję lub nieprawidłowości cytogenetyczne wskazujące na mielodysplazję w dowolnej biopsji szpiku kostnego przed rozpoczęciem leczenia
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wyłączone z tego badania, ponieważ terapia komórkami CAR-T może wiązać się z potencjalnym działaniem teratogennym lub poronnym. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka w następstwie leczenia matki komórkami CAR-T, należy przerwać karmienie piersią. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metody antykoncepcji o wskaźniku niepowodzeń wynoszącym < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po wlewie komórek CAR-T.
• Kobietę uważa się za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest po menarche, nie osiągnęła stanu pomenopauzalnego (brak miesiączki trwający < 12 miesięcy bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (usunięcie jajników i/lub macicy). ).
• Przykłady metod antykoncepcji, których wskaźnik niepowodzenia wynosi < 1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, hormonalne środki antykoncepcyjne hamujące owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i wkładki wewnątrzmaciczne zawierające miedź. Okresowa abstynencja (np. metoda kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna lub poowulacyjna) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
• Mężczyźni, którzy nie wyrażą zgody na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych i zgodzą się na powstrzymanie się od oddawania nasienia w rozumieniu poniższej definicji:
• W przypadku partnerek w wieku rozrodczym mężczyźni muszą zachować abstynencję lub stosować prezerwatywę i dodatkową metodę antykoncepcji, co łącznie skutkuje współczynnikiem niepowodzeń wynoszącym < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po wlewie komórek CAR-T . Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie.
• W przypadku ciężarnych partnerek mężczyźni muszą zachować abstynencję lub używać prezerwatywy w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po wlewie komórek CAR-T, aby uniknąć potencjalnego narażenia zarodka lub płodu. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego trybu życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metoda kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna lub poowulacyjna) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
• Pacjenci otrzymujący żywe szczepionki w ciągu ostatnich dwóch tygodni.
• Od wcześniejszego leczenia badanym środkiem(ami) do dnia pobrania limfocytów musi upłynąć co najmniej 28 dni.
• Jednoczesne stosowanie dużych dawek steroidów ogólnoustrojowych i/lub immunosupresji kierowanej przez limfocyty T. Przed leukaferezą pacjenci muszą przerwać terapię celowaną na limfocyty T na ponad 3 tygodnie i zmniejszyć dawkę prednizonu do ≤10 mg/dobę.
• Wcześniejsze leczenie dowolnymi produktami terapii genowej lub adoptywnej terapii komórkowej.
• Wszelkie poważne, niekontrolowane choroby (w tym między innymi niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, poważna arytmia, zakażenie wirusem HIV, napady padaczkowe, choroby naczyń mózgowych, choroby psychiczne), które mogą zakłócać zdolność pacjenta do tolerowania terapii lub przestrzegania zaleceń oceny.
• Aktywny nowotwór złośliwy, inny niż czerniak, rak skóry lub rak in situ (np. szyjka macicy, pęcherz, pierś). Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia (np. Rak prostaty o niskim wskaźniku Gleasona).